Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de leronlimab para COVID-19 de leve a moderado
Un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de leronlimab para la enfermedad por coronavirus de leve a moderada 2019 (COVID-19)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico de fase 2, de dos brazos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de leronlimab (PRO 140) en pacientes con síntomas leves a moderados de enfermedad respiratoria causada por la infección por coronavirus 2019. Los pacientes serán aleatorizados para recibir dosis semanales de 700 mg de leronlimab (PRO 140) o placebo. Leronlimab (PRO 140) y el placebo se administrarán mediante inyección subcutánea.
El estudio tendrá tres fases: Período de selección, Período de tratamiento y Período de seguimiento.
Un total de 75 sujetos serán aleatorizados 2:1 en este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles
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Palm Springs, California, Estados Unidos, 92262-4871
- Palmtree Clinical Research, Inc.
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Rancho Mirage, California, Estados Unidos, 92270
- Eisenhower Health
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale
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Georgia
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Gainesville, Georgia, Estados Unidos, 30501
- Center for Advanced Research & Education (CARE)
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962-1905
- Atlantic Health System Hospital
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
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White Plains, New York, Estados Unidos, 10601
- White Plains Hospital
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Novant Health
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
- Ohio Health
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer adulto ≥ 18 años de edad al momento de la inscripción.
Sujetos con síntomas leves a moderados de enfermedad respiratoria causada por la infección por coronavirus 2019 como se define a continuación:
Enfermedad leve (sin complicaciones):
- Diagnosticado con COVID-19 por un ensayo estandarizado de RT-PCR Y
- Síntomas leves, como fiebre, rinorrea, tos leve, dolor de garganta, malestar general, dolor de cabeza, dolor muscular o malestar, pero sin dificultad para respirar Y
- No hay signos de una enfermedad más grave de las vías respiratorias inferiores Y
- RR
Enfermedad moderada:
- Diagnosticado con COVID-19 por un ensayo estandarizado de RT-PCR Y
- Además de los síntomas anteriores, síntomas más significativos de las vías respiratorias inferiores, incluida la dificultad para respirar (en reposo o con esfuerzo) O
- Signos de neumonía moderada, incluido RR ≥ 20 pero 93 % con aire ambiente Y
- Si está disponible, infiltrados pulmonares basados en rayos X o tomografía computarizada < 50% presente
- ECG de 12 derivaciones en reposo clínicamente normal en la visita de selección o, si es anormal, el investigador principal lo considera no significativo desde el punto de vista clínico.
- El sujeto (o su representante legalmente autorizado) proporciona su consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento de estudio.
- Comprende y acepta cumplir con los procedimientos de estudio planificados.
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar al menos un método anticonceptivo médicamente aceptado (p. ej., anticonceptivos de barrera [condón o diafragma con gel espermicida], anticonceptivos hormonales [implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, parches transdérmicos o anillos anticonceptivos] , o dispositivos intrauterinos) durante la duración del estudio.
Criterio de exclusión:
- Sujetos que muestren signos de síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) o insuficiencia respiratoria que requieran ventilación mecánica en el momento de la selección;
- Antecedentes de enfermedad respiratoria crónica grave y requerimiento de oxigenoterapia a largo plazo;
- Sujetos que muestren signos de ictericia clínica en el momento de la selección;
- Antecedentes de enfermedad hepática moderada y grave (puntuación de Child-Pugh >12);
- Sujetos que requieren Terapia de Reemplazo Renal (TRR) en el momento de la selección;
- Antecedentes de enfermedad renal crónica grave o que requiere diálisis;
Cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera ingreso en una unidad de cuidados intensivos (UCI); Nota: Los sujetos infectados con el virus de la hepatitis B crónica o el virus de la hepatitis C serán elegibles para el estudio si no presentan signos de descompensación hepática.
Nota: Los sujetos infectados con el VIH-1 serán elegibles para el estudio con una carga viral indetectable y con un régimen de TAR estable. Los investigadores deben revisar los registros médicos de los sujetos para confirmar la supresión del ARN del VIH-1 en los 3 meses anteriores.
Nota: Se permite el tratamiento antibiótico empírico para infecciones bacterianas secundarias durante el curso del estudio.
- Pacientes con tumor maligno u otras enfermedades sistémicas graves;
- Pacientes que están participando en otros ensayos clínicos;
- Los pacientes que tienen antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a leronlimab (PRO 140) no son elegibles; y
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado o para cumplir con los requisitos de la prueba
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
El comparador de placebo consta del tampón de formulación para leronlimab, es decir, el placebo es el mismo que el brazo activo sin leronimab.
El placebo se presenta en el mismo envase cerrado con el mismo volumen de llenado que el activo (volumen de llenado nominal de 1 ml).
El tampón de formulación contiene histidina, glicina, cloruro de sodio, sorbitol, polisorbato 20 y agua estéril para inyecciones.
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Placebo
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Experimental: 700 mg de leronlimab
Cada vial de activo contiene 175 mg de leronlimab a una concentración de 175 mg/ml (volumen de llenado nominal de 1 ml) en un tampón de formulación que contiene histidina, glicina, cloruro de sodio, sorbitol, polisorbato 20 y agua estéril para inyecciones.
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Leronlimab (PRO) 140 es un anticuerpo monoclonal (mAb) IgG4 humanizado contra el receptor de quimiocinas C-C tipo 5 (CCR5)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio medio desde el inicio en la puntuación total de síntomas
Periodo de tiempo: La mejora clínica se evaluará al inicio y en el EOT (día 14).
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Mejoría clínica evaluada por el cambio en la puntuación total de los síntomas (fiebre, mialgia, disnea y tos) por el recuento de pacientes que muestran mejoría, sin cambio o empeoramiento. Nota: La puntuación total por paciente oscila entre 0 y 12 puntos. Cada síntoma se califica de 0 a 3. [0=ninguno, 1=leve, 2=moderado y 3=grave]. Las puntuaciones más altas significan un peor resultado. Un cambio negativo desde el inicio muestra una mejora en la puntuación de los síntomas. |
La mejora clínica se evaluará al inicio y en el EOT (día 14).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la resolución clínica (TTCR)
Periodo de tiempo: Tiempo (en días) desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la resolución de los síntomas clínicos (fiebre, mialgias, disnea y tos).
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Definido como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la resolución de los síntomas clínicos (fiebre, mialgia, disnea, tos). Los datos presentaron cómo la cantidad de días en los que un cierto porcentaje de pacientes logra la resolución de los síntomas, es decir, el 50 % de los pacientes con placebo vieron la resolución de los síntomas en 15 días y 15 días para los pacientes con leronlimab. El cociente de riesgos instantáneos fue 0,781, el intervalo de confianza del 95 % fue 0,43, 1,41 y el valor de p fue 0,4138. TTCR se define como la duración desde la fecha de la primera exposición al tratamiento hasta la primera aparición de la puntuación total de síntomas igual a 0. |
Tiempo (en días) desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la resolución de los síntomas clínicos (fiebre, mialgias, disnea y tos).
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Incidencia de hospitalización
Periodo de tiempo: Desde la visita 2 (día 0) hasta el día 14 (en días)
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Número de pacientes que requieren hospitalización
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Desde la visita 2 (día 0) hasta el día 14 (en días)
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Duración (días) de hospitalización
Periodo de tiempo: Duración total de la hospitalización entre la visita 2 (día 0) en días y el final del tratamiento
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Duración de la hospitalización en días
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Duración total de la hospitalización entre la visita 2 (día 0) en días y el final del tratamiento
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Incidencia de Ventilación Mecánica
Periodo de tiempo: Duración total de la ventilación mecánica desde la visita 2 (día 0) (días)
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Incidencia del suministro de ventilación mecánica
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Duración total de la ventilación mecánica desde la visita 2 (día 0) (días)
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Duración del suministro de ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Duración de la ventilación mecánica desde la visita 2 (día 0) (días
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Duración (días) del suministro de ventilación mecánica
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Duración de la ventilación mecánica desde la visita 2 (día 0) (días
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Incidencia del uso de oxígeno
Periodo de tiempo: Uso de oxígeno desde la visita 2 (día 0) hasta el final del tratamiento
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Incidencia del uso de oxígeno durante el curso del tratamiento
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Uso de oxígeno desde la visita 2 (día 0) hasta el final del tratamiento
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Duración del uso de oxígeno
Periodo de tiempo: Duración total del uso de oxígeno desde la visita 2 (día 0) hasta el EOT (día 14) (días)
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Duración del uso de oxígeno en días
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Duración total del uso de oxígeno desde la visita 2 (día 0) hasta el EOT (día 14) (días)
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Mortalidad en el día 14
Periodo de tiempo: Mortalidad en EOT (día 14)
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Incidencia de mortalidad en el día 14
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Mortalidad en EOT (día 14)
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Hora de volver a la actividad normal
Periodo de tiempo: Fecha de la primera exposición al tratamiento a la primera aparición de la escala ordinal es igual a "no hospitalizado, sin limitaciones de actividades"
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Tiempo para volver a la actividad normal desde el inicio del tratamiento del estudio definido como la duración desde la fecha de la primera exposición al tratamiento hasta la primera aparición de la escala ordinal igual a "no hospitalizado, sin limitaciones de actividades"
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Fecha de la primera exposición al tratamiento a la primera aparición de la escala ordinal es igual a "no hospitalizado, sin limitaciones de actividades"
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Cambio desde el punto de referencia en la puntuación nacional de alerta temprana 2 (NEWS2) hasta los días 3, 7 y 14
Periodo de tiempo: Línea de base a los días 3, 7 y 14
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NEWS2 es una evaluación basada en 7 parámetros clínicos (frecuencia respiratoria, saturación de oxígeno, oxígeno suplementario, temperatura, presión arterial sistólica, frecuencia cardíaca, nivel de conciencia) desarrollada por el Royal College of Physicians (https://www.rcplondon.ac) .uk/projects/outputs/national-early-warning-score-news-2). Tasas de frecuencia respiratoria (lpm) 0-3; Sp02 (con aire ambiente o suministro) puntuaciones de 0 a 3; SpO2 (fallo respiratorio hipercápnico) puntuaciones 0-3; puntuaciones de aire ambiente o O2 suplementario 0 (habitación) o 2 (suplemento); temperatura - puntuaciones 0-3; puntuaciones de PA sistólica 0-3; pulso (bpm) puntuaciones 0-3; conciencia - alerta (puntuación 0) frente a confusión de nueva aparición (puntuación 3). La puntuación total posible oscila entre 0 y 20. A mayor puntuación mayor riesgo clínico. Las puntuaciones más altas indican la necesidad de escalamiento, revisión médica y posible intervención clínica y un seguimiento más intensivo. El cambio que se muestra es positivo o negativo desde el inicio, con un número negativo que indica una mejora (es decir, una disminución en la puntuación total). |
Línea de base a los días 3, 7 y 14
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Cambio medio en el porcentaje de saturación de oxígeno desde el inicio hasta los días 3, 7 y 14
Periodo de tiempo: Cambio medio en el porcentaje de saturación de oxígeno desde el inicio hasta los días 3, 7 y 14
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Cambio medio en el porcentaje de saturación de oxígeno desde el inicio hasta los días 3, 7 y 14 para pacientes con valores pareados
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Cambio medio en el porcentaje de saturación de oxígeno desde el inicio hasta los días 3, 7 y 14
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Cambio desde el inicio en el estado de salud del paciente en una escala ordinal de 7 categorías en los días 3, 7 y 14
Periodo de tiempo: Evaluaciones realizadas Día 0 (primer tratamiento es Visita 2, día 0), Visita 3 (3+/- 1 día después del primer tratamiento) Visita 4 (segundo tratamiento, 7+/- 1 día desde V2, día 7) y final del tratamiento ( 7+/- 1 día desde V4, día 14)
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Una escala ordinal de 7 categorías del estado de salud del paciente varía desde: 1) Muerte; 2) Hospitalizados, en ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO); 3) Hospitalizado, con ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo; 4) Hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario; 5) Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario; 6) No hospitalizado, limitación de actividades; 7) No hospitalizado, sin limitación de actividades. Las puntuaciones más bajas significan un peor resultado. |
Evaluaciones realizadas Día 0 (primer tratamiento es Visita 2, día 0), Visita 3 (3+/- 1 día después del primer tratamiento) Visita 4 (segundo tratamiento, 7+/- 1 día desde V2, día 7) y final del tratamiento ( 7+/- 1 día desde V4, día 14)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el tamaño del área de la lesión por radiografía de tórax o TC
Periodo de tiempo: Día 14
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Cambio en el tamaño del área de la lesión por radiografía de tórax o TC: criterio de valoración exploratorio
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Día 14
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Cambio desde el inicio en los niveles séricos de citocinas y quimiocinas
Periodo de tiempo: Días 3, 7 y 14
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Cambio desde el inicio en los niveles de citoquinas y quimioquinas en suero en el día 3, día 7 y día 14
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Días 3, 7 y 14
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Cambio desde el inicio en los niveles de ocupación del receptor CCR5 para Tregs y macrófagos
Periodo de tiempo: Días 3, 7 y 14
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Cambio desde el inicio en los niveles de ocupación del receptor CCR5 para Tregs y macrófagos en el día 3, día 7 y día 14
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Días 3, 7 y 14
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Cambio desde el inicio en el recuento de células T CD3+, CD4+ y CD8+
Periodo de tiempo: Días 3, 7 y 14
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Cambio desde el inicio en el recuento de células T CD3+, CD4+ y CD8+ en el día 3, día 7 y día 14
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Días 3, 7 y 14
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Angela Ritter, MD, Center for Advanced Research and Education
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Infecciones por coronavirus
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la fusión del VIH
- Inhibidores de proteínas de fusión viral
- Leronlimab
Otros números de identificación del estudio
- CD10_COVID-19
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .