Infusiones de células asesinas naturales (CYNK-001) en adultos con COVID-19 (CYNKCOVID)

Criterios de inclusión de pacientes:

• El paciente tiene positividad confirmada para SARS-CoV-2 según lo medido por rRT-PCR u otra prueba aprobada para detectar SAR-CoV-2 según la práctica institucional.
• El paciente experimenta cualquier síntoma/signo clínico de la enfermedad COVID-19 o tiene una radiografía de tórax/TC de tórax positiva relacionada con la enfermedad en la selección.
• El paciente tiene ≥ 18 años de edad en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) del estudio.
• El paciente entiende y firma voluntariamente el ICF del estudio antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
• El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el cronograma del estudio y otros requisitos del protocolo.
• SpO2 ≥ 88% en aire ambiente; se permite el oxígeno suministrado por una cánula nasal y/o mascarilla facial a cualquier caudal para lograr esta SpO2. Los pacientes deben tener una SpO2 ≥ 92 % si reciben oxígeno suplementario.
• Capacidad para suspender los medicamentos inmunosupresores durante 3 días antes de la infusión, a menos que esté clínicamente indicado. Los esteroides están permitidos si están clínicamente indicados ya discreción del médico tratante. Si está clínicamente indicado, se debe considerar cuidadosamente el momento y la disminución gradual de las dosis altas de esteroides.

• Las mujeres en edad fértil (FCBP)* no deben estar embarazadas y aceptar no quedar embarazadas durante al menos 28 días después de la última infusión de CYNK-001. FCBP debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el período de tratamiento.

  • FCBP es una mujer que: 1) ha alcanzado la menarquia en algún momento, 2) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o 3) no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 años consecutivos. meses (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores).
• Los pacientes masculinos deben aceptar usar un condón durante el contacto sexual durante al menos 28 días después de la última infusión de CYNK-001, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa.

Criterios de exclusión de pacientes

• El paciente requiere oxígeno suplementario administrado por ventilación mecánica, ya sea invasiva o con presión positiva en las vías respiratorias de dos niveles.
• Paciente ingresado en el área designada de la Unidad de Cuidados Intensivos / Unidad de Cuidados Pulmonares Agudos con neumonía pulmonar grave, ARDS o sepsis.
• La paciente está embarazada o amamantando.
• El paciente tiene antecedentes de asma crónica que requiere tratamiento médico continuo u otra enfermedad pulmonar crónica que, a criterio del médico tratante, contraindicaría la participación en este estudio.
• El paciente tiene cualquier otra disfunción orgánica [Criterios de terminología común para EA (CTCAE) Versión 5.0 Grado 3] que interferirá con la administración de la terapia de acuerdo con este protocolo.

• El paciente tiene una función orgánica inadecuada como se define a continuación en el momento del Período de elegibilidad del tratamiento:

  1. El paciente tiene aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o fosfatasa alcalina ≥ 5 veces el límite superior normal (ULN). (Se anticipa que la infección puede afectar el hígado).
  2. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min/1,73 m^2 calculado utilizando la ecuación Modification of Diet in Renal Disease Study (Levey, 2006) o antecedentes de eGFR anormal < 60. Una disminución de > 15 ml/min/1,73 m ^ 2 por debajo de lo normal en el último año antes de la infección. (Se anticipa que la infección puede afectar la función renal).
  3. El paciente tiene un nivel de bilirrubina > 2 mg/dl (a menos que el paciente haya conocido el síndrome de Gilbert).
• El paciente tiene sensibilidad o alergia conocidas a los aditivos de tratamiento o sustancias diluyentes de dimetilsulfóxido (DMSO), PlasmaLyte A o albúmina de suero humano (HSA). Consulte el folleto de investigación (IB).
• El paciente tiene una enfermedad autoinmune activa que no sea un trastorno del tejido conectivo controlado o aquellos que no están en terapia activa.
• El paciente está inmunocomprometido, tiene positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o ha sido tratado activamente con productos inmunosupresores antes de infectarse con el SARS-CoV-2.

• El paciente tiene malignidad activa conocida, a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante > 3 años a partir de la fecha de firma del ICF. Las excepciones incluyen las siguientes neoplasias malignas no invasivas:

  1. Carcinoma de células basales de la piel
  2. Carcinoma de células escamosas de la piel
  3. Carcinoma in situ del cuello uterino
  4. Carcinoma in situ de mama
  5. Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (etapa TNM de T1a o T1b)
• Detección de otros virus respiratorios de las superficies mucosas que podrían interferir con el plan de tratamiento del estudio; la detección de otro virus respiratorio no es en sí misma un criterio de exclusión a menos que el investigador crea que podría interferir con la administración de CYNK-001.
• El paciente no debe tener antecedentes de pérdida del conocimiento o hemoptisis dentro de las 2 semanas posteriores a la firma del formulario de consentimiento informado.
• Los pacientes no deben tener antecedentes de pérdida del conocimiento o hemoptisis dentro de las 2 semanas posteriores a la firma de la ICF.
• Los pacientes no deben tener enfermedad hepática en etapa terminal y/o cirrosis.
• El paciente tiene cualquier condición médica significativa, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que le impediría participar en el estudio.
• El paciente tiene cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que lo coloca en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
• El paciente tiene alguna condición que confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio.