Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cvičební terapie bolesti osteoartrózy: Jak to funguje? (KOA-PAIN)

26. května 2023 aktualizováno: Prof. Ivan Bautmans, Vrije Universiteit Brussel
Mezinárodní směrnice doporučují cvičení jako léčbu první volby u osteoartrózy kolena (KOA). Trénink na posílení svalů (MST) a behaviorální gradovaná aktivita (BGA) vykazují srovnatelné účinky na bolest KOA, ale mechanismy účinku jsou nejasné. Pochopení těchto mechanismů je nezbytné pro přizpůsobení cvičební terapie konkrétním mediátorům, a tím optimalizaci účinků léčby. Na základě předchozích studií jsou jak cvičením indukovaná protizánětlivá léčba, tak endogenní analgezie slibnými cestami pro snížení bolesti po zátěžové terapii. Tato studie si klade za cíl zkoumat (proti)zánětlivé a endogenní analgezie jako mediátory účinku MST a/nebo BGA na bolest u pacientů s KOA. Proto je zavedena tříramenná randomizovaná klinická studie: 12 týdnů tréninku na posilování svalů, behaviorálně odstupňovaná aktivita nebo kontrola. Bude provedena mediátorová analýza. Odhalení mechanismů působení cvičební terapie v KOA bude nesmírně cenné nejen pro výzkumníky, ale také pro cvičební imunologii a vědce zabývající se bolestí. Výsledky tohoto výzkumu si najdou cestu i do klinické praxe: díky aktuálnímu projektu bude pro pacienty trpící KOA na obzoru přizpůsobení programů cvičební terapie specifickým mechanistickým faktorům a tím optimalizace efektů léčby.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

90

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Belgie
    • Brussels Capital Region
      • Jette, Brussels Capital Region, Belgie, 1090
        • Nábor
        • Vrije Universiteit Brussel (VUB)
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sofie Puts, MSc
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Lynn Leemans, MSc
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Laurence Leysen, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • David Beckwée (prof), PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jo Nijs (prof), PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ivan Bautmans (prof), PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. KOA podle klinických kritérií American College of Rheumatology (ACR). Klinická kritéria ACR pro KOA jsou: bolest kolene a alespoň 3 ze 6 následujících znaků: věk ≥50, ranní ztuhlost <30 minut, krepitus, citlivost kostí, zvětšení kostí, žádné hmatné teplo. KOA bude potvrzena rentgenovými snímky, včetně anterio-posteriorních (AP) a mediolaterálních (ML) rentgenových snímků pro zobrazení tibiofemorálního kloubu a axiálním zobrazením pro zobrazení patelofemorálního kloubu. Pro OA bude použit systém hodnocení Kellgren a Lawrence (K&L), přičemž jako OA bude definován stupeň K&L 2 nebo vyšší; radiografický KOA je definován jako definitivní osteofyty a možné zúžení kloubní štěrbiny.
  2. bolest, nominovaná pacientem jako 3/10 nebo vyšší na vizuální analogové stupnici ve většině dnů za poslední 3 měsíce
  3. ve věku ≥ 50 let.

Kritéria vyloučení:

  1. léčba cvičební terapií nebo infiltracemi kloubů (např. kortikosteroidy, kyselinou hyaluronovou) v předchozích 6 měsících;
  2. být na čekací listině na náhradu kolenního kloubu;
  3. jakoukoli kontraindikaci pro cvičební terapii stanovenou ošetřujícím lékařem;
  4. infiltrace kortikosteroidy v posledních 6 měsících;
  5. kognitivní porucha (neschopnost porozumět instrukcím testu a/nebo skóre Mini Mental State Examination <23/30);
  6. neschopen rozumět nizozemštině;
  7. zánět nesouvisející s OA (např. v důsledku akutní nebo chronické infekce) stanovené CRP > 10 mg/l.
  8. přítomnost poruchy a/nebo léků, které ovlivňují bolest a/nebo imunitní systém

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina tréninku svalového posilování (MST).
Subjekty zařazené do skupiny MST (n=30) provedou tréninkový program na posílení svalů po dobu 12 týdnů.
Jiný: Trénink na posílení svalů
Trénink na posilování svalů bude probíhat po dobu 12 týdnů, ve kterých budou mít účastníci naplánovaných 36 cvičení (18 v nemocnici pod dohledem fyzioterapeuta, 18 bez dozoru doma). Svaly nohy (tj. kvadricepsy, břišní svaly kyčle a adduktory) se procvičí ve 3 sériích po 10 opakováních na 80 % 1RM s použitím elastických pásů. 1RM bude hodnocena na začátku a intenzita cvičení se bude postupně zvyšovat o 10 % z 1RM každé dvě sezení z 50 až na 70-80 % 1RM. Každých 6 tréninků bude 1RM přehodnoceno a tréninkové odpory budou upraveny.
Experimentální: Skupina BGA (Behavioral Graded Activity).
Subjekty zařazené do skupiny BGA (n=30) budou provádět rehabilitační program podle zásad behaviorálně odstupňované aktivity po dobu 12 týdnů.
Behaviorální: Behaviorálně hodnocená aktivita
Subjekty budou dostávat behaviorální léčbu integrovanou do konceptů operativního kondicionování s cvičební terapií po dobu 12 týdnů, ve kterých budou mít subjekty maximálně 36 BGA sezení (min. 13- max. 18 v nemocnici pod dohledem fyzioterapeuta; 18 bez dozoru doma) plánované. Účelem BGA je zvýšit úroveň aktivit časově podmíněným způsobem a zvýšit úroveň fyzické aktivity v každodenním životě subjektu. BGA se skládá ze 3 fází: edukace o bolesti (1. fáze), léčebná fáze, ve které subjekty postupně zvyšují úroveň své aktivity (2. fáze) a integrace naučených principů do každodenního života (3. fáze).
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Subjekty zařazené do kontrolní skupiny (n=30) musí zachovat svůj současný životní styl a léčbu (pokud existuje) a zdržet se dalších nových intervencí během 24 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bolest kolen jako primární výsledek studie
Časové okno: Základní linie
Bolest je primárním výsledkem, protože je primárním a nejvíce invalidizujícím příznakem u OA. Pro hodnocení závažnosti bolesti bude použita subškála bolesti dotazníku WOMAC Osteoarthritis Index LK3.0. Skóre výsledku poranění kolene a osteoartrózy (KOOS) zahrnuje WOMAC Osteoarthritis Index LK3.0 v úplném a původním formátu (s povolením). WOMAC (a tedy subškála bolesti a symptomů KOOS) je platným nástrojem pro subjekty s KOA. Je prokázáno, že KOOS generuje platná a spolehlivá skóre.
Základní linie
Bolest kolen jako primární výsledek studie
Časové okno: během zásahu: týden 2 (akutní)
Bolest je primárním výsledkem, protože je primárním a nejvíce invalidizujícím příznakem u OA. Pro hodnocení závažnosti bolesti bude použita subškála bolesti dotazníku WOMAC Osteoarthritis Index LK3.0. Skóre výsledku poranění kolene a osteoartrózy (KOOS) zahrnuje WOMAC Osteoarthritis Index LK3.0 v úplném a původním formátu (s povolením). WOMAC (a tedy subškála bolesti a symptomů KOOS) je platným nástrojem pro subjekty s KOA. Je prokázáno, že KOOS generuje platná a spolehlivá skóre.
během zásahu: týden 2 (akutní)
Bolest kolen jako primární výsledek studie
Časové okno: během zásahu: týden 10 (akutní)
Bolest je primárním výsledkem, protože je primárním a nejvíce invalidizujícím příznakem u OA. Pro hodnocení závažnosti bolesti bude použita subškála bolesti dotazníku WOMAC Osteoarthritis Index LK3.0. Skóre výsledku poranění kolene a osteoartrózy (KOOS) zahrnuje WOMAC Osteoarthritis Index LK3.0 v úplném a původním formátu (s povolením). WOMAC (a tedy subškála bolesti a symptomů KOOS) je platným nástrojem pro subjekty s KOA. Je prokázáno, že KOOS generuje platná a spolehlivá skóre.
během zásahu: týden 10 (akutní)
Bolest kolen jako primární výsledek studie
Časové okno: po zásahu: týden 13
Bolest je primárním výsledkem, protože je primárním a nejvíce invalidizujícím příznakem u OA. Pro hodnocení závažnosti bolesti bude použita subškála bolesti dotazníku WOMAC Osteoarthritis Index LK3.0. Skóre výsledku poranění kolene a osteoartrózy (KOOS) zahrnuje WOMAC Osteoarthritis Index LK3.0 v úplném a původním formátu (s povolením). WOMAC (a tedy subškála bolesti a symptomů KOOS) je platným nástrojem pro subjekty s KOA. Je prokázáno, že KOOS generuje platná a spolehlivá skóre.
po zásahu: týden 13
Bolest kolen jako primární výsledek studie
Časové okno: po zásahu: týden 26
Bolest je primárním výsledkem, protože je primárním a nejvíce invalidizujícím příznakem u OA. Pro hodnocení závažnosti bolesti bude použita subškála bolesti dotazníku WOMAC Osteoarthritis Index LK3.0. Skóre výsledku poranění kolene a osteoartrózy (KOOS) zahrnuje WOMAC Osteoarthritis Index LK3.0 v úplném a původním formátu (s povolením). WOMAC (a tedy subškála bolesti a symptomů KOOS) je platným nástrojem pro subjekty s KOA. Je prokázáno, že KOOS generuje platná a spolehlivá skóre.
po zásahu: týden 26
Bolest kolen jako primární výsledek studie
Časové okno: po intervenci: 64. týden
Bolest je primárním výsledkem, protože je primárním a nejvíce invalidizujícím příznakem u OA. Pro hodnocení závažnosti bolesti bude použita subškála bolesti dotazníku WOMAC Osteoarthritis Index LK3.0. Skóre výsledku poranění kolene a osteoartrózy (KOOS) zahrnuje WOMAC Osteoarthritis Index LK3.0 v úplném a původním formátu (s povolením). WOMAC (a tedy subškála bolesti a symptomů KOOS) je platným nástrojem pro subjekty s KOA. Je prokázáno, že KOOS generuje platná a spolehlivá skóre.
po intervenci: 64. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Různé podtypy bolesti: bolest
Časové okno: Výchozí stav, během intervence (2. a 10. týden), po intervenci (13., 26. a 64. týden)
Bolest bude měřena pomocí vizuální analogové stupnice (VAS).
Výchozí stav, během intervence (2. a 10. týden), po intervenci (13., 26. a 64. týden)
Různé podtypy bolesti: intermitentní bolest
Časové okno: Výchozí stav, během intervence (2. a 10. týden), po intervenci (13., 26. a 64. týden)
Intermitentní bolest bude měřena pomocí krátkého a snadno aplikovatelného samostatně hlášeného měření, tj. intermitentní a konstantní bolesti (ICOAP).
Výchozí stav, během intervence (2. a 10. týden), po intervenci (13., 26. a 64. týden)
Různé podtypy bolesti: neustálá bolest
Časové okno: Výchozí stav, během intervence (2. a 10. týden), po intervenci (13., 26. a 64. týden)
Konstantní bolest, bude měřena pomocí krátkého a snadno aplikovatelného měření, které si sami určíte, tzn. Intermitentní a konstantní bolest (ICOAP).
Výchozí stav, během intervence (2. a 10. týden), po intervenci (13., 26. a 64. týden)
Různé podtypy bolesti: centrální senzibilizace
Časové okno: Výchozí stav, během intervence (2. a 10. týden), po intervenci (13., 26. a 64. týden)
Centrální senzibilizace bude měřena pomocí snadno aplikovatelného samostatně hlášeného opatření, tj. Centrální senzibilizační inventář (CSI).
Výchozí stav, během intervence (2. a 10. týden), po intervenci (13., 26. a 64. týden)
Funkce v každodenním životě (subškála KOOS)
Časové okno: Výchozí stav, po intervenci (13., 26. a 64. týden)
Funkce v každodenním životě bude měřena pomocí měření sama o sobě. Subškála funkce KOOS v denním životě (ADL) a podškála fungování ve sportu a rekreaci jsou spolehlivé a platné škály pro měření funkce u lidí s osteoartrózou. Pacientské globální hodnocení (PGA) je doporučený dotazník v klinických studiích rehabilitačních intervencí pro OA a měří zlepšení nebo zhoršení jejich stavu.
Výchozí stav, po intervenci (13., 26. a 64. týden)
Funkce v každodenním životě (PGA)
Časové okno: Hodnoceno na začátku a po intervenci (ve 13., 26. a 64. týdnu)
Funkce v každodenním životě bude měřena pomocí měření sama o sobě. Pacientské globální hodnocení (PGA) je doporučený dotazník v klinických studiích rehabilitačních intervencí pro OA a měří zlepšení nebo zhoršení jejich stavu.
Hodnoceno na začátku a po intervenci (ve 13., 26. a 64. týdnu)
Dodržování léčby
Časové okno: Během intervence (1.-12. týden) a ve 13. týdnu
Přilnavost pacienta k léčebným sezením bude vypočítána jako poměr počtu skutečně provedených léčebných sezení k počtu předepsaných sezení. Dodržení se vypočítá jako poměr celkové doby trvání školení (zaznamenané v deníku) k předepsané celkové délce trvání školení vynásobené 100.
Během intervence (1.-12. týden) a ve 13. týdnu
Compliance léčby
Časové okno: Během intervence (1.-12. týden) a ve 13. týdnu
Dodržení se vypočítá jako poměr celkové doby trvání školení (zaznamenané v deníku) k předepsané celkové délce trvání školení vynásobené 100.
Během intervence (1.-12. týden) a ve 13. týdnu
Efektivita nákladů na zdravotní péči
Časové okno: Hodnoceno na začátku, ve 13., 26. a 64. týdnu
Zaznamenává se lékařská spotřeba, typ, dávka, způsob podání a frekvence analgetik, NSAID nebo léků modifikujících symptomy, stejně jako operace (totální nebo částečné náhrady kolenního kloubu). Využití zdravotní péče bude hodnoceno pomocí kombinace tří dotazníků: (1) Dotazník lékařské spotřeby (2) Dotazník nákladů na produktivitu a (3) EuroQol EQ-5D.
Hodnoceno na začátku, ve 13., 26. a 64. týdnu

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Katastrofizující bolest (vysvětlující výsledek)
Časové okno: Hodnoceno na začátku, ve 13., 26. a 64. týdnu
Katastrofizace bolesti bude hodnocena pomocí škály bolesti katastrofizující (PCS-DV).
Hodnoceno na začátku, ve 13., 26. a 64. týdnu
Hypervigilance bolesti (vysvětlující výsledek)
Časové okno: Hodnoceno na začátku, ve 13., 26. a 64. týdnu
Hypervigilance bolesti bude hodnocena pomocí dotazníku Pain Vigilance and Awareness Questionnaire (PVAQ).
Hodnoceno na začátku, ve 13., 26. a 64. týdnu
Vnímání nemoci (vysvětlující výsledek)
Časové okno: Hodnoceno na začátku, ve 13., 26. a 64. týdnu
Vnímání nemoci bude hodnoceno pomocí revidovaného dotazníku vnímání nemoci (IPQ-R).
Hodnoceno na začátku, ve 13., 26. a 64. týdnu
Příjem ve stravě (vysvětlující výsledek)
Časové okno: Hodnoceno na začátku, ve 13., 26. a 64. týdnu
Dietní příjem bude hodnocen pomocí dotazníku Food Frequency Questionnaire (FFQ).
Hodnoceno na začátku, ve 13., 26. a 64. týdnu
Zánět (jako mediátor léčby)
Časové okno: Hodnocení budou prováděna na začátku, během intervence (v týdnu 2 nebo týdnu 3 a v týdnu 10 nebo týdnu 11; před a po léčbě pro akutní účinky), ve 13. týdnu (nejméně 48 hodin po poslední intervenci) a v týdnu 64
Zánět bude testován panelem biomarkerů založených na krvi (např. ELISA) pro profil chronického zánětu nízkého stupně.
Hodnocení budou prováděna na začátku, během intervence (v týdnu 2 nebo týdnu 3 a v týdnu 10 nebo týdnu 11; před a po léčbě pro akutní účinky), ve 13. týdnu (nejméně 48 hodin po poslední intervenci) a v týdnu 64
Endogenní analgezie jako mediátor léčby: práh elektrické detekce
Časové okno: Hodnocení se bude provádět na začátku, během intervence (v týdnu 2 nebo v týdnu 3 a v týdnu 10 nebo v týdnu 11; před a po léčbě pro akutní účinky) a v týdnu 13 (nejméně 48 hodin po poslední intervenci) a týden 64
Endogenní modulace bolesti bude hodnocena stanovením prahu elektrické detekce. Elektrická stimulace (Surpass LT Stimulator) začne na 0 mA a bude se postupně zvyšovat, dokud pacient nepocítí slabý pocit.
Hodnocení se bude provádět na začátku, během intervence (v týdnu 2 nebo v týdnu 3 a v týdnu 10 nebo v týdnu 11; před a po léčbě pro akutní účinky) a v týdnu 13 (nejméně 48 hodin po poslední intervenci) a týden 64
Endogenní analgezie jako mediátor léčby: elektrický práh bolesti
Časové okno: Hodnocení se bude provádět na začátku, během intervence (v týdnu 2 nebo v týdnu 3 a v týdnu 10 nebo v týdnu 11; před a po léčbě pro akutní účinky) a v týdnu 13 (nejméně 48 hodin po poslední intervenci) a v týdnu 64
Endogenní modulace bolesti bude hodnocena stanovením elektrického prahu bolesti. Elektrická stimulace (Surpass LT Stimulator) začne na 0 mA a bude se postupně zvyšovat, dokud pacient nebude pociťovat stimul jako bolestivý.
Hodnocení se bude provádět na začátku, během intervence (v týdnu 2 nebo v týdnu 3 a v týdnu 10 nebo v týdnu 11; před a po léčbě pro akutní účinky) a v týdnu 13 (nejméně 48 hodin po poslední intervenci) a v týdnu 64
Endogenní analgezie jako mediátor léčby: časové shrnutí
Časové okno: Hodnocení budou prováděna na začátku, během intervence (v týdnu 2 nebo týdnu 3 a v týdnu 10 nebo týdnu 11; před a po léčbě pro akutní účinky), ve 13. týdnu (nejméně 48 hodin po poslední intervenci) a v týdnu 64
Endogenní facilitace bolesti bude hodnocena pomocí paradigmatu časové sumace. Elektrické stimuly (Surpass LT Stimulator) budou podávány s intenzitou (mA) elektrického prahu bolesti. Verbální numerická hodnotící stupnice (VNRS) od 0 do 10 bude požadována při prvním podnětu, při středním a při posledním elektrickém podnětu.
Hodnocení budou prováděna na začátku, během intervence (v týdnu 2 nebo týdnu 3 a v týdnu 10 nebo týdnu 11; před a po léčbě pro akutní účinky), ve 13. týdnu (nejméně 48 hodin po poslední intervenci) a v týdnu 64
Endogenní analgezie jako mediátor léčby: podmíněná modulace bolesti
Časové okno: Vyhodnocení bude provedeno na začátku a ve 13. týdnu (nejméně 48 hodin po poslední intervenci) a v 64. týdnu.
Účinnost endogenní analgezie bude hodnocena paradigmatem podmíněné modulace bolesti. Podmíněná modulace bolesti bude testována s elektrickým stimulátorem jako testovacím stimulem a studeným presorem (12 °C) jako stimulačním stimulem. Rozdíl mezi elektrickým prahem bolesti (základní čára) a elektrickým prahem bolesti během studeného presoru (základní čára + studený presor) se nazývá podmíněný efekt modulace bolesti. Po elektrické stimulaci (Surpass LT Stimulator) bude požadováno skóre VNRS od 0 do 10.
Vyhodnocení bude provedeno na začátku a ve 13. týdnu (nejméně 48 hodin po poslední intervenci) a v 64. týdnu.
Endogenní analgezie jako mediátor léčby: offsetová analgezie
Časové okno: Vyhodnocení bude provedeno na začátku a ve 13. týdnu (nejméně 48 hodin po poslední intervenci) a v 64. týdnu.

Endogenní analgezie bude hodnocena offsetovou analgezií. Offsetovou analgezii lze popsat jako neúměrně velké snížení vnímané bolesti po mírném snížení elektrické intenzity.

Bolestivé elektrické stimuly (Surpass LT Stimulator) budou pacientům podávány ve 3 časových intervalech. Elektrická intenzita časového intervalu 1 a 3 bude stejná, zatímco elektrická intenzita časového intervalu 2 bude vyšší. Účastníci musí hlásit svou intenzitu bolesti podle vizuální analogové stupnice v rozsahu od 0 do 10 během 3 intervalů.
Vyhodnocení bude provedeno na začátku a ve 13. týdnu (nejméně 48 hodin po poslední intervenci) a v 64. týdnu.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vrije Universiteit Brussel

Spolupracovníci

Universitair Ziekenhuis Brussel
AZ St.-Dimpna Geel

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ivan Bautmans, PhD, Gerontology department (GERO) and Frailty in Ageing (FRIA) research department, Vrije Universiteit Brussel (VUB), Laarbeeklaan 103, B-1090 Brussels, Belgium

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. března 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

27. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • G040919N_KOA_PAIN

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit