Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie om de werkzaamheid en veiligheid van Leronlimab voor milde tot matige COVID-19 te evalueren

8 december 2022 bijgewerkt door: CytoDyn, Inc.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Leronlimab voor milde tot matige coronavirusziekte 2019 (COVID-19)

Dit is een fase 2, tweearmige, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde multicenter studie om de veiligheid en werkzaamheid van leronlimab (PRO 140) te evalueren bij patiënten met milde tot matige symptomen van luchtwegaandoeningen veroorzaakt door een coronavirus 2019-infectie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 2, tweearmige, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde multicenter studie om de veiligheid en werkzaamheid van leronlimab (PRO 140) te evalueren bij patiënten met milde tot matige symptomen van luchtwegaandoeningen veroorzaakt door een coronavirus 2019-infectie. Patiënten zullen worden gerandomiseerd om wekelijkse doses van 700 mg leronlimab (PRO 140) of placebo te krijgen. Leronlimab (PRO 140) en placebo zullen worden toegediend via subcutane injectie.

De studie zal drie fasen hebben: screeningperiode, behandelingsperiode en follow-upperiode.

In deze studie worden in totaal 75 proefpersonen 2:1 gerandomiseerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

86

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Palm Springs, California, Verenigde Staten, 92262-4871
        • Palmtree Clinical Research, Inc.
      • Rancho Mirage, California, Verenigde Staten, 92270
        • Eisenhower Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale
    • Georgia
      • Gainesville, Georgia, Verenigde Staten, 30501
        • Center for Advanced Research & Education (CARE)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07962-1905
        • Atlantic Health System Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • White Plains, New York, Verenigde Staten, 10601
        • White Plains Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
        • Novant Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43215
        • Ohio Health
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke volwassene ≥ 18 jaar oud op het moment van inschrijving.

  2. Proefpersonen met milde tot matige symptomen van luchtwegaandoeningen veroorzaakt door een coronavirus 2019-infectie, zoals hieronder gedefinieerd:

    Milde (ongecompliceerde) ziekte:

    • Gediagnosticeerd met COVID-19 door een gestandaardiseerde RT-PCR-test EN
    • Milde symptomen, zoals koorts, loopneus, lichte hoest, keelpijn, malaise, hoofdpijn, spierpijn of malaise, maar zonder kortademigheid EN
    • Geen tekenen van een ernstigere aandoening van de onderste luchtwegen EN
    • RR

    Matige ziekte:

    • Gediagnosticeerd met COVID-19 door een gestandaardiseerde RT-PCR-test EN
    • Naast de bovenstaande symptomen, meer significante symptomen van de lagere luchtwegen, waaronder kortademigheid (in rust of bij inspanning) OF
    • Tekenen van matige longontsteking, waaronder RR ≥ 20 maar 93% op kamerlucht EN
    • Indien beschikbaar, longinfiltraten op basis van röntgenfoto of CT-scan < 50% aanwezig
  3. Klinisch normaal 12-afleidingen ECG in rust bij screeningbezoek of, indien abnormaal, door de hoofdonderzoeker als niet klinisch significant beschouwd.
  4. Proefpersoon (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van enige studieprocedures.
  5. Begrijpt en stemt ermee in zich te houden aan geplande studieprocedures.
  6. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om ten minste één medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. of spiraaltjes) voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Onderwerpen die tekenen vertonen van acute respiratory distress syndrome (ARDS) of respiratoire insufficiëntie die mechanische beademing noodzakelijk maken op het moment van screening;
  2. Geschiedenis van ernstige chronische luchtwegaandoeningen en behoefte aan langdurige zuurstoftherapie;
  3. Onderwerpen die tekenen van klinische geelzucht vertonen op het moment van screening;
  4. Voorgeschiedenis van matige en ernstige leverziekte (Child-Pugh-score >12);
  5. Proefpersonen die nierfunctievervangende therapie (RRT) nodig hadden op het moment van screening;
  6. Geschiedenis van ernstige chronische nierziekte of waarvoor dialyse nodig is;

  7. Elke ongecontroleerde actieve systemische infectie die opname op een intensive care-afdeling (ICU) vereist; Opmerking: Proefpersonen die zijn geïnfecteerd met het chronische hepatitis B-virus of het hepatitis C-virus komen in aanmerking voor het onderzoek als ze geen tekenen van leverdecompensatie vertonen.

    Opmerking: proefpersonen die zijn geïnfecteerd met HIV-1 komen in aanmerking voor het onderzoek met een niet-detecteerbare virale lading en volgen een stabiel ART-regime. Onderzoekers zijn verplicht om de medische dossiers van de proefpersonen te bekijken om HIV-1 RNA-onderdrukking in de afgelopen 3 maanden te bevestigen.

    Opmerking: Empirische behandeling met antibiotica voor secundaire bacteriële infecties is toegestaan ​​tijdens de studie.

  8. Patiënten met een kwaadaardige tumor of andere ernstige systemische ziekten;
  9. Patiënten die deelnemen aan andere klinische onderzoeken;
  10. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als leronlimab (PRO 140) komen niet in aanmerking; en
  11. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan testvereisten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
De placebovergelijker bestaat uit de formuleringsbuffer voor leronlimab, d.w.z. de placebo is dezelfde als de actieve arm zonder leronimab. De placebo wordt aangeboden in dezelfde containersluiting met hetzelfde vulvolume als de werkzame stof (nominaal vulvolume van 1 ml). De formuleringsbuffer bevat histidine, glycine, natriumchloride, sorbitol, polysorbaat 20 en steriel water voor injecties.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Experimenteel: 700mg Leronlimab
Elke injectieflacon met werkzame stof bevat 175 mg leronlimab in een concentratie van 175 mg/ml (nominaal 1 ml vulvolume) in formuleringsbuffer die histidine, glycine, natriumchloride, sorbitol, polysorbaat 20 en steriel water voor injecties bevat.
Geneesmiddel: Leronlimab (700 mg)
Leronlimab (PRO) 140 is een gehumaniseerd IgG4, monoklonaal antilichaam (mAb) tegen de C-C chemokine receptor type 5 (CCR5)
Andere namen:
  • PRO 140

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in totale symptoomscore
Tijdsspanne: Klinische verbetering wordt beoordeeld bij baseline en bij EOT (dag 14).

Klinische verbetering zoals beoordeeld door verandering in de totale symptoomscore (voor koorts, myalgie, kortademigheid en hoest) door het aantal patiënten dat verbetering, geen verandering of verslechtering vertoont.

Opmerking: De totale score per patiënt varieert van 0 tot 12 punten. Elk symptoom wordt beoordeeld van 0 tot 3. [0=geen, 1=mild, 2=matig en 3=ernstig]. Hogere scores betekenen een slechter resultaat. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde toont een verbetering van de symptoomscore.
Klinische verbetering wordt beoordeeld bij baseline en bij EOT (dag 14).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot klinische oplossing (TTCR)
Tijdsspanne: Tijd (in dagen) vanaf het begin van de studiebehandeling tot het verdwijnen van de klinische symptomen (koorts, myalgie, kortademigheid en hoesten).

Gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot het verdwijnen van de klinische symptomen (koorts, myalgie, kortademigheid, hoesten).

De gegevens lieten zien hoe het aantal dagen waarop een bepaald percentage van de patiënten een verdwijning van de symptomen bereikt, d.w.z. 50% van de patiënten op placebo zag een verdwijning van de symptomen in 15 dagen, en 15 dagen voor patiënten op leronlimab.

De hazard ratio was 0,781, 95% betrouwbaarheidsinterval 0,43, 1,41 en de p-waarde was 0,4138.

TTCR wordt gedefinieerd als de duur vanaf de datum van eerste blootstelling aan behandeling tot het eerste optreden van de totale symptoomscore gelijk is aan 0.
Tijd (in dagen) vanaf het begin van de studiebehandeling tot het verdwijnen van de klinische symptomen (koorts, myalgie, kortademigheid en hoesten).
Incidentie van ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Van bezoek 2 (dag 0) tot en met dag 14 (in dagen)
Aantal patiënten dat ziekenhuisopname nodig heeft
Van bezoek 2 (dag 0) tot en met dag 14 (in dagen)
Duur (dagen) van ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Totale duur van ziekenhuisopname tussen bezoek 2 (dag 0) in dagen en het einde van de behandeling
Duur van de ziekenhuisopname in dagen
Totale duur van ziekenhuisopname tussen bezoek 2 (dag 0) in dagen en het einde van de behandeling
Incidentie van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Totale duur mechanische ventilatie sinds bezoek 2 (dag 0) (dagen)
Incidentie van mechanische ventilatietoevoer
Totale duur mechanische ventilatie sinds bezoek 2 (dag 0) (dagen)
Duur van mechanische ventilatietoevoer
Tijdsspanne: Duur mechanische ventilatie sinds bezoek 2 (dag 0) (dagen
Duur (dagen) van mechanische ventilatietoevoer
Duur mechanische ventilatie sinds bezoek 2 (dag 0) (dagen
Incidentie van zuurstofgebruik
Tijdsspanne: Gebruik van zuurstof sinds bezoek 2 (dag 0) tot einde behandeling
Incidentie van zuurstofgebruik tijdens de behandeling
Gebruik van zuurstof sinds bezoek 2 (dag 0) tot einde behandeling
Duur van zuurstofgebruik
Tijdsspanne: Totale duur van zuurstofgebruik sinds bezoek 2 (dag 0) tot EOT (dag 14) (dagen)
Duur van het zuurstofverbruik in dagen
Totale duur van zuurstofgebruik sinds bezoek 2 (dag 0) tot EOT (dag 14) (dagen)
Sterfte op dag 14
Tijdsspanne: Sterfte bij EOT (dag 14)
Incidentie van sterfte op dag 14
Sterfte bij EOT (dag 14)
Tijd om terug te keren naar normale activiteit
Tijdsspanne: Datum van eerste blootstelling aan behandeling tot het eerste optreden van ordinale schaal is gelijk aan "niet in het ziekenhuis opgenomen, geen beperkingen van activiteiten"
Tijd om terug te keren naar normale activiteit vanaf het begin van de studiebehandeling gedefinieerd als de duur vanaf de datum van eerste blootstelling aan behandeling tot het eerste optreden van ordinale schaal is gelijk aan "niet in het ziekenhuis opgenomen, geen beperkingen van activiteiten"
Datum van eerste blootstelling aan behandeling tot het eerste optreden van ordinale schaal is gelijk aan "niet in het ziekenhuis opgenomen, geen beperkingen van activiteiten"
Verandering van baseline in National Early Warning Score 2 (NEWS2) naar dag 3, 7 en 14
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 3, 7 en 14

NEWS2 is een beoordeling op basis van 7 klinische parameters (ademhalingsfrequentie, zuurstofverzadiging, eventuele aanvullende zuurstof, temperatuur, systolische bloeddruk, hartslag, bewustzijnsniveau) ontwikkeld door het Royal College of Physicians (https://www.rcplondon.ac .uk/projects/outputs/national-early-warning-score-news-2). Ademhalingsfrequentie (bpm) scoort 0-3; Sp02 (op kamerlucht of suppl) scoort 0-3; SpO2 (hypercapnisch resp. falen) scoort 0-3; kamerlucht of aanvullende O2-scores 0 (kamer) of 2 (suppl); temperatuur - scoort 0-3; systolische BP scoort 0-3; hartslag (bpm) scoort 0-3; bewustzijn - alert (score 0) vs. nieuwe verwarring (score 3). De totaal mogelijke score varieert van 0 tot 20. Hoe hoger de score, hoe groter het klinische risico. Hogere scores duiden op de noodzaak van escalatie, medische beoordeling en mogelijke klinische interventie en intensievere monitoring.

De getoonde verandering is positief of negatief ten opzichte van de basislijn, waarbij een negatief getal verbetering aangeeft (d.w.z. een afname van de totale score).
Basislijn tot dag 3, 7 en 14
Gemiddelde verandering in percentage zuurstofverzadiging vanaf baseline tot dag 3, 7 en 14
Tijdsspanne: Gemiddelde verandering in percentage zuurstofverzadiging vanaf baseline tot dag 3, 7 en 14
Gemiddelde verandering in percentage zuurstofverzadiging vanaf baseline tot dag 3, 7 en 14 voor patiënten met gepaarde waarden
Gemiddelde verandering in percentage zuurstofverzadiging vanaf baseline tot dag 3, 7 en 14
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gezondheidsstatus van de patiënt op een ordinale schaal met 7 categorieën op dag 3, 7 en 14
Tijdsspanne: Uitgevoerde beoordelingen Dag 0 (eerste behandeling is Bezoek 2, dag 0), Bezoek 3 (3+/- 1 dag na eerste behandeling) Bezoek 4 (tweede behandeling, 7+/- 1 dag vanaf V2, dag 7) en einde van de behandeling ( 7+/- 1 dag vanaf V4, dag 14)

Een ordinale schaal van 7 categorieën van de gezondheidstoestand van de patiënt varieert van: 1) Overlijden; 2) Ziekenhuisopname, invasieve mechanische ventilatie of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO); 3) In het ziekenhuis opgenomen, op niet-invasieve beademing of zuurstofapparatuur met een hoog debiet; 4) Ziekenhuisopname, extra zuurstof nodig; 5) Ziekenhuisopname, geen extra zuurstof nodig; 6) Niet opgenomen in het ziekenhuis, beperking van activiteiten; 7) Niet opgenomen in het ziekenhuis, geen beperkingen in activiteiten.

Lagere scores betekenen een slechter resultaat.
Uitgevoerde beoordelingen Dag 0 (eerste behandeling is Bezoek 2, dag 0), Bezoek 3 (3+/- 1 dag na eerste behandeling) Bezoek 4 (tweede behandeling, 7+/- 1 dag vanaf V2, dag 7) en einde van de behandeling ( 7+/- 1 dag vanaf V4, dag 14)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in grootte van laesiegebied door thoraxfoto of CT
Tijdsspanne: Dag 14
Verandering in grootte van laesiegebied door thoraxfoto of CT - verkennend eindpunt
Dag 14
Verandering van baseline in serumcytokine- en chemokineniveaus
Tijdsspanne: Dag 3, 7 en 14
Verandering ten opzichte van baseline in serumcytokine- en chemokinespiegels op dag 3, dag 7 en dag 14
Dag 3, 7 en 14
Verandering ten opzichte van baseline in CCR5-receptorbezettingsniveaus voor Tregs en macrofagen
Tijdsspanne: Dag 3, 7 en 14
Verandering ten opzichte van baseline in CCR5-receptorbezettingsniveaus voor Tregs en macrofagen op dag 3, dag 7 en dag 14
Dag 3, 7 en 14
Wijziging ten opzichte van baseline in CD3+, CD4+ en CD8+ T-celtelling
Tijdsspanne: Dag 3, 7 en 14
Verandering ten opzichte van baseline in aantal CD3+, CD4+ en CD8+ T-cellen op dag 3, dag 7 en dag 14
Dag 3, 7 en 14

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

CytoDyn, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Angela Ritter, MD, Center for Advanced Research and Education

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 juli 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CD10_COVID-19

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren