Infuze přirozených zabíječských buněk (CYNK-001) u dospělých s COVID-19 (CYNKCOVID)

Kritéria pro zařazení pacienta:

• Pacient potvrdil pozitivitu na SARS-CoV-2 naměřenou pomocí rRT-PCR nebo jiného schváleného testu k detekci SAR-CoV-2 podle institucionální praxe.
• Pacient pociťuje jakýkoli symptom/klinické příznaky onemocnění COVID-19 nebo má při screeningu pozitivní rentgenové/CT vyšetření hrudníku související s onemocněním.
• V době podpisu formuláře informovaného souhlasu se studiem (ICF) je pacientovi ≥ 18 let.
• Pacient rozumí a dobrovolně podepisuje ICF studie před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
• Pacient je ochoten a schopen dodržovat harmonogram studie a další požadavky protokolu.
• SpO2 ≥ 88 % na vzduchu v místnosti; kyslík je povolen dodávaný nosní kanylou a/nebo obličejovou maskou při jakémkoli průtoku, aby se dosáhlo tohoto SpO2. Pacienti musí mít SpO2 ≥ 92 %, pokud jsou na doplňkovém kyslíku.
• Schopnost vynechat imunosupresiva po dobu 3 dnů před infuzí, pokud to není klinicky indikováno. Steroidy jsou povoleny, pokud je to klinicky indikováno a podle uvážení ošetřujícího lékaře. Pokud je to klinicky indikováno, je třeba pečlivě zvážit načasování a postupné snižování vysokých dávek steroidů.

• Žena ve fertilním věku (FCBP)* nesmí být těhotná a souhlasit s tím, že neotěhotní alespoň 28 dní po poslední infuzi CYNK-001. FCBP musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během období léčby.

  • FCBP je žena, která: 1) v určitém okamžiku dosáhla menarche, 2) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) alespoň 24 po sobě jdoucích měsíce (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).
• Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu po dobu nejméně 28 dnů po poslední infuzi CYNK-001, a to i v případě, že podstoupil úspěšnou vazektomii.

Kritéria vyloučení pacienta

• Pacient potřebuje doplňkový kyslík dodávaný mechanickou ventilací, buď invazivní, nebo dvouúrovňový pozitivní tlak v dýchacích cestách.
• Pacient přijatý na jednotku intenzivní péče / jednotku plicní akutní péče v určené oblasti s těžkou plicní pneumonií, ARDS nebo sepsí.
• Pacientka je těhotná nebo kojí.
• Pacient má v anamnéze chronické astma vyžadující pokračující lékařskou terapii nebo jiné chronické plicní onemocnění, které by podle uvážení ošetřujícího lékaře kontraindikovalo účast v této studii.
• Pacient má jakoukoli jinou orgánovou dysfunkci [Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) Version 5.0 Grade 3], která bude interferovat s podáváním terapie podle tohoto protokolu.

• Pacient má neadekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže, v době období způsobilosti k léčbě:

  1. Pacient má aspartátaminotransferázu (AST), alaninaminotransferázu (ALT) nebo alkalickou fosfatázu ≥ 5 x horní hranici normy (ULN). (Předpokládá se, že infekce může ovlivnit játra.)
  2. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2 vypočtené pomocí rovnice Modification of Diet in Renal Disease Study (Levey, 2006) nebo anamnéza abnormálního eGFR < 60. Pokles > 15 ml/min/1,73 m^2 pod normálem v posledním roce před infekcí. (Předpokládá se, že infekce může ovlivnit funkci ledvin.)
  3. Pacient má hladinu bilirubinu > 2 mg/dl (pokud pacient nezná Gilbertův syndrom).
• Pacient má známou citlivost nebo alergii na léčebné přísady nebo ředící látky dimethylsulfoxid (DMSO), PlasmaLyte A nebo lidský sérový albumin (HSA). Viz zkušební brožura (IB).
• Pacient má aktivní autoimunitní onemocnění jiné než kontrolované onemocnění pojivové tkáně nebo pacienti, kteří nejsou na aktivní terapii.
• Pacient je imunokompromitovaný, má známou pozitivitu viru lidské imunodeficience (HIV) nebo byl před infekcí SARS-CoV-2 aktivně léčen imunosupresivy.

• Pacient má známou aktivní malignitu, pokud pacient nebyl bez onemocnění déle než 3 roky od data podpisu ICF. Výjimky zahrnují následující neinvazivní malignity:

  1. Bazaliom kůže
  2. Spinocelulární karcinom kůže
  3. Karcinom in situ děložního čípku
  4. Karcinom prsu in situ
  5. Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (TNM stadium T1a nebo T1b)
• Detekce dalších respiračních virů ze slizničních povrchů, které by narušovaly plán studijní léčby; detekce jiného respiračního viru není sama o sobě vylučovacím kritériem, pokud se výzkumník nedomnívá, že by interferoval s podáváním CYNK-001.
• Pacient nesmí mít v anamnéze bezvědomí nebo hemoptýzu do 2 týdnů od podpisu informovaného souhlasu.
• Pacienti nesmí mít v anamnéze bezvědomí nebo hemoptýzu do 2 týdnů od podpisu ICF.
• Pacienti nesmí mít konečné stadium onemocnění jater a/nebo cirhózu.
• Pacient má jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalitu nebo psychiatrické onemocnění, které by pacientovi bránilo v účasti ve studii.
• Pacient má jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které ho vystavují nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil.
• Pacient má jakýkoli stav, který ztěžuje schopnost interpretovat data ze studie.