Estudo para avaliar a eficácia e segurança do Leronlimabe para COVID-19 leve a moderado
Um estudo de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do leronlimabe para a doença de coronavírus leve a moderada 2019 (COVID-19)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico de Fase 2, de dois braços, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia do leronlimabe (PRO 140) em pacientes com sintomas leves a moderados de doença respiratória causada pela infecção por coronavírus 2019. Os pacientes serão randomizados para receber doses semanais de 700 mg de leronlimabe (PRO 140) ou placebo. Leronlimab (PRO 140) e placebo serão administrados por injeção subcutânea.
O estudo terá três fases: período de triagem, período de tratamento e período de acompanhamento.
Um total de 75 indivíduos serão randomizados 2:1 neste estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles
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Palm Springs, California, Estados Unidos, 92262-4871
- Palmtree Clinical Research, Inc.
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Rancho Mirage, California, Estados Unidos, 92270
- Eisenhower Health
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale
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Georgia
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Gainesville, Georgia, Estados Unidos, 30501
- Center for Advanced Research & Education (CARE)
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962-1905
- Atlantic Health System Hospital
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
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White Plains, New York, Estados Unidos, 10601
- White Plains Hospital
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Novant Health
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
- Ohio Health
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade no momento da inscrição.
Indivíduos com sintomas leves a moderados de doença respiratória causada pela infecção por coronavírus 2019, conforme definido abaixo:
Doença leve (sem complicações):
- Diagnosticado com COVID-19 por um ensaio padronizado de RT-PCR E
- Sintomas leves, como febre, rinorréia, tosse leve, dor de garganta, mal-estar, dor de cabeça, dor muscular ou mal-estar, mas sem falta de ar E
- Sem sinais de doença mais grave das vias aéreas inferiores E
- RR
Doença Moderada:
- Diagnosticado com COVID-19 por um ensaio padronizado de RT-PCR E
- Além dos sintomas acima, sintomas respiratórios inferiores mais significativos, incluindo falta de ar (em repouso ou com esforço) OU
- Sinais de pneumonia moderada, incluindo RR ≥ 20, mas 93% em ar ambiente E
- Se disponível, infiltrados pulmonares com base em raios-X ou tomografia computadorizada < 50% presentes
- ECG de repouso de 12 derivações clinicamente normal na visita de triagem ou, se anormal, considerado não clinicamente significativo pelo investigador principal.
- O sujeito (ou representante legalmente autorizado) fornece consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
- Compreende e concorda em cumprir os procedimentos de estudo planejados.
- As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar pelo menos um método contraceptivo clinicamente aceito (por exemplo, contraceptivos de barreira [preservativo ou diafragma com gel espermicida], contraceptivos hormonais [implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, adesivos transdérmicos ou anéis contraceptivos] , ou dispositivos intrauterinos) durante a duração do estudo.
Critério de exclusão:
- Indivíduos que apresentem sinais de síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) ou insuficiência respiratória que necessitem de ventilação mecânica no momento da triagem;
- História de doença respiratória crônica grave e necessidade de oxigenoterapia de longo prazo;
- Indivíduos que apresentem sinais de icterícia clínica no momento da triagem;
- História de doença hepática moderada e grave (escore de Child-Pugh >12);
- Indivíduos que necessitam de Terapia Renal Substitutiva (TRS) no momento da triagem;
- História de doença renal crônica grave ou necessidade de diálise;
Qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que exija internação em unidade de terapia intensiva (UTI); Nota: Indivíduos infectados com o vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C serão elegíveis para o estudo se não apresentarem sinais de descompensação hepática.
Nota: Indivíduos infectados com HIV-1 serão elegíveis para o estudo com carga viral indetectável e estão em regime de TARV estável. Os investigadores devem revisar os registros médicos dos indivíduos para confirmar a supressão do RNA do HIV-1 nos últimos 3 meses.
Nota: O tratamento antibiótico empírico para infecções bacterianas secundárias é permitido durante o curso do estudo.
- Pacientes com tumor maligno ou outras doenças sistêmicas graves;
- Pacientes que estão participando de outros ensaios clínicos;
- Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao leronlimabe (PRO 140) não são elegíveis; e
- Incapacidade de fornecer consentimento informado ou de cumprir os requisitos do teste
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
O comparador de placebo consiste no tampão de formulação para leronlimabe, ou seja, o placebo é o mesmo que o braço ativo sem leronimabe.
O placebo é apresentado na mesma tampa do recipiente no mesmo volume de enchimento que o ativo (volume de enchimento nominal de 1mL).
O tampão de formulação contém histidina, glicina, cloreto de sódio, sorbitol, polissorbato 20 e água estéril para injetáveis.
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Placebo
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Experimental: 700mg Leronlimabe
Cada frasco do ativo contém 175 mg de leronlimabe na concentração de 175 mg/ml (volume de preenchimento nominal de 1 mL) em tampão de formulação contendo histidina, glicina, cloreto de sódio, sorbitol, polissorbato 20 e água estéril para injetáveis.
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Leronlimab (PRO) 140 é um anticorpo monoclonal IgG4 humanizado (mAb) para o receptor de quimiocina C-C tipo 5 (CCR5)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança média da linha de base na pontuação total de sintomas
Prazo: A melhora clínica será avaliada no início e no EOT (dia 14).
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Melhora clínica avaliada pela alteração na pontuação total dos sintomas (para febre, mialgia, dispneia e tosse) pela contagem de pacientes que apresentaram melhora, nenhuma alteração ou piora. Nota: A pontuação total por paciente varia de 0 a 12 pontos. Cada sintoma é classificado de 0 a 3. [0=nenhum, 1=leve, 2=moderado e 3=grave]. Pontuações mais altas significam um resultado pior. Uma alteração negativa em relação à linha de base mostra uma melhora na pontuação dos sintomas. |
A melhora clínica será avaliada no início e no EOT (dia 14).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para resolução clínica (TTCR)
Prazo: Tempo (em dias) desde o início do tratamento do estudo até a resolução dos sintomas clínicos (febre, mialgia, dispneia e tosse).
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Definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a resolução dos sintomas clínicos (febre, mialgia, dispneia, tosse). Os dados apresentaram como o número de dias em que uma certa porcentagem de pacientes atinge a resolução dos sintomas, ou seja, 50% dos pacientes com placebo tiveram resolução dos sintomas em 15 dias e 15 dias para pacientes com leronlimabe. A taxa de risco foi 0,781, intervalo de confiança de 95% 0,43, 1,41 e o valor p foi 0,4138. O TTCR é definido como a duração desde a data da primeira exposição ao tratamento até a primeira ocorrência do escore total de sintomas igual a 0. |
Tempo (em dias) desde o início do tratamento do estudo até a resolução dos sintomas clínicos (febre, mialgia, dispneia e tosse).
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Incidência de Hospitalização
Prazo: Da visita 2 (dia 0) até o dia 14 (em dias)
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Número de pacientes que necessitam de internação
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Da visita 2 (dia 0) até o dia 14 (em dias)
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Duração (dias) de hospitalização
Prazo: Duração total da internação entre a visita 2 (dia 0) em dias e o final do tratamento
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Duração da internação em dias
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Duração total da internação entre a visita 2 (dia 0) em dias e o final do tratamento
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Incidência de Ventilação Mecânica
Prazo: Duração total da ventilação mecânica desde a visita 2 (dia 0) (dias)
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Incidência de fornecimento de ventilação mecânica
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Duração total da ventilação mecânica desde a visita 2 (dia 0) (dias)
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Duração do Fornecimento de Ventilação Mecânica
Prazo: Duração da ventilação mecânica desde a visita 2 (dia 0) (dias
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Duração (dias) do fornecimento de ventilação mecânica
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Duração da ventilação mecânica desde a visita 2 (dia 0) (dias
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Incidência do Uso de Oxigênio
Prazo: Uso de oxigênio desde a visita 2 (dia 0) até o final do tratamento
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Incidência do uso de oxigênio durante o tratamento
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Uso de oxigênio desde a visita 2 (dia 0) até o final do tratamento
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Duração do Uso de Oxigênio
Prazo: Duração total do uso de oxigênio desde a visita 2 (dia 0) até EOT (dia 14) (dias)
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Duração do uso de oxigênio em dias
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Duração total do uso de oxigênio desde a visita 2 (dia 0) até EOT (dia 14) (dias)
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Mortalidade no dia 14
Prazo: Mortalidade no EOT (dia 14)
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Incidência de mortalidade no dia 14
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Mortalidade no EOT (dia 14)
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Hora de Retornar à Atividade Normal
Prazo: Data da primeira exposição ao tratamento para a primeira ocorrência da escala ordinal igual a “não internado, sem limitações de atividades”
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Tempo para retornar à atividade normal desde o início do tratamento do estudo definido como a duração desde a data da primeira exposição ao tratamento até a primeira ocorrência da escala ordinal igual a "não hospitalizado, sem limitações de atividades"
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Data da primeira exposição ao tratamento para a primeira ocorrência da escala ordinal igual a “não internado, sem limitações de atividades”
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Alteração da linha de base na pontuação nacional de alerta precoce 2 (NEWS2) para os dias 3, 7 e 14
Prazo: Linha de base para os dias 3, 7 e 14
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NEWS2 é uma avaliação baseada em 7 parâmetros clínicos (frequência respiratória, saturação de oxigênio, qualquer oxigênio suplementar, temperatura, pressão arterial sistólica, frequência cardíaca, nível de consciência) desenvolvido pelo Royal College of Physicians (https://www.rcplondon.ac .uk/projects/outputs/national-early-warning-score-news-2). Pontuação da frequência respiratória (bpm) 0-3; Sp02 (em ar ambiente ou suppl) pontua 0-3; Pontuações de SpO2 (falha de respiração hipercápnica) 0-3; escores de ar ambiente ou O2 suplementar 0 (quarto) ou 2 (suppl); temperatura - pontuação 0-3; pontuações de PA sistólica 0-3; pontuação de pulso (bpm) 0-3; consciência - alerta (pontuação 0) vs. confusão de início recente (pontuação 3). A pontuação total possível varia de 0 a 20. Quanto maior a pontuação, maior o risco clínico. Pontuações mais altas indicam a necessidade de escalonamento, revisão médica e possível intervenção clínica e monitoramento mais intensivo. A alteração mostrada é positiva ou negativa em relação à linha de base, com um número negativo indicando melhora (ou seja, uma diminuição na pontuação total). |
Linha de base para os dias 3, 7 e 14
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Alteração média na porcentagem de saturação de oxigênio desde a linha de base até os dias 3, 7 e 14
Prazo: Alteração média na porcentagem de saturação de oxigênio desde a linha de base até os dias 3, 7 e 14
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Mudança média na porcentagem de saturação de oxigênio desde o início até os dias 3, 7 e 14 para pacientes com valores pareados
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Alteração média na porcentagem de saturação de oxigênio desde a linha de base até os dias 3, 7 e 14
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Mudança da linha de base no estado de saúde do paciente em uma escala ordinal de 7 categorias nos dias 3, 7 e 14
Prazo: Avaliações realizadas Dia 0 (primeiro tratamento é Visita 2, dia 0), Visita 3 (3+/- 1 dia após o primeiro tratamento) Visita 4 (segundo tratamento, 7+/- 1 dia de V2, dia 7) e fim do tratamento ( 7+/- 1 dia desde V4, dia 14)
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Uma escala ordinal de 7 categorias do estado de saúde do paciente varia de: 1) Morte; 2) Hospitalizados, em ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO); 3) Hospitalizados, em ventilação não invasiva ou aparelhos de oxigênio de alto fluxo; 4) Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar; 5) Hospitalizado, não necessitando de oxigênio suplementar; 6) Não internado, limitação das atividades; 7) Não hospitalizado, sem limitação de atividades. Pontuações mais baixas significam um resultado pior. |
Avaliações realizadas Dia 0 (primeiro tratamento é Visita 2, dia 0), Visita 3 (3+/- 1 dia após o primeiro tratamento) Visita 4 (segundo tratamento, 7+/- 1 dia de V2, dia 7) e fim do tratamento ( 7+/- 1 dia desde V4, dia 14)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no tamanho da área da lesão por radiografia ou TC de tórax
Prazo: Dia 14
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Alteração no tamanho da área da lesão por radiografia de tórax ou TC - desfecho exploratório
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Dia 14
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Alteração da linha de base nos níveis séricos de citocinas e quimiocinas
Prazo: Dias 3, 7 e 14
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Mudança da linha de base nos níveis séricos de citocinas e quimiocinas no dia 3, dia 7 e dia 14
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Dias 3, 7 e 14
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Mudança da linha de base nos níveis de ocupação do receptor CCR5 para Tregs e macrófagos
Prazo: Dias 3, 7 e 14
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Mudança da linha de base nos níveis de ocupação do receptor CCR5 para Tregs e macrófagos no dia 3, dia 7 e dia 14
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Dias 3, 7 e 14
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Alteração da linha de base na contagem de células T CD3+, CD4+ e CD8+
Prazo: Dias 3, 7 e 14
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Mudança da linha de base na contagem de células T CD3+, CD4+ e CD8+ no dia 3, dia 7 e dia 14
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Dias 3, 7 e 14
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Angela Ritter, MD, Center for Advanced Research and Education
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Infecções por coronavírus
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores de Fusão do HIV
- Inibidores de proteína de fusão viral
- Leronlimabe
Outros números de identificação do estudo
- CD10_COVID-19
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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