Natural Killer Cell (CYNK-001) infusioner hos voksne med COVID-19 (CYNKCOVID)

Patientinkluderingskriterier:

• Patienten har bekræftet positivitet for SARS-CoV-2 målt ved rRT-PCR eller anden godkendt test for at påvise SAR-CoV-2 pr. institutionel praksis.
• Patienten oplever ethvert symptom/klinisk tegn på COVID-19 sygdom eller har en positiv sygdomsrelateret røntgen/CT-scanning af thorax ved screening.
• Patienten er ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​undersøgelsens informerede samtykkeformular (ICF).
• Patienten forstår og underskriver frivilligt undersøgelsens ICF, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
• Patienten er villig og i stand til at overholde undersøgelsesplanen og andre protokolkrav.
• SpO2 ≥ 88 % på rumluft; oxygen er tilladt leveret af næsekanyle og/eller ansigtsmaske ved enhver flowhastighed for at opnå denne SpO2. Patienter skal have en SpO2 ≥ 92 %, hvis de får supplerende ilt.
• Evne til at være fri for immunsuppressive lægemidler i 3 dage før infusion, medmindre det er klinisk indiceret. Steroider er tilladt, hvis det er klinisk indiceret og efter den behandlende læges skøn. Hvis det er klinisk indiceret, bør der tages omhyggelige overvejelser vedrørende timing og nedtrapning af højdosis steroider.

• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)* må ikke være gravid og acceptere ikke at blive gravid i mindst 28 dage efter den sidste infusion af CYNK-001. FCBP skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode i behandlingsperioden.

  • FCBP er en kvinde, der: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).
• Mandlige patienter skal acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt i mindst 28 dage efter den sidste infusion af CYNK-001, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.

Patientudelukkelseskriterier

• Patienten har behov for supplerende ilt leveret af mekanisk ventilation, enten invasivt eller bilevel positivt luftvejstryk.
• Patient indlagt på intensivafdelingen/lungeakutafdelingens udpegede område med svær lungebetændelse, ARDS eller sepsis.
• Patienten er gravid eller ammer.
• Patienten har en historie med kronisk astma, der kræver løbende medicinsk behandling eller anden kronisk lungesygdom, som efter den behandlende læges skøn ville kontraindicere deltagelse i denne undersøgelse.
• Patienten har enhver anden organdysfunktion [Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) Version 5.0 Grade 3], som vil interferere med administrationen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.

• Patienten har utilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor på tidspunktet for berettigelsesperioden for behandling:

  1. Patienten har aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller alkalisk fosfatase ≥ 5 x den øvre normalgrænse (ULN). (Det forventes, at infektionen kan påvirke leveren.)
  2. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2 som beregnet ved hjælp af modifikation af kost i nyresygdomsundersøgelsesligningen (Levey, 2006) eller historie med en unormal eGFR < 60. Et fald på > 15 ml/min/1,73 m^2 under normalen i det seneste år forud for infektion. (Det forventes, at infektionen kan påvirke nyrefunktionen.)
  3. Patienten har et bilirubinniveau > 2 mg/dL (medmindre patienten har kendt Gilberts syndrom).
• Patienten har en kendt følsomhed eller allergi over for behandlingsadditiver eller fortyndingsstoffer af dimethylsulfoxid (DMSO), PlasmaLyte A eller humant serumalbumin (HSA). Der henvises til undersøgelsesbrochuren (IB).
• Patienten har en anden aktiv autoimmun sygdom end kontrolleret bindevævssygdom eller dem, der ikke er i aktiv terapi.
• Patienten er immunkompromitteret, har kendt positivitet til human immundefektvirus (HIV) eller er aktivt blevet behandlet med immunsuppressive produkter, inden han blev inficeret med SARS-CoV-2.

• Patienten har kendt aktiv malignitet, medmindre patienten har været fri for sygdom i > 3 år fra datoen for underskrivelse af ICF. Undtagelser omfatter følgende ikke-invasive maligniteter:

  1. Basalcellekarcinom i huden
  2. Planocellulært karcinom i huden
  3. Carcinom in situ af livmoderhalsen
  4. Carcinom in situ af brystet
  5. Tilfældigt histologisk fund af prostatacancer (TNM-stadium af T1a eller T1b)
• Påvisning af andre respiratoriske vira fra slimhindeoverflader, der ville interferere med undersøgelsens behandlingsplan; påvisning af et andet respiratorisk virus er ikke i sig selv et udelukkelseskriterium, medmindre investigator mener, at det ville interferere med administration af CYNK-001.
• Patienten må ikke have en historie med bevidstløshed eller hæmoptyse inden for 2 uger efter underskrivelse af informeret samtykkeerklæring.
• Patienter må ikke have en historie med bevidstløshed eller hæmoptyse inden for 2 uger efter underskrivelse af ICF.
• Patienter må ikke have leversygdom i slutstadiet og/eller cirrhose.
• Patienten har en væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre patienten i at deltage i undersøgelsen.
• Patienten har en hvilken som helst tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter patienten i uacceptabel risiko, hvis han eller hun skulle deltage i undersøgelsen.
• Patienten har en tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.