Estudio de dos cohortes de toripalimab(PD1)+Lenvatnib o Gemox+Lenvatinib en el colangiocarcinoma intrahepático avanzado

Criterios de inclusión:

• 1. Se debe exigir al paciente que firme un consentimiento informado; 2. Edad 18-75 años, hombre o mujer; 3. Puntuación del estado funcional de ECOG (puntuación PS) 0 o 1 punto; 4. Puntuación Child-Pugh A; 5. Colangiocarcinoma intrahepático confirmado por histopatología; aceptar proporcionar muestras de tejido tumoral almacenadas previamente o lesiones tumorales de biopsia frescas; 6. Pacientes ICC irresecables o recurrencia y metástasis postoperatorias de ICC, sin tratamiento sistemático dentro de los 6 meses; 7. Los indicadores funcionales de los órganos vitales cumplen los siguientes requisitos

  1. Neutrófilos ≥1,5*109/L; plaquetas ≥100 * 109 / L; hemoglobina ≥9g/dl; albúmina sérica ≥ 3 g/dl;
  2. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ 1 veces el límite superior del valor normal (ULN), T3 y T4 están en el rango normal;
  3. Bilirrubina ≤ 1,5 veces LSN; ALT y AST ≤ 3 veces LSN;
  4. Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN, índice de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault); 8. El sujeto tiene al menos 1 lesión medible (según RECIST1.1); 9. Mujeres no lactantes o embarazadas, anticoncepción durante o 3 meses después del tratamiento.

Criterio de exclusión:

• 1. Diagnóstico anatomopatológico de carcinoma hepatocelular, carcinoma hepatocelular mixto y otras neoplasias malignas no colangiocarcinoma; 2. Otros tumores malignos existentes o que padezcan al mismo tiempo, excepto el cáncer de piel no melanoma completamente tratado, el carcinoma in situ de cuello uterino y el cáncer papilar de tiroides; 3. Haber usado quimioterapia basada en lenvatinib o gemcitabina dentro de los 6 meses o haber usado tratamiento con anticuerpos monoclonales PD1 y anticuerpos monoclonales PD-L1; 4. Disfunción cardiopulmonar y renal grave; 5. Hipertensión de difícil control con el fármaco (presión arterial sistólica (PA) ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg) (basada en el promedio de ≥3 lecturas de PA obtenidas de ≥2 mediciones); 6. Función anormal de la coagulación de la sangre (PT > 14s), tiene tendencia al sangrado o está recibiendo tratamiento de trombólisis o anticoagulación; 7. ADN VHB > 2000 copias/ml y ARN VHC > 1000 tras tratamiento antiviral; 8. Tener antecedentes de várices esofagogástricas, con síntomas hemorrágicos significativos clínicamente significativos o una clara tendencia a aparecer dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción; 9. Infección activa que requiere tratamiento y tratamiento sistémico; pacientes con infección tuberculosa activa dentro de 1 año antes de la inscripción; antecedentes de infección tuberculosa activa más de 1 año antes de la inscripción, no haber recibido tratamiento antituberculoso regular o tuberculosis Todavía en el período activo; 10 Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH, anticuerpo HIV1/2) positivo; 11 Tener antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas, abuso de alcohol o drogas; 12. Se sabe que tiene antecedentes de alergias graves a cualquier anticuerpo monoclonal, fármacos dirigidos antiangiogénicos y platino o gemcitabina; 13 Otros factores que puedan afectar la seguridad de los sujetos o el cumplimiento de la prueba según lo juzgue el investigador. Tales como enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento combinado, anormalidades graves de laboratorio u otros factores familiares o sociales.