Инфузии натуральных клеток-киллеров (CYNK-001) у взрослых с COVID-19 (CYNKCOVID)

Критерии включения пациентов:

• У пациента подтвержден положительный результат на SARS-CoV-2, измеренный с помощью rRT-PCR или другого утвержденного теста для обнаружения SAR-CoV-2 в соответствии с практикой учреждения.
• Пациент испытывает какие-либо симптомы/клинические признаки болезни COVID-19 или имеет положительный результат рентгенографии/КТ грудной клетки, связанный с заболеванием, при скрининге.
• Возраст пациента ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия на исследование (ICF).
• Пациент понимает и добровольно подписывает МКФ исследования до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
• Пациент желает и может придерживаться графика исследования и других требований протокола.
• SpO2 ≥ 88% на комнатном воздухе; допускается подача кислорода через назальную канюлю и/или лицевую маску с любой скоростью потока для достижения этого значения SpO2. Пациенты должны иметь SpO2 ≥ 92%, если они находятся на дополнительном кислороде.
• Возможность отказаться от иммунодепрессантов за 3 дня до инфузии, если нет клинических показаний. Стероиды разрешены по клиническим показаниям и по усмотрению лечащего врача. При наличии клинических показаний следует тщательно рассмотреть сроки и снижение дозы высоких доз стероидов.

• Женщина детородного возраста (FCBP) * не должна быть беременной и согласиться не забеременеть в течение как минимум 28 дней после последней инфузии CYNK-001. FCBP должен дать согласие на использование адекватного метода контрацепции в период лечения.

  • FCBP - это женщина, которая: 1) достигла менархе в какой-то момент, 2) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или 3) не находилась в естественной постменопаузе (аменорея после противоопухолевой терапии не исключает возможности деторождения) в течение как минимум 24 последовательных месяцев (т. е. были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).
• Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование презерватива во время полового контакта в течение не менее 28 дней после последней инфузии CYNK-001, даже если он перенес успешную вазэктомию.

Критерии исключения пациентов

• Пациенту требуется дополнительный кислород, доставляемый с помощью механической вентиляции, либо инвазивной, либо двухуровневой с положительным давлением в дыхательных путях.
• Пациент, госпитализированный в отделение интенсивной терапии / отделение неотложной помощи легких с тяжелой легочной пневмонией, ОРДС или сепсисом.
• Пациентка беременна или кормит грудью.
• У пациента в анамнезе хроническая астма, требующая постоянной медикаментозной терапии, или другое хроническое легочное заболевание, которое, по усмотрению лечащего врача, может быть противопоказано для участия в этом исследовании.
• У пациента имеется любая другая органная дисфункция [Общие терминологические критерии НЯ (CTCAE), версия 5.0, степень 3], которая будет мешать назначению терапии в соответствии с этим протоколом.

• У пациента наблюдается неадекватная функция органов, как определено ниже, на момент периода приемлемости лечения:

  1. У пациента уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) или щелочной фосфатазы в ≥ 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН). (Предполагается, что инфекция может повлиять на печень.)
  2. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73 м ^ 2, рассчитанное с использованием уравнения исследования модификации диеты при заболеваниях почек (Levey, 2006) или истории аномальной рСКФ < 60. Снижение > 15 мл/мин/1,73 m^2 ниже нормы за последний год до заражения. (Предполагается, что инфекция может повлиять на функцию почек.)
  3. У пациента уровень билирубина > 2 мг/дл (если у пациента не диагностирован синдром Жильбера).
• Пациент имеет известную чувствительность или аллергию на лечебные добавки или вещества-разбавители, такие как диметилсульфоксид (ДМСО), PlasmaLyte A или человеческий сывороточный альбумин (HSA). Пожалуйста, обратитесь к исследовательской брошюре (IB).
• У пациента активное аутоиммунное заболевание, отличное от контролируемого заболевания соединительной ткани, или пациенты, не получающие активной терапии.
• Пациент имеет иммунодефицит, имеет положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активно лечился иммунодепрессантами до заражения SARS-CoV-2.

• У пациента известно активное злокачественное новообразование, за исключением случаев, когда у пациента не было заболевания в течение > 3 лет с даты подписания МКФ. Исключение составляют следующие неинвазивные злокачественные новообразования:

  1. Базальноклеточный рак кожи
  2. Плоскоклеточный рак кожи
  3. Карцинома in situ шейки матки
  4. Карцинома in situ молочной железы
  5. Случайная гистологическая находка рака предстательной железы (стадия TNM T1a или T1b)
• Обнаружение других респираторных вирусов на слизистых оболочках, которые могут помешать осуществлению плана лечения в рамках исследования; обнаружение другого респираторного вируса само по себе не является критерием исключения, если только исследователь не считает, что это может помешать введению CYNK-001.
• Пациент не должен иметь в анамнезе бессознательного состояния или кровохарканья в течение 2 недель после подписания формы информированного согласия.
• Пациенты не должны иметь в анамнезе бессознательного состояния или кровохарканья в течение 2 недель после подписания МКФ.
• У пациентов не должно быть терминальной стадии заболевания печени и/или цирроза.
• У пациента есть какое-либо серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать пациенту участвовать в исследовании.
• У пациента есть любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает пациента неприемлемому риску, если он или она будет участвовать в исследовании.
• У пациента есть какие-либо состояния, которые мешают способности интерпретировать данные исследования.