Effets de l'éthanol sur la pharmacocinétique du PT-150 (anciennement ORG34517) (étude PK PT150)

Critère d'intégration:

1. Fournir un formulaire de consentement éclairé signé et daté ;
2. Homme ou femme, âgé de 21 à 64 ans ;
3. Doit obtenir un score <10 sur l'échelle révisée d'évaluation du sevrage de l'institut clinique pour l'alcool (CIWA-Ar) évaluée dans le contexte d'un BAL ≤ 0,00 % pour démontrer qu'ils n'ont pas besoin de désintoxication médicale ;
4. Doit avoir des résultats de tests sanguins dans les limites acceptables indiquées dans le protocole (les tests peuvent être répétés si les résultats initiaux sont hors de portée);
5. Avoir des signes vitaux normaux (fréquence cardiaque 50-100 bpm, pression artérielle systolique 90-140 mmHg et pression artérielle diastolique 60-90 mmHg) et un ECG de base qui démontre un rythme sinusal cliniquement normal, une conduction cliniquement normale, un QTc normal et aucune arythmie cliniquement significative ;
6. Avoir des antécédents médicaux autodéclarés et un bref examen physique ne démontrant aucune contre-indication cliniquement significative à la participation à l'étude, au jugement du médecin d'admission ;
7. Doit être disposé à se conformer à toutes les procédures d'étude et être disponible pendant toute la durée de l'étude ;
8. Les femmes doivent soit être incapables de concevoir (c'est-à-dire stérilisées chirurgicalement, stériles ou post-ménopausées) ou utiliser une contraception non hormonale médicalement acceptable pendant l'étude et pendant au moins 2 semaines après la fin de l'étude, avec ou sans contraception hormonale supplémentaire. Les femmes peuvent recevoir un traitement hormonal substitutif (THS) tant que la dose de THS est stable depuis au moins 3 mois ;
9. Les femmes doivent fournir un test de grossesse urinaire négatif dans les 30 jours suivant l'administration d'alcool au jour 1/au départ (c'est-à-dire pendant la période de dépistage) et un test de grossesse sérique négatif au jour 1 avant l'administration d'alcool et au jour 5. Notez qu'étant donné que les participantes sont supervisées 24 heures sur 24 lorsqu'elles résident en tant que patientes hospitalisées, un test de grossesse urinaire est prévu le jour 7 ;
10. Capable de fournir une preuve d'âge et d'identité (y compris fournir le nom complet et la date de naissance).

Critère d'exclusion:

1. Critères du DSM-5 pour les troubles liés à l'utilisation de substances autres que l'alcool ou la nicotine ou test positif pour les substances sur ordonnance ou illégales. En ce qui concerne la marijuana/THC, une personne doit être testée négative à l'admission (jour 1/baseline). Si une personne est testée positive, elle bénéficiera d'une période de grâce pendant laquelle elle aura la possibilité de revenir et d'être testée négative avant d'être inscrite ;
2. Être enceinte ou allaiter ;
3. Recevoir un THS dont la dose n'est pas stable depuis au moins 3 mois ;
4. Pour réduire la variabilité de l'ampleur des interactions médicamenteuses (DDI), l'utilisation de médicaments concomitants (à l'exception des pilules contraceptives) ou de médicaments en vente libre doit être exclue pendant une période suffisante avant l'inscription du sujet (au moins 14 jours ou 5 demi-vies [selon la est plus long]) et pendant toute la durée de l'étude. Ces éléments doivent être exclus pendant une période plus longue si le mécanisme DDI est une induction ou une inhibition dépendante du temps. L'utilisation concomitante de médicaments comprend tous les médicaments sur ordonnance, en vente libre ou les suppléments diététiques/à base de plantes/nutritionnels ;
5. Recevoir des traitements ou des procédures non pharmacothérapeutiques pour lesquels il existe des précautions à prendre en même temps que le PT150 ​​et/ou ceux qui pourraient interférer avec l'étude ;
6. Avoir des troubles neurologiques ou psychiatriques autres que AUD ;
7. Antécédents de tentatives de suicide et/ou idées/plans suicidaires actuels ;
8. Avoir des preuves d'une maladie médicale non traitée ou instable, y compris : infection cardiovasculaire, neuroendocrinienne, auto-immune, rénale, hépatique ou VIH+ actif, SIDA ;
9. Avoir des antécédents de réactions médicales indésirables à l'alcool (par exemple, perte de conscience (LOC), douleur thoracique ou crise d'épilepsie) ou des complications médicales majeures liées à l'alcool nécessitant une hospitalisation hépatite ou pancréatite);
10. Avoir des contre-indications à prendre les médicaments à l'étude tels qu'une insuffisance rénale ou hépatique, des troubles métaboliques congénitaux ou une hypersensibilité à la classe de médicaments à l'étude (c'est-à-dire les antagonistes des glucocorticoïdes);
11. Vous avez déjà subi une lésion cérébrale/un traumatisme crânien avec des symptômes actuels (par ex. non photophobe, étourdissements, etc.) ou rapport antérieur de LOC pendant > 30 minutes et/ou ont été exposés à des explosions ou ont eu un LOC de > 1 minute et des symptômes post-commotionnels actuels ;
12. Déclarer plus de trente jours d'abstinence d'alcool au cours des trois mois précédant l'inscription/le consentement ;
13. Signes actuels de violence ou d'agression évalués dans le cadre du processus de consentement ;
14. Participation à un essai pharmaceutique ou exposition à des médicaments expérimentaux dans le mois suivant la visite de dépistage ;
15. Être actuellement à la recherche d'un traitement pour AUD ;
16. Avoir toute autre maladie, condition ou utiliser des médicaments (psychotropes ou antirétroviraux) qui, de l'avis du PI et/ou du médecin d'admission, empêcheraient l'achèvement sûr et/ou réussi de l'étude ;
17. Antécédents d'insuffisance surrénalienne ou taux de cortisol plasmatique initial ≤ 5 mcg/dL ;
18. Un cortisol de base > 5 mcg/dL MAIS un cortisol post-stimulation à l'ACTH de
19. Avoir été traité avec n'importe quelle forme de corticostéroïde au cours des 30 derniers jours ;
20. Avoir des antécédents d'hyperplasie de l'endomètre, de cancer de l'endomètre, de polypes utérins ou de saignements vaginaux inexpliqués ;
21. Avoir des niveaux de potassium inférieurs à la plage de référence normale ;
22. Hommes prenant une thérapie de remplacement de la testostérone ;
23. Hommes ou femmes actuellement intéressés par la fertilité ;
24. Avoir des troubles inflammatoires ou auto-immuns sous-jacents ;
25. Avoir des niveaux élevés de thyréostimuline (TSH);
26. Avoir le diabète.