Effekter av etanol på farmakokinetikken til PT-150 (tidligere ORG34517) (PT150 ​​PK-studie)

Inklusjonskriterier:

1. Gi et signert og datert informert samtykkeskjema;
2. mann eller kvinne, i alderen 21-64;
3. Må skåre < 10 på den reviderte kliniske instituttets abstinensvurdering for alkoholskala (CIWA-Ar) vurdert i sammenheng med en BAL ≤ 0,00 % for å demonstrere at de ikke trenger medisinsk avgiftning;
4. Må ha blodlaboratorietestresultater innenfor de akseptable grensene som er angitt i protokollen (tester kan gjentas hvis de første resultatene er utenfor området);
5. Ha normale vitale funksjoner (hjertefrekvens 50-100 bpm, systolisk blodtrykk 90-140 mmHg og diastolisk blodtrykk 60-90 mmHg) og et baseline-EKG som viser klinisk normal sinusrytme, klinisk normal overledning, normal QTc og ingen klinisk signifikante arytmier ;
6. Ha en egenrapportert sykehistorie og kort fysisk undersøkelse som viser ingen klinisk signifikante kontraindikasjoner for studiedeltakelse, etter den innleggende legens vurdering;
7. Må være villig til å overholde alle studieprosedyrer og være tilgjengelig i løpet av studiet;
8. Kvinner må enten være ute av stand til å bli gravide (dvs. sterilisert kirurgisk, sterilt eller postmenopausalt) eller bruke ikke-hormonell, medisinsk akseptabel prevensjon under studien og i minst 2 uker etter studiens fullføring, med eller uten tilleggshormonell prevensjon. Kvinner kan motta hormonerstatningsbehandling (HRT) så lenge HRT-dosen har vært stabil i en periode på minst 3 måneder;
9. Kvinner må gi en negativ uringraviditetstest innen 30 dager etter alkoholadministrasjon på dag 1/baseline (dvs. i løpet av screeningsperioden) og en negativ serumgraviditetstest på dag 1 før alkoholadministrasjon og på dag 5. Vær oppmerksom på at fordi deltakerne er under tilsyn 24 timer i døgnet når de bor som inneliggende pasienter, er det planlagt en uringraviditetstest på dag 7;
10. Kunne fremlegge bevis på alder og identitet (inkluderer å oppgi fullt navn og fødselsdato).

Ekskluderingskriterier:

1. DSM-5-kriterier for andre rusforstyrrelser enn alkohol eller nikotin eller test positiv for reseptbelagte eller ulovlige stoffer. Når det gjelder marihuana/THC, må en person teste negativ ved inntak (dag 1/baseline). Hvis en person tester positivt, vil de få en utsettelsesperiode hvor de vil ha muligheten til å returnere og teste negativt før de blir påmeldt;
2. Være gravid eller ammende;
3. Får HRT der dosen ikke har vært stabil i minst 3 måneder;
4. For å redusere variasjonen i omfanget av legemiddelinteraksjoner (DDI), bør bruk av samtidige medisiner (unntatt p-piller) eller OTC-medisiner utelukkes i tilstrekkelig tid før forsøkspersonen melder seg inn (minst 14 dager eller 5 halveringstider [avhengig av hva som er er lengre]) og for hele studiets varighet. Disse elementene bør utelukkes i en lengre tidsperiode hvis DDI-mekanismen er induksjon eller tidsavhengig hemming. Samtidig bruk av medisiner inkluderer alle reseptbelagte, reseptfrie medisiner eller kosttilskudd/urte-/ernæringstilskudd;
5. mottar ikke-farmakaterapibehandlinger eller prosedyrer som det er forholdsregler for å ta samtidig med PT150 ​​og/eller de som kan forstyrre studien;
6. Har andre nevrologiske eller psykiatriske lidelser enn AUD;
7. Historie om selvmordsforsøk og/eller gjeldende selvmordstanker/plan;
8. Har bevis på ubehandlet eller ustabil medisinsk sykdom inkludert: kardiovaskulær, nevroendokrin, autoimmun, nyre-, lever- eller aktiv HIV+, AIDS-infeksjon;
9. Har en historie med medisinske bivirkninger på alkohol (f.eks. tap av bevissthet (LOC), brystsmerter eller epileptiske anfall) eller alvorlige alkoholrelaterte medisinske komplikasjoner som krever sykehusinnleggelse (dvs. hepatitt eller pankreatitt);
10. Har kontraindikasjoner for å ta studiemedisinene som nyre- eller leversvikt, medfødte metabolske forstyrrelser eller overfølsomhet for studiemedisinsklassen (dvs. glukokortikoidantagonister);
11. Har tidligere hjerneskade/hodetraumer med aktuelle symptomer (f. ikke fotofobisk, svimmelhet, etc.) eller tidligere rapportering av LOC i >30 minutter og/eller har vært eksplosjonseksponert eller hatt LOC på >1 minutt og nåværende symptomer etter hjernerystelse;
12. Selvrapporter mer enn tretti dagers avholdenhet fra alkohol i løpet av de tre månedene før innmelding/samtykke;
13. Aktuelle tegn på vold eller aggresjon vurdert som en del av samtykkeprosessen;
14. Deltakelse i en farmasøytisk utprøving eller eksponering for undersøkelsesmedisiner innen 1 måned etter screeningbesøket;
15. Søker nå behandling for AUD;
16. Har noen annen sykdom, tilstand eller bruk av medisiner (psykotropiske eller antiretrovirale), som etter PI og/eller den innleggende legens oppfatning vil forhindre sikker og/eller vellykket gjennomføring av studien;
17. En historie med binyrebarksvikt eller et baseline plasmakortisolnivå på ≤ 5 mcg/dL;
18. En baseline kortisol på > 5 mcg/dL MEN en post-ACTH stimulering kortisol på
19. Har blitt behandlet med noen form for kortikosteroid de siste 30 dagene;
20. Har en historie med endometriehyperplasi, endometriekreft, livmorpolypper eller uforklarlig vaginal blødning;
21. Ha kaliumnivåer under det normale referanseområdet;
22. Menn som tar testosteronerstatningsterapi;
23. Menn eller kvinner som er interessert i fruktbarhet;
24. Har underliggende inflammatoriske eller autoimmune lidelser;
25. har forhøyede nivåer av skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH);
26. Har diabetes.