Infusões de células assassinas naturais (CYNK-001) em adultos com COVID-19 (CYNKCOVID)

Critérios de inclusão do paciente:

• O paciente confirmou positividade para SARS-CoV-2 conforme medido por rRT-PCR ou outro teste aprovado para detectar SAR-CoV-2 de acordo com a prática institucional.
• O paciente está apresentando qualquer sintoma/sinal clínico da doença de COVID-19 ou tem uma radiografia/TC de tórax positiva relacionada à doença na triagem.
• O paciente tem ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE) do estudo.
• O paciente entende e assina voluntariamente o ICF do estudo antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.
• O paciente está disposto e é capaz de aderir ao cronograma do estudo e outros requisitos do protocolo.
• SpO2 ≥ 88% em ar ambiente; oxigênio é permitido fornecido por cânula nasal e/ou máscara facial em qualquer taxa de fluxo para atingir este SpO2. Os pacientes devem ter um SpO2 ≥ 92% se estiverem recebendo oxigênio suplementar.
• Capacidade de ficar sem drogas imunossupressoras por 3 dias antes da infusão, a menos que clinicamente indicado. Os esteroides são permitidos se clinicamente indicados e a critério do médico assistente. Se clinicamente indicado, deve-se considerar cuidadosamente o momento e a redução gradual de esteroides em altas doses.

• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)* não devem estar grávidas e concordar em não engravidar por pelo menos 28 dias após a última infusão de CYNK-001. A FCBP deve concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o período de tratamento.

  • FCBP é uma mulher que: 1) atingiu a menarca em algum momento, 2) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral ou 3) não foi naturalmente pós-menopáusica (a amenorréia após a terapia do câncer não exclui o potencial para engravidar) por pelo menos 24 anos consecutivos meses (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos últimos 24 meses consecutivos).
• Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar preservativo durante o contato sexual por pelo menos 28 dias após a última infusão de CYNK-001, mesmo que tenham se submetido a uma vasectomia bem-sucedida.

Critérios de exclusão de pacientes

• O paciente requer oxigênio suplementar fornecido por ventilação mecânica, invasiva ou pressão positiva de dois níveis nas vias aéreas.
• Paciente internado na Unidade de Terapia Intensiva/Unidade de Terapia Intensiva Pulmonar, área designada com pneumonia pulmonar grave, SDRA ou Sepse.
• A paciente está grávida ou amamentando.
• O paciente tem um histórico de asma crônica que requer terapia médica contínua ou outra doença pulmonar crônica que, a critério do médico assistente, contra-indicaria a participação neste estudo.
• O paciente tem qualquer outra disfunção de órgão [Critérios de Terminologia Comum para EAs (CTCAE) Versão 5.0 Grau 3] que irá interferir na administração da terapia de acordo com este protocolo.

• O paciente tem função de órgão inadequada, conforme definido abaixo no momento do Período de Elegibilidade para o Tratamento:

  1. O paciente tem aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou fosfatase alcalina ≥ 5 x o limite superior do normal (LSN). (Prevê-se que a infecção pode afetar o fígado.)
  2. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min/1,73 m^2 calculado usando a equação Modification of Diet in Renal Disease Study (Levey, 2006) ou história de eGFR anormal < 60. Um declínio de > 15 mL/min/1,73 m^2 abaixo do normal no ano anterior à infecção. (Prevê-se que a infecção possa afetar a função renal.)
  3. O paciente tem um nível de bilirrubina > 2 mg/dL (a menos que o paciente tenha conhecido a síndrome de Gilbert).
• O paciente tem sensibilidade ou alergia conhecida a aditivos de tratamento ou substâncias diluentes de dimetilsulfóxido (DMSO), PlasmaLyte A ou albumina de soro humano (HSA). Consulte o folheto investigativo (IB).
• O paciente tem doença autoimune ativa diferente do distúrbio do tecido conjuntivo controlado ou aqueles que não estão em terapia ativa.
• O paciente é imunocomprometido, tem positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou foi tratado ativamente com produtos imunossupressores antes de ser infectado com SARS-CoV-2.

• O paciente tem malignidade ativa conhecida, a menos que o paciente esteja livre de doença por > 3 anos a partir da data de assinatura do ICF. As exceções incluem as seguintes malignidades não invasivas:

  1. Carcinoma basocelular da pele
  2. Carcinoma de células escamosas da pele
  3. Carcinoma in situ do colo do útero
  4. Carcinoma in situ da mama
  5. Achado histológico incidental de câncer de próstata (estágio TNM de T1a ou T1b)
• Detecção de outros vírus respiratórios de superfícies mucosas que possam interferir no plano de tratamento do estudo; a detecção de outro vírus respiratório não é em si um critério de exclusão, a menos que o investigador acredite que possa interferir na administração de CYNK-001.
• O paciente não deve ter histórico de inconsciência ou hemoptise dentro de 2 semanas após a assinatura do formulário de consentimento informado.
• Os pacientes não devem ter histórico de inconsciência ou hemoptise dentro de 2 semanas após a assinatura do TCLE.
• Os pacientes não devem ter doença hepática terminal e/ou cirrose.
• O paciente tem qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o paciente de participar do estudo.
• O paciente tem qualquer condição incluindo a presença de anormalidades laboratoriais que colocam o paciente em risco inaceitável se ele ou ela participar do estudo.
• O paciente tem qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.