Studio a due coorti su Toripalimab(PD1)+Lenvatnib o Gemox+Lenvatinib nel colangiocarcinoma intraepatico avanzato

Criterio di inclusione:

• 1. Al paziente deve essere richiesto di firmare un consenso informato; 2. Età 18-75 anni, maschio o femmina; 3. Punteggio del performance status ECOG (punteggio PS) 0 o 1 punto; 4. Punteggio Child-Pugh A; 5. Colangiocarcinoma intraepatico confermato dall'istopatologia; accettare di fornire campioni di tessuto tumorale precedentemente conservati o lesioni tumorali bioptiche fresche; 6. Pazienti con ICC non resecabile o recidiva postoperatoria di ICC e metastasi, senza trattamento sistematico entro 6 mesi; 7. Gli indicatori funzionali degli organi vitali soddisfano i seguenti requisiti

  1. Neutrofili ≥1,5*109/L; piastrine ≥100*109/L; emoglobina ≥9g/dl; albumina sierica ≥3g/dl;
  2. Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ 1 volte il limite superiore del valore normale (ULN), T3 e T4 rientrano nell'intervallo normale;
  3. Bilirubina ≤ 1,5 volte ULN; ALT e AST ≤ 3 volte ULN;
  4. Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN, velocità di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault); 8. Il soggetto ha almeno 1 lesione misurabile (secondo RECIST1.1); 9. Donne non in allattamento o in gravidanza, contraccezione durante o 3 mesi dopo il trattamento.

Criteri di esclusione:

• 1. Diagnosi patologica di carcinoma epatocellulare, carcinoma epatocellulare misto e altri tumori maligni diversi dal colangiocarcinoma; 2. Presenza o contemporaneamente affetti da altri tumori maligni, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma completamente trattato, del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma papillare della tiroide; 3. Avere utilizzato chemioterapia a base di lenvatinib o gemcitabina entro 6 mesi o aver utilizzato l'anticorpo monoclonale PD1 e il trattamento con anticorpi monoclonali PD-L1; 4. Grave disfunzione cardiopolmonare e renale; 5. Ipertensione difficile da controllare con il farmaco (pressione arteriosa sistolica (PA) ≥140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg) (basata sulla media di ≥3 letture della PA ottenute da ≥2 misurazioni); 6. Funzione di coagulazione del sangue anormale (PT> 14s), tendenza al sanguinamento o trattamento di trombolisi o anticoagulante; 7. HBV DNA > 2000 copie/ml e HCV RNA > 1000 dopo trattamento antivirale; 8. Avere una storia di varici esofagogastriche, con significativi sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o una chiara tendenza a comparire entro 3 mesi prima dell'arruolamento; 9. Infezione attiva che richiede trattamento e trattamento sistemici; pazienti con infezione da tubercolosi attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento; una storia di infezione da tubercolosi attiva più di 1 anno prima dell'arruolamento, non hanno ricevuto un regolare trattamento anti-TB o tubercolosi Ancora nel periodo attivo; 10. Virus dell'immunodeficienza umana (anticorpo HIV, HIV1/2) positivo; 11. Avere una storia di abuso di sostanze psicotrope, alcol o droghe; 12. Noto per avere una storia di gravi allergie a qualsiasi anticorpo monoclonale, farmaci mirati anti-angiogenici e platino o gemcitabina; 13. Altri fattori che possono influenzare la sicurezza dei soggetti o testare la conformità come giudicato dallo sperimentatore. Come una malattia grave (inclusa la malattia mentale) che richiede un trattamento combinato, gravi anomalie di laboratorio o altri fattori familiari o sociali.