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Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Leronlimab bei leichtem bis mittelschwerem COVID-19

8. Dezember 2022 aktualisiert von: CytoDyn, Inc.

Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Leronlimab bei leichter bis mittelschwerer Coronavirus-Erkrankung 2019 (COVID-19)

Dies ist eine zweiarmige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte multizentrische Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Leronlimab (PRO 140) bei Patienten mit leichten bis mittelschweren Symptomen einer durch eine Coronavirus-2019-Infektion verursachten Atemwegserkrankung.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine zweiarmige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte multizentrische Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Leronlimab (PRO 140) bei Patienten mit leichten bis mittelschweren Symptomen einer durch eine Coronavirus-2019-Infektion verursachten Atemwegserkrankung. Die Patienten werden randomisiert, um wöchentliche Dosen von 700 mg Leronlimab (PRO 140) oder Placebo zu erhalten. Leronlimab (PRO 140) und Placebo werden durch subkutane Injektion verabreicht.

Die Studie besteht aus drei Phasen: Screening-Zeitraum, Behandlungszeitraum und Nachbeobachtungszeitraum.

Insgesamt 75 Probanden werden in dieser Studie 2:1 randomisiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

86

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Palm Springs, California, Vereinigte Staaten, 92262-4871
        • Palmtree Clinical Research, Inc.
      • Rancho Mirage, California, Vereinigte Staaten, 92270
        • Eisenhower Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Yale
    • Georgia
      • Gainesville, Georgia, Vereinigte Staaten, 30501
        • Center for Advanced Research & Education (CARE)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07962-1905
        • Atlantic Health System Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • White Plains, New York, Vereinigte Staaten, 10601
        • White Plains Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27103
        • Novant Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43215
        • Ohio Health
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 99 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlicher oder weiblicher Erwachsener ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Anmeldung.

  2. Probanden mit leichten bis mittelschweren Symptomen einer Atemwegserkrankung, die durch eine Coronavirus-2019-Infektion verursacht werden, wie unten definiert:

    Leichte (unkomplizierte) Erkrankung:

    • Diagnostiziert mit COVID-19 durch einen standardisierten RT-PCR-Assay UND
    • Leichte Symptome wie Fieber, Schnupfen, leichter Husten, Halsschmerzen, Unwohlsein, Kopfschmerzen, Muskelschmerzen oder Unwohlsein, aber ohne Kurzatmigkeit UND
    • Keine Anzeichen einer schwerwiegenderen Erkrankung der unteren Atemwege UND
    • RR

    Mittelschwere Erkrankung:

    • Diagnostiziert mit COVID-19 durch einen standardisierten RT-PCR-Assay UND
    • Zusätzlich zu den oben genannten Symptomen signifikantere Symptome der unteren Atemwege, einschließlich Kurzatmigkeit (in Ruhe oder bei Anstrengung) ODER
    • Anzeichen einer mäßigen Lungenentzündung, einschließlich RR ≥ 20, aber 93 % bei Raumluft UND
    • Falls vorhanden, Lungeninfiltrate basierend auf Röntgen- oder CT-Scan < 50 % vorhanden
  3. Klinisch normales 12-Kanal-Ruhe-EKG beim Screening-Besuch oder, falls anormal, vom Hauptprüfarzt als klinisch nicht signifikant angesehen.
  4. Der Proband (oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter) gibt vor Beginn von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
  5. Versteht und stimmt zu, geplante Studienverfahren einzuhalten.
  6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen damit einverstanden sein, mindestens eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden (z. B. Barriereverhütungsmittel [Kondom oder Diaphragma mit einem spermiziden Gel], hormonelle Verhütungsmittel [Implantate, Injektionen, orale Kombinationsverhütungsmittel, transdermale Pflaster oder Verhütungsringe] oder Intrauterinpessaren) für die Dauer der Studie.

Ausschlusskriterien:

  1. Probanden, die zum Zeitpunkt des Screenings Anzeichen eines akuten Atemnotsyndroms (ARDS) oder einer Ateminsuffizienz aufweisen, die eine mechanische Beatmung erfordern;
  2. Vorgeschichte einer schweren chronischen Atemwegserkrankung und Notwendigkeit einer langfristigen Sauerstofftherapie;
  3. Probanden, die zum Zeitpunkt des Screenings Anzeichen einer klinischen Gelbsucht zeigen;
  4. Vorgeschichte einer mittelschweren und schweren Lebererkrankung (Child-Pugh-Score >12);
  5. Probanden, die zum Zeitpunkt des Screenings eine Nierenersatztherapie (RRT) benötigen;
  6. Vorgeschichte einer schweren chronischen Nierenerkrankung oder Dialysepflichtigkeit;

  7. Jede unkontrollierte aktive systemische Infektion, die eine Aufnahme auf eine Intensivstation (ICU) erfordert; Hinweis: Patienten, die mit dem chronischen Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus infiziert sind, kommen für die Studie in Frage, wenn sie keine Anzeichen einer Leberdekompensation aufweisen.

    Hinweis: Mit HIV-1 infizierte Probanden kommen für die Studie mit einer nicht nachweisbaren Viruslast infrage und befinden sich in einem stabilen ART-Regime. Die Prüfärzte müssen die Krankenakten der Probanden überprüfen, um die HIV-1-RNA-Suppression innerhalb der letzten 3 Monate zu bestätigen.

    Hinweis: Eine empirische Antibiotikatherapie bei bakteriellen Sekundärinfektionen ist während des Studiums erlaubt.

  8. Patienten mit bösartigem Tumor oder anderen schweren systemischen Erkrankungen;
  9. Patienten, die an anderen klinischen Studien teilnehmen;
  10. Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Leronlimab (PRO 140) zurückzuführen sind, sind nicht geeignet; und
  11. Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben oder Testanforderungen zu erfüllen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Der Placebo-Komparator besteht aus dem Formulierungspuffer für Leronlimab, d. h. das Placebo ist das gleiche wie der aktive Arm ohne Leronimab. Das Placebo wird im gleichen Behälterverschluss mit dem gleichen Füllvolumen wie der Wirkstoff angeboten (nominal 1 ml Füllvolumen). Der Formulierungspuffer enthält Histidin, Glycin, Natriumchlorid, Sorbitol, Polysorbat 20 und steriles Wasser für Injektionszwecke.
Arzneimittel: Placebo
Placebo
Experimental: 700 mg Leronlimab
Jede Durchstechflasche mit Wirkstoff enthält 175 mg Leronlimab in einer Konzentration von 175 mg/ml (nominal 1 ml Füllvolumen) in Formulierungspuffer mit Histidin, Glycin, Natriumchlorid, Sorbit, Polysorbat 20 und sterilem Wasser für Injektionszwecke.
Arzneimittel: Leronlimab (700 mg)
Leronlimab (PRO) 140 ist ein humanisierter monoklonaler IgG4-Antikörper (mAb) gegen den C-C-Chemokinrezeptor Typ 5 (CCR5)
Andere Namen:
  • PRO 140

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Änderung der Gesamtsymptombewertung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Die klinische Verbesserung wird zu Studienbeginn und am EOT (Tag 14) bewertet.

Klinische Besserung, bewertet anhand der Veränderung des Gesamtsymptomscores (für Fieber, Myalgie, Dyspnoe und Husten) anhand der Anzahl der Patienten, die eine Besserung, keine Veränderung oder eine Verschlechterung zeigten.

Hinweis: Die Gesamtpunktzahl pro Patient reicht von 0 bis 12 Punkten. Jedes Symptom wird von 0 bis 3 bewertet. [0 = keine, 1 = leicht, 2 = mäßig und 3 = schwer]. Höhere Werte bedeuten ein schlechteres Ergebnis. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zeigt eine Verbesserung des Symptom-Scores.
Die klinische Verbesserung wird zu Studienbeginn und am EOT (Tag 14) bewertet.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur klinischen Auflösung (TTCR)
Zeitfenster: Zeit (in Tagen) vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Abklingen der klinischen Symptome (Fieber, Myalgie, Dyspnoe und Husten).

Definiert als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Abklingen der klinischen Symptome (Fieber, Myalgie, Dyspnoe, Husten).

Die Daten zeigten die Anzahl der Tage, an denen ein bestimmter Prozentsatz der Patienten ein Abklingen der Symptome erreicht, d. h. 50 % der Patienten unter Placebo sahen ein Abklingen der Symptome in 15 Tagen und 15 Tage bei Patienten unter Leronlimab.

Die Hazard Ratio war 0,781, das 95 % Konfidenzintervall 0,43, 1,41 und der p-Wert war 0,4138.

TTCR ist definiert als die Dauer vom Datum der ersten Behandlung bis zum ersten Auftreten eines Gesamtsymptomscores von 0.
Zeit (in Tagen) vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Abklingen der klinischen Symptome (Fieber, Myalgie, Dyspnoe und Husten).
Häufigkeit von Krankenhausaufenthalten
Zeitfenster: Von Besuch 2 (Tag 0) bis Tag 14 (in Tagen)
Anzahl der Patienten, die einen Krankenhausaufenthalt benötigen
Von Besuch 2 (Tag 0) bis Tag 14 (in Tagen)
Dauer (Tage) des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: Gesamtdauer des Krankenhausaufenthalts zwischen Besuch 2 (Tag 0) in Tagen und Behandlungsende
Dauer des Krankenhausaufenthalts in Tagen
Gesamtdauer des Krankenhausaufenthalts zwischen Besuch 2 (Tag 0) in Tagen und Behandlungsende
Häufigkeit mechanischer Beatmung
Zeitfenster: Gesamtdauer der mechanischen Beatmung seit Besuch 2 (Tag 0) (Tage)
Häufigkeit der Versorgung mit mechanischer Beatmung
Gesamtdauer der mechanischen Beatmung seit Besuch 2 (Tag 0) (Tage)
Dauer der Versorgung mit mechanischer Beatmung
Zeitfenster: Dauer der mechanischen Beatmung seit Besuch 2 (Tag 0) (Tage
Dauer (Tage) der maschinellen Beatmungsversorgung
Dauer der mechanischen Beatmung seit Besuch 2 (Tag 0) (Tage
Auftreten von Sauerstoffverbrauch
Zeitfenster: Sauerstoffverbrauch seit Besuch 2 (Tag 0) bis zum Ende der Behandlung
Auftreten von Sauerstoffverbrauch im Verlauf der Behandlung
Sauerstoffverbrauch seit Besuch 2 (Tag 0) bis zum Ende der Behandlung
Dauer des Sauerstoffverbrauchs
Zeitfenster: Gesamtdauer des Sauerstoffverbrauchs seit Besuch 2 (Tag 0) bis EOT (Tag 14) (Tage)
Dauer des Sauerstoffverbrauchs in Tagen
Gesamtdauer des Sauerstoffverbrauchs seit Besuch 2 (Tag 0) bis EOT (Tag 14) (Tage)
Sterblichkeit am 14. Tag
Zeitfenster: Sterblichkeit bei EOT (Tag 14)
Sterblichkeitsrate am 14. Tag
Sterblichkeit bei EOT (Tag 14)
Zeit zur Rückkehr zur normalen Aktivität
Zeitfenster: Datum der ersten Behandlung bis zum ersten Auftreten der Ordinalskala gleich „nicht im Krankenhaus, keine Aktivitätseinschränkungen“
Zeit bis zur Rückkehr zur normalen Aktivität ab Beginn der Studienbehandlung, definiert als Dauer vom Datum der ersten Behandlung bis zum ersten Auftreten der Ordinalskala gleich „nicht im Krankenhaus, keine Einschränkungen der Aktivitäten“
Datum der ersten Behandlung bis zum ersten Auftreten der Ordinalskala gleich „nicht im Krankenhaus, keine Aktivitätseinschränkungen“
Änderung von Baseline in National Early Warning Score 2 (NEWS2) zu Tag 3, 7 und 14
Zeitfenster: Baseline bis Tag 3, 7 und 14

NEWS2 ist eine vom Royal College of Physicians (https://www.rcplondon.ac .uk/projects/outputs/national-early-warning-score-news-2). Atemfrequenz (bpm) Punkte 0-3; Sp02 (auf Raumluft oder suppl) punktet 0-3; SpO2 (hyperkapnisches Lungenversagen) wertet 0-3; Raumluft oder zusätzliches O2 bewertet 0 (Raum) oder 2 (Zuluft); Temperatur - Punkte 0-3; systolischer Blutdruck 0-3; Puls (bpm) punktet 0-3; Bewusstsein - Wachsamkeit (Punktzahl 0) vs. neu einsetzende Verwirrung (Punktzahl 3). Die mögliche Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 20. Je höher der Score, desto größer das klinische Risiko. Höhere Werte weisen auf die Notwendigkeit einer Eskalation, einer medizinischen Überprüfung und einer möglichen klinischen Intervention sowie einer intensiveren Überwachung hin.

Die angezeigte Veränderung ist positiv oder negativ gegenüber dem Ausgangswert, wobei eine negative Zahl eine Verbesserung anzeigt (d. h. eine Abnahme der Gesamtpunktzahl).
Baseline bis Tag 3, 7 und 14
Mittlere Änderung der prozentualen Sauerstoffsättigung von der Grundlinie bis zu den Tagen 3, 7 und 14
Zeitfenster: Mittlere Änderung der prozentualen Sauerstoffsättigung vom Ausgangswert bis zu den Tagen 3, 7 und 14
Mittlere Änderung der prozentualen Sauerstoffsättigung vom Ausgangswert bis zu den Tagen 3, 7 und 14 für Patienten mit gepaarten Werten
Mittlere Änderung der prozentualen Sauerstoffsättigung vom Ausgangswert bis zu den Tagen 3, 7 und 14
Änderung des Gesundheitszustands des Patienten gegenüber dem Ausgangswert auf einer Ordinalskala mit 7 Kategorien an den Tagen 3, 7 und 14
Zeitfenster: Durchgeführte Bewertungen Tag 0 (erste Behandlung ist Besuch 2, Tag 0), Besuch 3 (3 +/- 1 Tag nach der ersten Behandlung) Besuch 4 (zweite Behandlung, 7 +/- 1 Tag ab V2, Tag 7) und Ende der Behandlung ( 7 +/- 1 Tag ab V4, Tag 14)

Eine 7-Kategorien-Ordnungsskala des Patientengesundheitszustands reicht von: 1) Tod; 2) Hospitalisiert, mit invasiver mechanischer Beatmung oder extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO); 3) Im Krankenhaus, mit nicht-invasiver Beatmung oder High-Flow-Sauerstoffgeräten; 4) Hospitalisiert, benötigt zusätzlichen Sauerstoff; 5) Krankenhausaufenthalt, kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff; 6) Kein Krankenhausaufenthalt, Einschränkung der Aktivitäten; 7) Kein Krankenhausaufenthalt, keine Aktivitätseinschränkungen.

Niedrigere Werte bedeuten ein schlechteres Ergebnis.
Durchgeführte Bewertungen Tag 0 (erste Behandlung ist Besuch 2, Tag 0), Besuch 3 (3 +/- 1 Tag nach der ersten Behandlung) Besuch 4 (zweite Behandlung, 7 +/- 1 Tag ab V2, Tag 7) und Ende der Behandlung ( 7 +/- 1 Tag ab V4, Tag 14)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Größe des Läsionsbereichs durch Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder CT
Zeitfenster: Tag 14
Veränderung der Größe des Läsionsbereichs durch Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder CT – explorativer Endpunkt
Tag 14
Veränderung der Zytokin- und Chemokinspiegel im Serum gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Tag 3, 7 und 14
Veränderung der Zytokin- und Chemokinspiegel im Serum gegenüber dem Ausgangswert an Tag 3, Tag 7 und Tag 14
Tag 3, 7 und 14
Änderung der CCR5-Rezeptorbelegungsniveaus für Tregs und Makrophagen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Tag 3, 7 und 14
Veränderung der CCR5-Rezeptorbelegungsniveaus für Tregs und Makrophagen gegenüber dem Ausgangswert an Tag 3, Tag 7 und Tag 14
Tag 3, 7 und 14
Veränderung der CD3+-, CD4+- und CD8+-T-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Tag 3, 7 und 14
Veränderung der CD3+-, CD4+- und CD8+-T-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert an Tag 3, Tag 7 und Tag 14
Tag 3, 7 und 14

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

CytoDyn, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Angela Ritter, MD, Center for Advanced Research and Education

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Juli 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. September 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. März 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. April 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. April 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

4. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Dezember 2022

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CD10_COVID-19

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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