Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti leronlimabu u mírného až středně těžkého COVID-19
Randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti leronlimabu u mírné až středně těžké koronavirové choroby 2019 (COVID-19)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je dvouramenná, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná multicentrická studie fáze 2, jejímž cílem je vyhodnotit bezpečnost a účinnost leronlimabu (PRO 140) u pacientů s mírnými až středně závažnými příznaky respiračního onemocnění způsobeného infekcí koronavirem 2019. Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali týdenní dávky 700 mg leronlimabu (PRO 140) nebo placebo. Leronlimab (PRO 140) a placebo budou podávány subkutánní injekcí.
Studie bude mít tři fáze: období screeningu, období léčby a období sledování.
V této studii bude randomizováno celkem 75 subjektů v poměru 2:1.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Palm Springs, California, Spojené státy, 92262-4871
- Palmtree Clinical Research, Inc.
-
Rancho Mirage, California, Spojené státy, 92270
- Eisenhower Health
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Yale
-
-
Georgia
-
Gainesville, Georgia, Spojené státy, 30501
- Center for Advanced Research & Education (CARE)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07962-1905
- Atlantic Health System Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10467
- Montefiore Medical Center
-
White Plains, New York, Spojené státy, 10601
- White Plains Hospital
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 27103
- Novant Health
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43215
- Ohio Health
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělý muž nebo žena ve věku ≥ 18 let v době zápisu.
Subjekty s mírnými až středně těžkými příznaky respiračního onemocnění způsobeného infekcí koronavirem 2019, jak je definováno níže:
Mírné (nekomplikované) onemocnění:
- Diagnostikováno COVID-19 pomocí standardizovaného testu RT-PCR A
- Mírné příznaky, jako je horečka, rinorea, mírný kašel, bolest v krku, malátnost, bolest hlavy, bolest svalů nebo malátnost, ale bez dušnosti A
- Žádné známky závažnějšího onemocnění dolních cest dýchacích A
- RR
Středně těžká nemoc:
- Diagnostikováno COVID-19 pomocí standardizovaného testu RT-PCR A
- Kromě výše uvedených příznaků se mohou objevit výraznější příznaky dolních cest dýchacích, včetně dušnosti (v klidu nebo při námaze) NEBO
- Známky středně těžké pneumonie, včetně RR ≥ 20, ale 93 % na vzduchu v místnosti A
- Jsou-li k dispozici plicní infiltráty na základě RTG nebo CT vyšetření < 50 %.
- Klinicky normální klidové 12svodové EKG při screeningové návštěvě nebo, pokud je abnormální, hlavní zkoušející nepovažuje za klinicky významné.
- Subjekt (nebo zákonně oprávněný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů studie.
- Chápe a souhlasí s dodržováním plánovaných studijních postupů.
- Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním alespoň jedné lékařsky uznávané metody antikoncepce (např. bariérové antikoncepce [kondom nebo diafragma se spermicidním gelem], hormonální antikoncepce [implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, transdermální náplasti nebo antikoncepční kroužky] nebo nitroděložní tělíska) po dobu trvání studie.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty vykazující známky syndromu akutní respirační tísně (ARDS) nebo respiračního selhání vyžadujícího mechanickou ventilaci v době screeningu;
- Závažné chronické respirační onemocnění v anamnéze a nutnost dlouhodobé oxygenoterapie;
- Subjekty vykazující známky klinické žloutenky v době screeningu;
- Středně těžké a těžké onemocnění jater v anamnéze (Child-Pugh skóre >12);
- Subjekty vyžadující Renal Replacement Therapy (RRT) v době screeningu;
- Závažné chronické onemocnění ledvin v anamnéze nebo vyžadující dialýzu;
Jakákoli nekontrolovaná aktivní systémová infekce vyžadující přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP); Poznámka: Subjekty infikované virem chronické hepatitidy B nebo virem hepatitidy C budou způsobilé pro studii, pokud nebudou mít žádné známky jaterní dekompenzace.
Poznámka: Subjekty infikované HIV-1 budou způsobilé pro studii s nedetekovatelnou virovou zátěží a jsou na stabilním režimu ART. Zkoušející jsou povinni zkontrolovat lékařské záznamy subjektů, aby potvrdili supresi HIV-1 RNA během předchozích 3 měsíců.
Poznámka: Empirická antibiotická léčba sekundárních bakteriálních infekcí je v průběhu studie povolena.
- Pacienti se zhoubným nádorem nebo jiným závažným systémovým onemocněním;
- Pacienti, kteří se účastní jiných klinických studií;
- Pacienti, kteří mají v anamnéze alergické reakce přisuzované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako leronlimab (PRO 140), nejsou způsobilí; a
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas nebo splnit požadavky testu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Komparátor placeba se skládá z formulačního pufru pro leronlimab, tj. placebo je stejné jako aktivní rameno bez leronimabu.
Placebo je dodáváno ve stejném uzávěru nádoby se stejným plnicím objemem jako aktivní látka (nominální plnicí objem 1 ml).
Formulační pufr obsahuje histidin, glycin, chlorid sodný, sorbitol, polysorbát 20 a sterilní vodu na injekci.
|
Placebo
|
|
Experimentální: 700 mg leronlimabu
Každá injekční lahvička s účinnou látkou obsahuje 175 mg leronlimabu v koncentraci 175 mg/ml (nominální objem náplně 1 ml) ve formulačním pufru obsahujícím histidin, glycin, chlorid sodný, sorbitol, polysorbát 20 a sterilní vodu na injekci.
|
Leronlimab (PRO) 140 je humanizovaná IgG4, monoklonální protilátka (mAb) proti C-C chemokinovému receptoru typu 5 (CCR5)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre symptomů
Časové okno: Klinické zlepšení bude hodnoceno na začátku a při EOT (den 14).
|
Klinické zlepšení hodnocené změnou celkového skóre symptomů (u horečky, myalgie, dušnosti a kašle) podle počtu pacientů vykazujících zlepšení, beze změny nebo zhoršení. Poznámka: Celkové skóre na pacienta se pohybuje od 0 do 12 bodů. Každý symptom je odstupňován od 0 do 3. [0=žádný, 1=mírný, 2=střední a 3=závažný]. Vyšší skóre znamená horší výsledek. Negativní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje zlepšení skóre symptomů. |
Klinické zlepšení bude hodnoceno na začátku a při EOT (den 14).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do klinického rozlišení (TTCR)
Časové okno: Čas (ve dnech) od zahájení studijní léčby do vymizení klinických příznaků (horečka, myalgie, dušnost a kašel).
|
Definováno jako doba od zahájení studijní léčby do vymizení klinických příznaků (horečka, myalgie, dušnost, kašel). Data ukazují, jak počet dní, kdy určité procento pacientů dosáhne ústupu příznaků, tj. 50 % pacientů na placebu zaznamenalo vymizení příznaků za 15 dní a 15 dní u pacientů na leronlimabu. Poměr rizik byl 0,781, 95% interval spolehlivosti 0,43, 1,41 a p-hodnota byla 0,4138. TTCR je definováno jako doba trvání od data první expozice léčbě do prvního výskytu celkového skóre příznaků rovné 0. |
Čas (ve dnech) od zahájení studijní léčby do vymizení klinických příznaků (horečka, myalgie, dušnost a kašel).
|
|
Výskyt hospitalizace
Časové okno: Od návštěvy 2 (den 0) do dne 14 (ve dnech)
|
Počet pacientů vyžadujících hospitalizaci
|
Od návštěvy 2 (den 0) do dne 14 (ve dnech)
|
|
Délka (dny) hospitalizace
Časové okno: Celková doba hospitalizace mezi návštěvou 2 (den 0) ve dnech a ukončením léčby
|
Délka hospitalizace ve dnech
|
Celková doba hospitalizace mezi návštěvou 2 (den 0) ve dnech a ukončením léčby
|
|
Výskyt mechanické ventilace
Časové okno: Celková doba trvání mechanické ventilace od návštěvy 2 (den 0) (dny)
|
Výskyt dodávky mechanické ventilace
|
Celková doba trvání mechanické ventilace od návštěvy 2 (den 0) (dny)
|
|
Doba dodávky mechanické ventilace
Časové okno: Doba trvání mechanické ventilace od návštěvy 2 (den 0) (dny
|
Délka (dny) dodávky mechanické ventilace
|
Doba trvání mechanické ventilace od návštěvy 2 (den 0) (dny
|
|
Výskyt použití kyslíku
Časové okno: Použití kyslíku od návštěvy 2 (den 0) do konce léčby
|
Výskyt spotřeby kyslíku v průběhu léčby
|
Použití kyslíku od návštěvy 2 (den 0) do konce léčby
|
|
Délka používání kyslíku
Časové okno: Celková doba používání kyslíku od návštěvy 2 (den 0) do EOT (den 14) (dny)
|
Délka používání kyslíku ve dnech
|
Celková doba používání kyslíku od návštěvy 2 (den 0) do EOT (den 14) (dny)
|
|
Úmrtnost v den 14
Časové okno: Úmrtnost při EOT (den 14)
|
Výskyt úmrtnosti 14. den
|
Úmrtnost při EOT (den 14)
|
|
Čas k návratu k normální činnosti
Časové okno: Datum prvního vystavení léčbě prvnímu výskytu ordinální stupnice se rovná „ne hospitalizován, bez omezení činností“
|
Doba k návratu k normální aktivitě od zahájení studijní léčby definovaná jako doba od data první expozice léčbě do prvního výskytu ordinální stupnice se rovná „ne hospitalizován, bez omezení aktivit“
|
Datum prvního vystavení léčbě prvnímu výskytu ordinální stupnice se rovná „ne hospitalizován, bez omezení činností“
|
|
Změna z výchozí hodnoty v národním skóre včasného varování 2 (NEWS2) na den 3, 7 a 14
Časové okno: Výchozí stav ke dni 3, 7 a 14
|
NEWS2 je hodnocení založené na 7 klinických parametrech (rychlost dýchání, saturace kyslíkem, jakýkoli doplňkový kyslík, teplota, systolický krevní tlak, srdeční frekvence, úroveň vědomí) vyvinuté Royal College of Physicians (https://www.rcplondon.ac .uk/projects/outputs/national-early-warning-score-news-2). Dechová frekvence (bpm) skóre 0-3; Sp02 (na vzduchu v místnosti nebo na přívodu) skóre 0-3; SpO2 (hyperkapnické resp. selhání) skóre 0-3; vzduch v místnosti nebo doplňkové skóre O2 0 (místnost) nebo 2 (dodávka); teplota - skóre 0-3; skóre systolického TK 0-3; puls (bpm) skóre 0-3; vědomí – pohotovost (skóre 0) vs. nově vzniklý zmatenost (skóre 3). Celkové možné skóre se pohybuje od 0 do 20. Čím vyšší skóre, tím větší klinické riziko. Vyšší skóre ukazuje na potřebu eskalace, lékařské kontroly a možné klinické intervence a intenzivnějšího sledování. Zobrazená změna je pozitivní nebo negativní od výchozí hodnoty, přičemž záporné číslo znamená zlepšení (tj. snížení celkového skóre). |
Výchozí stav ke dni 3, 7 a 14
|
|
Průměrná změna procenta saturace kyslíkem od základní hodnoty do dnů 3, 7 a 14
Časové okno: Průměrná změna procenta saturace kyslíkem od výchozí hodnoty do 3., 7. a 14. dne
|
Průměrná změna procenta saturace kyslíkem od výchozí hodnoty do 3., 7. a 14. dne u pacientů s párovými hodnotami
|
Průměrná změna procenta saturace kyslíkem od výchozí hodnoty do 3., 7. a 14. dne
|
|
Změna zdravotního stavu pacienta od výchozího stavu na 7-kategorii ordinální stupnice ve dnech 3, 7 a 14
Časové okno: Provedená hodnocení Den 0 (první ošetření je návštěva 2, den 0), Návštěva 3 (3+/- 1 den po prvním ošetření) Návštěva 4 (druhé ošetření, 7+/- 1 den od V2, den 7) a konec léčby ( 7+/- 1 den od V4, den 14)
|
7-kategoriová pořadová škála zdravotního stavu pacienta sahá od: 1) Smrt; 2) Hospitalizováni, na invazivní mechanické ventilaci nebo mimotělní membránové oxygenaci (ECMO); 3) Hospitalizováni, na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem; 4) Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík; 5) Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík; 6) Nehospitalizován, omezení činnosti; 7) Není hospitalizován, bez omezení aktivit. Nižší skóre znamená horší výsledek. |
Provedená hodnocení Den 0 (první ošetření je návštěva 2, den 0), Návštěva 3 (3+/- 1 den po prvním ošetření) Návštěva 4 (druhé ošetření, 7+/- 1 den od V2, den 7) a konec léčby ( 7+/- 1 den od V4, den 14)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna velikosti oblasti léze pomocí RTG hrudníku nebo CT
Časové okno: Den 14
|
Změna velikosti oblasti léze pomocí rentgenového snímku hrudníku nebo CT – explorativní cílový bod
|
Den 14
|
|
Změna hladin sérových cytokinů a chemokinů od výchozích hodnot
Časové okno: Dny 3, 7 a 14
|
Změna hladin sérových cytokinů a chemokinů od výchozích hodnot v den 3, den 7 a den 14
|
Dny 3, 7 a 14
|
|
Změna úrovní obsazenosti receptorů CCR5 pro Tregs a makrofágy od výchozí hodnoty
Časové okno: Dny 3, 7 a 14
|
Změna od výchozí hodnoty v hladinách obsazenosti receptoru CCR5 pro Tregs a makrofágy v den 3, den 7 a den 14
|
Dny 3, 7 a 14
|
|
Změna od výchozí hodnoty v počtu CD3+, CD4+ a CD8+ T buněk
Časové okno: Dny 3, 7 a 14
|
Změna od výchozí hodnoty v počtu CD3+, CD4+ a CD8+ T buněk v den 3, den 7 a den 14
|
Dny 3, 7 a 14
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Angela Ritter, MD, Center for Advanced Research and Education
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Pneumonie, virová
- Zápal plic
- Plicní onemocnění
- COVID-19
- Koronavirové infekce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Inhibitory fúze HIV
- Inhibitory virové fúze proteinů
- Leronlimab
Další identifikační čísla studie
- CD10_COVID-19
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .