Dvoukohortová studie Toripalimab (PD1) + Lenvatnib nebo Gemox + Lenvatinib u pokročilého intrahepatického cholangiokarcinomu

Kritéria pro zařazení:

• 1. Pacient musí být požádán, aby podepsal informovaný souhlas; 2. Věk 18-75 let, muž nebo žena; 3. ECOG skóre stavu výkonu (PS skóre) 0 nebo 1 bod; 4. Child-Pugh skóre A; 5. Histopatologicky potvrzený intrahepatální cholangiokarcinom; souhlasit s poskytnutím dříve uložených vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých bioptických nádorových lézí; 6. Neresekabilní pacienti s ICC nebo pooperační recidivy a metastázy ICC, bez systematické léčby do 6 měsíců; 7. Funkční ukazatele životně důležitých orgánů splňují následující požadavky

  1. Neutrofily ≥1,5*109/l; krevní destičky ≥100*109/l; hemoglobin ≥9g/dl; sérový albumin ≥3g/dl;
  2. Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ 1násobek horní hranice normální hodnoty (ULN), T3 a T4 jsou v normálním rozmezí;
  3. Bilirubin ≤ 1,5 násobek ULN; ALT a AST ≤ 3krát ULN;
  4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek ULN, rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce); 8. Subjekt má alespoň 1 měřitelnou lézi (podle RECIST 1.1); 9. Nekojící nebo těhotné ženy, antikoncepce během léčby nebo 3 měsíce po léčbě.

Kritéria vyloučení:

• 1. Patologická diagnostika hepatocelulárního karcinomu, smíšeného hepatocelulárního karcinomu a dalších non-cholangiokarcinomových malignit; 2. existující nebo současně trpící jinými zhoubnými nádory, kromě plně léčené nemelanomové rakoviny kůže, cervikálního karcinomu in situ a papilární rakoviny štítné žlázy; 3. Použili chemoterapii na bázi lenvatinibu nebo gemcitabinu během 6 měsíců nebo jste použili léčbu monoklonální protilátkou PD1 a monoklonální protilátkou PD-L1; 4. Těžká kardiopulmonální a renální dysfunkce; 5. Hypertenze, která je obtížně kontrolovatelná lékem (systolický krevní tlak (TK) ≥140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg) (na základě průměru ≥3 hodnot TK získaných z ≥2 měření); 6. Abnormální funkce koagulace krve (PT> 14s), mají sklon ke krvácení nebo podstupují trombolýzu nebo antikoagulační léčbu; 7. HBV DNA> 2000 kopií/ml a HCV RNA>1000 po antivirové léčbě; 8. mít v anamnéze jícnové varixy s významnými klinicky významnými krvácivými příznaky nebo jasnou tendencí objevit se do 3 měsíců před zařazením; 9. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu a léčbu; pacienti s aktivní tuberkulózní infekcí do 1 roku před zařazením; aktivní tuberkulózní infekci v anamnéze více než 1 rok před zařazením, nedostávali pravidelnou anti-TB léčbu nebo tuberkulózu Stále v aktivním období; 10. Virus lidské imunodeficience (HIV, HIV1/2 protilátka) pozitivní; 11. mít v anamnéze zneužívání psychotropních látek, zneužívání alkoholu nebo drog; 12. Je známo, že měl v anamnéze závažné alergie na jakékoli monoklonální protilátky, antiangiogenní cílená léčiva a platinu nebo gemcitabin; 13. Další faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektů nebo vyhovění testu podle posouzení zkoušejícího. Jako jsou závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadující kombinovanou léčbu, závažné laboratorní odchylky nebo jiné rodinné či sociální faktory.