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Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du léronlimab pour le COVID-19 léger à modéré

8 décembre 2022 mis à jour par: CytoDyn, Inc.

Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du léronlimab pour la maladie à coronavirus légère à modérée 2019 (COVID-19)

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 2, à deux bras, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du léronlimab (PRO 140) chez les patients présentant des symptômes légers à modérés de maladie respiratoire causée par une infection au coronavirus 2019.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 2, à deux bras, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du léronlimab (PRO 140) chez les patients présentant des symptômes légers à modérés de maladie respiratoire causée par une infection au coronavirus 2019. Les patients seront randomisés pour recevoir des doses hebdomadaires de 700 mg de léronlimab (PRO 140) ou un placebo. Le léronlimab (PRO 140) et le placebo seront administrés par injection sous-cutanée.

L'étude comportera trois phases : la période de dépistage, la période de traitement et la période de suivi.

Un total de 75 sujets seront randomisés 2:1 dans cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

86

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Palm Springs, California, États-Unis, 92262-4871
        • Palmtree Clinical Research, Inc.
      • Rancho Mirage, California, États-Unis, 92270
        • Eisenhower Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Yale
    • Georgia
      • Gainesville, Georgia, États-Unis, 30501
        • Center for Advanced Research & Education (CARE)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07962-1905
        • Atlantic Health System Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • White Plains, New York, États-Unis, 10601
        • White Plains Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 27103
        • Novant Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43215
        • Ohio Health
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme adulte ≥ 18 ans au moment de l'inscription.

  2. Sujets présentant des symptômes légers à modérés de maladie respiratoire causée par une infection à coronavirus 2019 telle que définie ci-dessous :

    Maladie bénigne (sans complication) :

    • Diagnostiqué avec COVID-19 par un test RT-PCR standardisé ET
    • Symptômes légers, tels que fièvre, rhinorrhée, toux légère, mal de gorge, malaise, mal de tête, douleur musculaire ou malaise, mais sans essoufflement ET
    • Aucun signe d'une maladie plus grave des voies respiratoires inférieures ET
    • RR

    Maladie modérée :

    • Diagnostiqué avec COVID-19 par un test RT-PCR standardisé ET
    • En plus des symptômes ci-dessus, des symptômes respiratoires inférieurs plus importants, y compris un essoufflement (au repos ou à l'effort) OU
    • Signes de pneumonie modérée, y compris RR ≥ 20 mais 93 % à l'air ambiant ET
    • Si disponible, infiltrats pulmonaires basés sur la radiographie ou la tomodensitométrie < 50 % présents
  3. ECG à 12 dérivations au repos cliniquement normal lors de la visite de dépistage ou, s'il est anormal, considéré comme non cliniquement significatif par l'investigateur principal.
  4. Le sujet (ou son représentant légalement autorisé) fournit un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude.
  5. Comprend et accepte de se conformer aux procédures d'étude prévues.
  6. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser au moins une méthode de contraception médicalement acceptée (par exemple, contraceptifs barrières [préservatif ou diaphragme avec un gel spermicide], contraceptifs hormonaux [implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, timbres transdermiques ou anneaux contraceptifs] , ou dispositifs intra-utérins) pendant la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Sujets présentant des signes de syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) ou d'insuffisance respiratoire nécessitant une ventilation mécanique au moment du dépistage ;
  2. Antécédents de maladie respiratoire chronique sévère et besoin d'oxygénothérapie à long terme ;
  3. Sujets présentant des signes d'ictère clinique au moment du dépistage ;
  4. Antécédents de maladie hépatique modérée et sévère (score de Child-Pugh > 12) ;
  5. Sujets nécessitant une thérapie de remplacement rénal (RRT) au moment du dépistage ;
  6. Antécédents de maladie rénale chronique sévère ou nécessitant une dialyse ;

  7. Toute infection systémique active non contrôlée nécessitant une admission dans une unité de soins intensifs (USI) ; Remarque : Les sujets infectés par le virus de l'hépatite B chronique ou le virus de l'hépatite C seront éligibles pour l'étude s'ils ne présentent aucun signe de décompensation hépatique.

    Remarque : Les sujets infectés par le VIH-1 seront éligibles pour l'étude avec une charge virale indétectable et sont sous un régime de TAR stable. Les enquêteurs sont tenus d'examiner les dossiers médicaux des sujets pour confirmer la suppression de l'ARN du VIH-1 au cours des 3 mois précédents.

    Remarque : Un traitement antibiotique empirique pour les infections bactériennes secondaires est autorisé au cours de l'étude.

  8. Patients atteints d'une tumeur maligne ou d'autres maladies systémiques graves ;
  9. Patients qui participent à d'autres essais cliniques ;
  10. Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au léronlimab (PRO 140) ne sont pas éligibles ; et
  11. Incapacité à fournir un consentement éclairé ou à se conformer aux exigences du test

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Le comparateur placebo est constitué du tampon de formulation pour le léronlimab, c'est-à-dire que le placebo est le même que le bras actif sans léronimab. Le placebo est présenté dans la même fermeture de récipient au même volume de remplissage que l'actif (volume de remplissage nominal de 1 ml). Le tampon de formulation contient de l'histidine, de la glycine, du chlorure de sodium, du sorbitol, du polysorbate 20 et de l'eau stérile pour préparations injectables.
Médicament: Placebo
Placebo
Expérimental: 700mg Léronlimab
Chaque flacon d'actif contient 175 mg de léronlimab à une concentration de 175 mg/ml (volume de remplissage nominal de 1 ml) dans un tampon de formulation contenant de l'histidine, de la glycine, du chlorure de sodium, du sorbitol, du polysorbate 20 et de l'eau stérile pour préparations injectables.
Médicament: Léronlimab (700mg)
Leronlimab (PRO) 140 est un IgG4 humanisé, anticorps monoclonal (mAb) contre le récepteur de chimiokine C-C de type 5 (CCR5)
Autres noms:
  • PRO 140

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen par rapport à la ligne de base du score total des symptômes
Délai: L'amélioration clinique sera évaluée au départ et à l'EOT (jour 14).

Amélioration clinique évaluée par le changement du score total des symptômes (pour la fièvre, la myalgie, la dyspnée et la toux) par le nombre de patients présentant une amélioration, aucun changement ou une aggravation.

Remarque : Le score total par patient varie de 0 à 12 points. Chaque symptôme est noté de 0 à 3. [0=aucun, 1=léger, 2=modéré et 3=sévère]. Des scores plus élevés signifient un résultat pire. Un changement négatif par rapport à la ligne de base montre une amélioration du score des symptômes.
L'amélioration clinique sera évaluée au départ et à l'EOT (jour 14).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de résolution clinique (TTCR)
Délai: Délai (en jours) entre le début du traitement à l'étude et la résolution des symptômes cliniques (fièvre, myalgie, dyspnée et toux).

Défini comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et la résolution des symptômes cliniques (fièvre, myalgie, dyspnée, toux).

Les données ont présenté le nombre de jours au bout desquels un certain pourcentage de patients parviennent à la résolution des symptômes, c'est-à-dire que 50 % des patients sous placebo ont vu la résolution des symptômes en 15 jours et 15 jours pour les patients sous léronlimab.

Le rapport de risque était de 0,781, l'intervalle de confiance à 95 % était de 0,43, 1,41 et la valeur de p était de 0,4138.

Le TTCR est défini comme la durée entre la date de la première exposition au traitement et la première occurrence du score total des symptômes égal à 0.
Délai (en jours) entre le début du traitement à l'étude et la résolution des symptômes cliniques (fièvre, myalgie, dyspnée et toux).
Incidence de l'hospitalisation
Délai: De la visite 2 (jour 0) au jour 14 (en jours)
Nombre de patients nécessitant une hospitalisation
De la visite 2 (jour 0) au jour 14 (en jours)
Durée (jours) d'hospitalisation
Délai: Durée totale d'hospitalisation entre la visite 2 (jour 0) en jours et la fin du traitement
Durée d'hospitalisation en jours
Durée totale d'hospitalisation entre la visite 2 (jour 0) en jours et la fin du traitement
Incidence de la ventilation mécanique
Délai: Durée totale de la ventilation mécanique depuis la visite 2 (jour 0) (jours)
Incidence de l'alimentation en ventilation mécanique
Durée totale de la ventilation mécanique depuis la visite 2 (jour 0) (jours)
Durée de l'alimentation en ventilation mécanique
Délai: Durée de la ventilation mécanique depuis la visite 2 (jour 0) (jours
Durée (jours) de l'alimentation en ventilation mécanique
Durée de la ventilation mécanique depuis la visite 2 (jour 0) (jours
Incidence de l'utilisation d'oxygène
Délai: Utilisation d'oxygène depuis la visite 2 (jour 0) jusqu'à la fin du traitement
Incidence de l'utilisation d'oxygène au cours du traitement
Utilisation d'oxygène depuis la visite 2 (jour 0) jusqu'à la fin du traitement
Durée d'utilisation de l'oxygène
Délai: Durée totale d'utilisation d'oxygène depuis la visite 2 (jour 0) jusqu'à l'EOT (jour 14) (jours)
Durée d'utilisation de l'oxygène en jours
Durée totale d'utilisation d'oxygène depuis la visite 2 (jour 0) jusqu'à l'EOT (jour 14) (jours)
Mortalité au jour 14
Délai: Mortalité à l'EOT (jour 14)
Incidence de la mortalité au jour 14
Mortalité à l'EOT (jour 14)
Temps de retour à une activité normale
Délai: La date de la première exposition au traitement à la première occurrence de l'échelle ordinale est égale à "non hospitalisé, pas de limitations d'activités"
Le temps nécessaire pour reprendre une activité normale depuis le début du traitement à l'étude défini comme la durée depuis la date de la première exposition au traitement jusqu'à la première occurrence de l'échelle ordinale est égal à "non hospitalisé, pas de limitations d'activités"
La date de la première exposition au traitement à la première occurrence de l'échelle ordinale est égale à "non hospitalisé, pas de limitations d'activités"
Changement de la ligne de base dans le score national d'alerte précoce 2 (NEWS2) aux jours 3, 7 et 14
Délai: Ligne de base aux jours 3, 7 et 14

NEWS2 est une évaluation basée sur 7 paramètres cliniques (fréquence respiratoire, saturation en oxygène, oxygène supplémentaire éventuel, température, pression artérielle systolique, fréquence cardiaque, niveau de conscience) développé par le Royal College of Physicians (https://www.rcplondon.ac .uk/projects/outputs/national-early-warning-score-news-2). La fréquence respiratoire (bpm) est comprise entre 0 et 3 ; Sp02 (sur air ambiant ou suppl) scores 0-3 ; SpO2 (défaillance hypercapnique) scores 0-3 ; l'air ambiant ou l'O2 d'appoint obtiennent des scores de 0 (pièce) ou 2 (suppl) ; température - scores 0-3 ; scores de TA systolique 0-3 ; pouls (bpm) scores 0-3 ; Conscience - alerte (score 0) vs confusion d'apparition récente (score 3). Le score total possible varie de 0 à 20. Plus le score est élevé, plus le risque clinique est élevé. Des scores plus élevés indiquent la nécessité d'une escalade, d'un examen médical et d'une éventuelle intervention clinique et d'une surveillance plus intensive.

Le changement affiché est positif ou négatif par rapport à la ligne de base, un nombre négatif indiquant une amélioration (c'est-à-dire une diminution du score total).
Ligne de base aux jours 3, 7 et 14
Changement moyen du pourcentage de saturation en oxygène de la ligne de base aux jours 3, 7 et 14
Délai: Changement moyen du pourcentage de saturation en oxygène entre le départ et les jours 3, 7 et 14
Changement moyen du pourcentage de saturation en oxygène entre le départ et les jours 3, 7 et 14 pour les patients avec des valeurs appariées
Changement moyen du pourcentage de saturation en oxygène entre le départ et les jours 3, 7 et 14
Changement par rapport à la ligne de base de l'état de santé du patient sur une échelle ordinale à 7 catégories aux jours 3, 7 et 14
Délai: Évaluations effectuées Jour 0 (le premier traitement est la Visite 2, jour 0), Visite 3 (3+/- 1 jour après le premier traitement) Visite 4 (deuxième traitement, 7+/- 1 jour à partir de V2, jour 7) et fin du traitement ( 7+/- 1 jour à partir de V4, jour 14)

Une échelle ordinale à 7 catégories de l'état de santé du patient va de : 1) Décès ; 2) Hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) ; 3) Hospitalisé, sous ventilation non invasive ou appareils à haut débit d'oxygène ; 4) Hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire ; 5) Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire ; 6) Non hospitalisé, limitation des activités ; 7) Non hospitalisé, pas de limitations d'activités.

Des scores inférieurs signifient un résultat pire.
Évaluations effectuées Jour 0 (le premier traitement est la Visite 2, jour 0), Visite 3 (3+/- 1 jour après le premier traitement) Visite 4 (deuxième traitement, 7+/- 1 jour à partir de V2, jour 7) et fin du traitement ( 7+/- 1 jour à partir de V4, jour 14)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la taille de la zone de lésion par radiographie thoracique ou TDM
Délai: Jour 14
Modification de la taille de la zone lésée par radiographie thoracique ou TDM - critère exploratoire
Jour 14
Changement par rapport à la ligne de base des taux sériques de cytokines et de chimiokines
Délai: Jours 3, 7 et 14
Changement par rapport au départ des taux sériques de cytokines et de chimiokines au jour 3, au jour 7 et au jour 14
Jours 3, 7 et 14
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'occupation des récepteurs CCR5 pour les Tregs et les macrophages
Délai: Jours 3, 7 et 14
Changement par rapport au départ des niveaux d'occupation des récepteurs CCR5 pour les Tregs et les macrophages au jour 3, au jour 7 et au jour 14
Jours 3, 7 et 14
Changement par rapport à la ligne de base du nombre de lymphocytes T CD3+, CD4+ et CD8+
Délai: Jours 3, 7 et 14
Changement par rapport au départ du nombre de lymphocytes T CD3+, CD4+ et CD8+ au jour 3, au jour 7 et au jour 14
Jours 3, 7 et 14

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

CytoDyn, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Angela Ritter, MD, Center for Advanced Research and Education

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2020

Achèvement primaire (Réel)

21 juillet 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

20 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 avril 2020

Première publication (Réel)

13 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2022

Dernière vérification

1 décembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CD10_COVID-19

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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