Badanie dwóch kohort toripalimabu (PD1) + lenwatynibu lub Gemoxu + lenwatynibu w zaawansowanym wewnątrzwątrobowym raku dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

• 1. Pacjent musi być zobowiązany do podpisania świadomej zgody; 2. Wiek 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta; 3. Ocena stanu sprawności ECOG (wynik PS) 0 lub 1 punkt; 4. Skala Childa-Pugha A; 5. Rak dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych potwierdzony histopatologicznie; wyrazić zgodę na dostarczenie wcześniej przechowywanych próbek tkanki nowotworowej lub świeżej biopsji zmian nowotworowych; 6. Pacjenci z nieoperacyjnym ICC lub pooperacyjnym nawrotem ICC i przerzutami, bez systematycznego leczenia w ciągu 6 miesięcy; 7. Wskaźniki funkcjonalne ważnych narządów spełniają następujące wymagania

  1. Neutrofile ≥1,5 * 109 / l; płytki krwi ≥100 * 109 / l; hemoglobina ≥9g/dl; albumina surowicy ≥3g/dl;
  2. Hormon stymulujący tarczycę (TSH) ≤ 1-krotność górnej granicy normy (GGN), T3 i T4 mieszczą się w zakresie normy;
  3. Bilirubina ≤ 1,5 razy GGN; AlAT i AspAT ≤ 3 razy GGN;
  4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN, klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta); 8. Podmiot ma co najmniej 1 mierzalną zmianę chorobową (zgodnie z RECIST1.1); 9. Kobiety nie karmiące piersią lub kobiety w ciąży, antykoncepcja w trakcie leczenia lub 3 miesiące po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Diagnostyka patologiczna raka wątrobowokomórkowego, raka mieszanego wątrobowokomórkowego i innych nowotworów złośliwych innych niż rak dróg żółciowych; 2. Istniejące lub współistniejące inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem w pełni leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy i raka brodawkowatego tarczycy; 3. stosować chemioterapię opartą na lenwatynibie lub gemcytabinie w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub stosować leczenie przeciwciałem monoklonalnym PD1 i przeciwciałem monoklonalnym PD-L1; 4. Ciężka dysfunkcja krążeniowo-oddechowa i nerek; 5. Nadciśnienie tętnicze trudne do opanowania lekiem (ciśnienie skurczowe (BP) ≥140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥90 mmHg) (na podstawie średniej z ≥3 odczytów BP uzyskanych z ≥2 pomiarów); 6. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia krwi (PT > 14s), skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe; 7. HBV DNA >2000 kopii/ml i HCV RNA >1000 po leczeniu przeciwwirusowym; 8. Mieć w wywiadzie żylaki przełyku i żołądka z istotnymi klinicznie objawami krwawienia lub wyraźną tendencją do pojawiania się w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem; 9. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i leczenia; pacjenci z czynnym zakażeniem gruźlicą w ciągu 1 roku przed włączeniem; historia czynnego zakażenia gruźlicą ponad 1 rok przed włączeniem, nie otrzymywali regularnego leczenia przeciwgruźliczego lub gruźlicy Nadal w okresie aktywności; 10. Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV, przeciwciała HIV1/2) pozytywny; 11. Mają historię nadużywania substancji psychotropowych, nadużywania alkoholu lub narkotyków; 12. Wiadomo, że w przeszłości występowały ciężkie alergie na jakiekolwiek przeciwciała monoklonalne, leki celowane antyangiogenne oraz platynę lub gemcytabinę; 13. Inne czynniki, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub zgodność testu, według oceny badacza. Takie jak poważna choroba (w tym choroba psychiczna) wymagająca leczenia skojarzonego, poważne nieprawidłowości laboratoryjne lub inne czynniki rodzinne lub społeczne.