Étude à deux cohortes sur le toripalimab (PD1) + lenvatnib ou le gemox + lenvatinib dans le cholangiocarcinome intrahépatique avancé

Critère d'intégration:

• 1. Le patient doit être tenu de signer un consentement éclairé; 2. Âge 18-75 ans, homme ou femme ; 3. Score de statut de performance ECOG (score PS) 0 ou 1 point; 4. score de Child-Pugh A ; 5. Cholangiocarcinome intrahépatique confirmé par histopathologie ; accepter de fournir des échantillons de tissus tumoraux précédemment stockés ou des lésions tumorales fraîches biopsiées ; 6. Patients ICC non résécables ou récidives postopératoires ICC et métastases, sans traitement systématique dans les 6 mois ; 7. Les indicateurs fonctionnels des organes vitaux répondent aux exigences suivantes

  1. Neutrophiles ≥1,5 * 109/L ; plaquettes ≥100 * 109 / L; hémoglobine ≥9g/dl ; albumine sérique ≥3g/dl ;
  2. Hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ 1 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN), T3 et T4 sont dans la plage normale ;
  3. Bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN ; ALT et AST ≤ 3 fois la LSN ;
  4. Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN, taux de clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (calculé à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault) ; 8. Le sujet a au moins 1 lésion mesurable (selon RECIST1.1); 9. Femmes non allaitantes ou enceintes, contraception pendant ou 3 mois après le traitement.

Critère d'exclusion:

• 1. Diagnostic pathologique du carcinome hépatocellulaire, du carcinome hépatocellulaire mixte et d'autres tumeurs malignes autres que le cholangiocarcinome ; 2. Existence ou atteinte concomitante d'autres tumeurs malignes, à l'exception du cancer de la peau non mélanome entièrement traité, du carcinome du col de l'utérus in situ et du cancer papillaire de la thyroïde ; 3. Avoir utilisé une chimiothérapie à base de lenvatinib ou de gemcitabine dans les 6 mois ou avoir utilisé un traitement par anticorps monoclonal PD1 et anticorps monoclonal PD-L1 ; 4. Dysfonctionnement cardiopulmonaire et rénal sévère ; 5. Hypertension difficile à contrôler par le médicament (pression artérielle systolique (TA) ≥140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg) (basée sur la moyenne de ≥3 lectures de TA obtenues à partir de ≥2 mesures); 6. Fonction de coagulation sanguine anormale (PT> 14s), tendance hémorragique ou traitement thrombolytique ou anticoagulant ; 7. ADN VHB > 2000 copies/ml et ARN VHC > 1000 après traitement antiviral ; 8. Avoir des antécédents de varices oesophagogastriques, avec des symptômes hémorragiques significatifs sur le plan clinique ou une nette tendance à apparaître dans les 3 mois précédant l'inscription ; 9. Infection active nécessitant un traitement systémique et un traitement ; patients atteints d'une infection tuberculeuse active dans l'année précédant l'inscription ; un antécédent d'infection tuberculeuse active depuis plus d'un an avant l'inscription, n'ont pas reçu de traitement antituberculeux régulier ou de tuberculose Toujours en période active ; dix. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH, anticorps VIH1/2) positifs ; 11. Avoir des antécédents d'abus de substances psychotropes, d'abus d'alcool ou de drogues ; 12. Connu pour avoir des antécédents d'allergies graves aux anticorps monoclonaux, aux médicaments ciblés anti-angiogéniques et au platine ou à la gemcitabine ; 13. Autres facteurs susceptibles d'affecter la sécurité des sujets ou la conformité au test, à en juger par l'investigateur. Comme une maladie grave (y compris une maladie mentale) nécessitant un traitement combiné, de graves anomalies de laboratoire ou d'autres facteurs familiaux ou sociaux.