Двухгрупповое исследование торипалимаба (PD1) + ленватниба или гемокса + ленватиниба при распространенной внутрипеченочной холангиокарциноме

Критерии включения:

• 1. Пациент должен подписать информированное согласие; 2. Возраст 18-75 лет, мужчина или женщина; 3. Оценка состояния работоспособности по шкале ECOG (оценка PS) 0 или 1 балл; 4. Оценка по Чайлд-Пью А; 5. Внутрипеченочная холангиокарцинома, подтвержденная гистопатологией; согласиться предоставить ранее хранившиеся образцы опухолевой ткани или свежие биоптаты опухолевых очагов; 6. Пациенты с нерезектабельным ИКК или послеоперационным рецидивом ИКК и метастазами без систематического лечения в течение 6 месяцев; 7. Функциональные показатели жизненно важных органов соответствуют следующим требованиям

  1. Нейтрофилы ≥1,5*109/л; тромбоциты ≥100*109/л; гемоглобин ≥9 г/дл; сывороточный альбумин ≥3 г/дл;
  2. Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ 1 раза выше верхней границы нормы (ВГН), Т3 и Т4 в пределах нормы;
  3. Билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН; АЛТ и АСТ ≤ 3 раза выше ВГН;
  4. Уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 раза выше ВГН, скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта); 8. Субъект имеет по крайней мере 1 измеримое поражение (в соответствии с RECIST1.1); 9. Некормящие или беременные женщины, контрацепция во время или через 3 месяца после лечения.

Критерий исключения:

• 1. Патологическая диагностика гепатоцеллюлярной карциномы, смешанной гепатоцеллюлярной карциномы и других нехолангиокарциномных злокачественных новообразований; 2. Имеющиеся или одновременно страдающие другими злокачественными опухолями, за исключением полностью пролеченного немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ и папиллярного рака щитовидной железы; 3. Использовали химиотерапию на основе ленватиниба или гемцитабина в течение 6 месяцев или применяли лечение моноклональными антителами PD1 и моноклональными антителами PD-L1; 4. Тяжелая сердечно-легочная и почечная дисфункция; 5. Артериальная гипертензия, которую трудно контролировать препаратом (систолическое артериальное давление (АД) ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.) (на основе среднего значения ≥3 показателей АД, полученных из ≥2 измерений); 6. Нарушение свертывающей функции крови (ПВ > 14 с), склонность к кровотечениям или лечение тромболизисом или антикоагулянтами; 7. ДНК ВГВ > 2000 копий/мл и РНК ВГС > 1000 после противовирусного лечения; 8. Наличие в анамнезе варикозного расширения вен пищевода и желудка со значительными клинически значимыми симптомами кровотечения или явной тенденцией к их появлению в течение 3 месяцев до включения в исследование; 9. Активная инфекция, требующая системного лечения и лечения; больные с активной туберкулезной инфекцией в течение 1 года до включения в исследование; наличие в анамнезе активной туберкулезной инфекции более 1 года до зачисления, неполучение регулярного противотуберкулезного лечения или туберкулез все еще в активном периоде; 10. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ, антитело к ВИЧ1/2) положительный; 11. Иметь в анамнезе злоупотребление психотропными веществами, алкоголем или наркотиками; 12. Известно наличие в анамнезе тяжелой аллергии на любые моноклональные антитела, таргетные антиангиогенные препараты, платину или гемцитабин; 13. Другие факторы, которые могут повлиять на безопасность субъектов или соответствие тесту, по мнению исследователя. Например, серьезное заболевание (в том числе психическое), требующее комбинированного лечения, серьезные лабораторные отклонения или другие семейные или социальные факторы.