Wpływ etanolu na farmakokinetykę PT-150 (dawniej ORG34517) (badanie PK PT150)

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczyć podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody;
2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku 21-64 lata;
3. Musi uzyskać wynik < 10 w skorygowanej ocenie wycofania przez instytut kliniczny pod kątem alkoholu (CIWA-Ar) ocenianej w kontekście BAL ≤ 0,00%, aby wykazać, że nie potrzebuje detoksykacji medycznej;
4. Musi mieć wyniki badań laboratoryjnych krwi mieszczące się w dopuszczalnych granicach określonych w protokole (Badania mogą zostać powtórzone, jeśli początkowe wyniki są poza zakresem);
5. Mieć normalne parametry życiowe (tętno 50-100 uderzeń na minutę, skurczowe ciśnienie krwi 90-140 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi 60-90 mmHg) i wyjściowe EKG, które wykazuje klinicznie prawidłowy rytm zatokowy, klinicznie prawidłowe przewodzenie, prawidłowy odstęp QTc i brak klinicznie istotnych arytmii ;
6. Mieć samodzielnie opisaną historię medyczną i krótkie badanie fizykalne wykazujące brak istotnych klinicznie przeciwwskazań do udziału w badaniu, w ocenie lekarza przyjmującego;
7. Musi być gotowy do przestrzegania wszystkich procedur badawczych i być dostępny przez cały czas trwania badania;
8. Kobiety muszą być niezdolne do zajścia w ciążę (tj. wysterylizowane chirurgicznie, bezpłodne lub po menopauzie) albo stosować niehormonalną, medycznie dopuszczalną antykoncepcję podczas badania i przez co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu badania, z dodatkową antykoncepcją hormonalną lub bez niej. Kobiety mogą otrzymywać hormonalną terapię zastępczą (HTZ), o ile dawka HTZ jest stabilna przez okres co najmniej 3 miesięcy;
9. Kobiety muszą przedstawić ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 30 dni od podania alkoholu w dniu 1/początkowym (tj. Należy pamiętać, że ponieważ uczestniczki przebywają w szpitalu pod nadzorem 24 godziny na dobę, test ciążowy z moczu jest planowany na 7 dzień;
10. Możliwość przedstawienia dowodu wieku i tożsamości (w tym podania imienia i nazwiska oraz daty urodzenia).

Kryteria wyłączenia:

1. Kryteria DSM-5 dotyczące zaburzeń związanych z używaniem substancji innych niż alkohol lub nikotyna lub pozytywny wynik testu na obecność substancji na receptę lub substancji nielegalnych. W odniesieniu do marihuany/THC, osoba musi mieć ujemny wynik testu przy spożyciu (dzień 1/linia bazowa). Jeśli dana osoba uzyska pozytywny wynik testu, otrzyma okres karencji, w którym będzie miała możliwość powrotu i uzyskania negatywnego wyniku testu przed zapisaniem się;
2. Być w ciąży lub karmić piersią;
3. Otrzymują HTZ, jeśli ich dawka nie była stabilna przez co najmniej 3 miesiące;
4. Aby zmniejszyć zmienność wielkości interakcji lek-lek (DDI), należy wykluczyć jednoczesne stosowanie leków (z wyjątkiem tabletek antykoncepcyjnych) lub leków OTC na wystarczający czas przed włączeniem do badania (co najmniej 14 dni lub 5 okresów półtrwania [w zależności od tego, który jest dłuższy]) i przez cały czas trwania badania. Pozycje te należy wykluczyć na dłuższy okres czasu, jeśli mechanizmem DDI jest indukcja lub hamowanie zależne od czasu. Jednoczesne stosowanie leków obejmuje wszelkie leki na receptę, leki dostępne bez recepty lub suplementy diety/ziołowe/odżywcze;
5. być poddawanym jakimkolwiek zabiegom lub zabiegom niebędącym farmakoterapią, w przypadku których istnieją środki ostrożności dotyczące ich jednoczesnego stosowania z PT150 ​​i/lub takie, które mogą zakłócać badanie;
6. Mają zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne inne niż AUD;
7. Historia prób samobójczych i/lub aktualne myśli/plany samobójcze;
8. Mieć dowód nieleczonej lub niestabilnej choroby medycznej, w tym: choroby sercowo-naczyniowej, neuroendokrynnej, autoimmunologicznej, nerek, wątroby lub aktywnej infekcji HIV+, AIDS;
9. Mieć w przeszłości medycznie niepożądane reakcje na alkohol (np. utratę przytomności (LOC), ból w klatce piersiowej lub napad padaczkowy) lub poważne komplikacje medyczne związane z alkoholem wymagające hospitalizacji (tj. zapalenie wątroby lub zapalenie trzustki);
10. mieć przeciwwskazania do przyjmowania badanych leków, takie jak zaburzenia czynności nerek lub wątroby, wrodzone zaburzenia metaboliczne lub nadwrażliwość na badane leki (tj. antagoniści glukokortykoidów);
11. Przebyty uraz mózgu/uraz głowy z obecnymi objawami (np. bez fotofobii, zawrotów głowy itp.) lub LOC w przeszłości przez >30 minut i/lub był narażony na wybuch lub miał LOC >1 minuty i obecne objawy powstrząsowe;
12. Zgłosić samodzielnie ponad trzydziestodniową abstynencję od alkoholu w ciągu trzech miesięcy poprzedzających rejestrację/zgodę;
13. Aktualne oznaki przemocy lub agresji oceniane w ramach procesu zgody;
14. Udział w badaniu farmaceutycznym lub kontakt z badanymi lekami w ciągu 1 miesiąca od wizyty przesiewowej;
15. Być obecnie poszukującym leczenia AUD;
16. Mieć jakąkolwiek inną chorobę, stan lub stosować leki (psychotropowe lub przeciwretrowirusowe), które w opinii PI i/lub lekarza przyjmującego wykluczałyby bezpieczne i/lub pomyślne ukończenie badania;
17. Niedoczynność kory nadnerczy w wywiadzie lub wyjściowy poziom kortyzolu w osoczu ≤ 5 mcg/dl;
18. Wyjściowy poziom kortyzolu > 5 mcg/dL ALE kortyzol po stymulacji ACTH
19. Byłeś leczony jakąkolwiek postacią kortykosteroidów w ciągu ostatnich 30 dni;
20. Masz historię przerostu endometrium, raka endometrium, polipów macicy lub niewyjaśnionych krwawień z pochwy;
21. Mają poziom potasu poniżej normalnego zakresu referencyjnego;
22. Mężczyźni stosujący terapię zastępczą testosteronem;
23. Mężczyźni lub kobiety aktualnie zainteresowani płodnością;
24. Mają współistniejące zaburzenia zapalne lub autoimmunologiczne;
25. Mają podwyższony poziom hormonu tyreotropowego (TSH);
26. Mieć cukrzycę.