Estudo de duas coortes de Toripalimabe(PD1)+Lenvatnibe ou Gemox+Lenvatinibe em Colangiocarcinoma Intra-hepático Avançado

Critério de inclusão:

• 1. O paciente deve ser obrigado a assinar um consentimento informado; 2. Idade de 18 a 75 anos, masculino ou feminino; 3. Pontuação do estado de desempenho ECOG (escore PS) 0 ou 1 ponto; 4. Escore A de Child-Pugh; 5. Colangiocarcinoma intra-hepático confirmado por histopatologia; concorda em fornecer amostras de tecido tumoral previamente armazenadas ou biópsias recentes de lesões tumorais; 6. Pacientes com ICC irressecável ou recorrência pós-operatória e metástase de ICC, sem tratamento sistemático em 6 meses; 7. Os indicadores funcionais dos órgãos vitais atendem aos seguintes requisitos

  1. Neutrófilos ≥1,5 * 109 / L; plaquetas ≥100 * 109 / L; hemoglobina ≥9g/dl; albumina sérica ≥3g/dl;
  2. Hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤ 1 vez o limite superior do valor normal (LSN), T3 e T4 estão na faixa normal;
  3. Bilirrubina ≤ 1,5 vezes LSN; ALT e AST ≤ 3 vezes LSN;
  4. Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN, taxa de depuração de creatinina ≥ 60ml/min (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault); 8. O indivíduo tem pelo menos 1 lesão mensurável (de acordo com RECIST1.1); 9. Mulheres não lactantes ou grávidas, contracepção durante ou 3 meses após o tratamento.

Critério de exclusão:

• 1. Diagnóstico patológico de carcinoma hepatocelular, carcinoma hepatocelular misto e outras malignidades não colangiocarcinomas; 2. Existindo ou sofrendo concomitantemente de outros tumores malignos, exceto câncer de pele não melanoma totalmente tratado, carcinoma cervical in situ e câncer papilífero de tireoide; 3. Ter usado quimioterapia à base de lenvatinibe ou gencitabina dentro de 6 meses ou ter usado tratamento com anticorpo monoclonal PD1 e anticorpo monoclonal PD-L1; 4. Disfunção cardiopulmonar e renal grave; 5. Hipertensão de difícil controle pelo medicamento (pressão arterial sistólica (PA) ≥140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg) (com base na média de ≥3 leituras de PA obtidas de ≥2 medições); 6. Função de coagulação sanguínea anormal (TP> 14s), tem tendência a sangramento ou está recebendo trombólise ou tratamento anticoagulante; 7. HBV DNA > 2.000 cópias/ml e HCV RNA > 1.000 após tratamento antiviral; 8. Ter um histórico de varizes esofagogástricas, com sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou uma tendência clara de aparecer dentro de 3 meses antes da inscrição; 9. Infecção ativa requerendo tratamento sistêmico e tratamento; pacientes com infecção por tuberculose ativa dentro de 1 ano antes da inscrição; história de infecção por tuberculose ativa há mais de 1 ano antes da inscrição, não recebeu tratamento anti-TB regular ou tuberculose ainda no período ativo; 10. Vírus da imunodeficiência humana (HIV, anticorpo HIV1/2) positivo; 11. Ter histórico de abuso de substâncias psicotrópicas, abuso de álcool ou drogas; 12. Conhecido por ter um histórico de alergias graves a quaisquer anticorpos monoclonais, medicamentos antiangiogênicos direcionados e platina ou gencitabina; 13. Outros fatores que podem afetar a segurança dos participantes ou a adesão ao teste conforme julgado pelo investigador. Como doença grave (incluindo doença mental) que requer tratamento combinado, anormalidades laboratoriais graves ou outros fatores familiares ou sociais.