Natürliche Killerzellen (CYNK-001)-Infusionen bei Erwachsenen mit COVID-19 (CYNKCOVID)

Patienteneinschlusskriterien:

• Der Patient hat eine bestätigte Positivität für SARS-CoV-2, gemessen durch rRT-PCR oder einen anderen zugelassenen Test zum Nachweis von SAR-CoV-2 gemäß der institutionellen Praxis.
• Der Patient leidet unter Symptomen/klinischen Anzeichen einer COVID-19-Erkrankung oder hat beim Screening einen positiven krankheitsbezogenen Röntgen-/CT-Scan des Brustkorbs.
• Der Patient ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung der Studie (ICF) ≥ 18 Jahre alt.
• Der Patient versteht und unterzeichnet freiwillig die Studien-ICF, bevor studienbezogene Bewertungen/Verfahren durchgeführt werden.
• Der Patient ist bereit und in der Lage, den Studienplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
• SpO2 ≥ 88 % in Raumluft; Sauerstoff ist zulässig, wie er durch Nasenkanüle und/oder Gesichtsmaske bei jeder Flussrate zugeführt wird, um diesen SpO2 zu erreichen. Patienten müssen einen SpO2 ≥ 92 % haben, wenn sie mit zusätzlichem Sauerstoff versorgt werden.
• Fähigkeit, immunsuppressive Medikamente für 3 Tage vor der Infusion abzusetzen, sofern nicht klinisch indiziert. Steroide sind bei klinischer Indikation und nach Ermessen des behandelnden Arztes erlaubt. Wenn klinisch indiziert, sollte der Zeitpunkt und das Ausschleichen hochdosierter Steroide sorgfältig abgewogen werden.

• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)* dürfen nicht schwanger sein und sich bereit erklären, für mindestens 28 Tage nach der letzten Infusion von CYNK-001 nicht schwanger zu werden. FCBP muss zustimmen, während der Behandlungsdauer eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

  • FCBP ist eine Frau, die: 1) irgendwann ihre Menarche erreicht hat, 2) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder 3) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Jahren nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt ein gebärfähiges Potenzial nicht aus). Monate (d. h. hatte in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation).
• Männliche Patienten müssen damit einverstanden sein, bei sexuellen Kontakten für mindestens 28 Tage nach der letzten Infusion von CYNK-001 ein Kondom zu verwenden, selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben.

Ausschlusskriterien für Patienten

• Der Patient benötigt zusätzlichen Sauerstoff, der durch mechanische Beatmung zugeführt wird, entweder invasiver oder zweistufiger positiver Atemwegsdruck.
• Patient mit schwerer Lungenentzündung, ARDS oder Sepsis auf der Intensivstation/Lungenakutstation aufgenommen.
• Die Patientin ist schwanger oder stillt.
• Der Patient hat in der Vorgeschichte chronisches Asthma, das eine laufende medizinische Behandlung erfordert, oder eine andere chronische Lungenerkrankung, die nach Ermessen des behandelnden Arztes gegen eine Teilnahme an dieser Studie sprechen würde.
• Der Patient hat eine andere Organfunktionsstörung [Common Terminology Criteria for UEs (CTCAE) Version 5.0 Grad 3], die die Verabreichung der Therapie gemäß diesem Protokoll beeinträchtigt.

• Der Patient hat zum Zeitpunkt des Behandlungsanspruchs eine unzureichende Organfunktion wie unten definiert:

  1. Patient hat Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) oder alkalische Phosphatase ≥ 5 x die obere Grenze des Normalwerts (ULN). (Es ist davon auszugehen, dass die Infektion die Leber beeinträchtigen kann.)
  2. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2, berechnet unter Verwendung der Gleichung „Modification of Diet in Renal Disease Study“ (Levey, 2006) oder Vorgeschichte einer anormalen eGFR < 60. Ein Abfall von > 15 ml/min/1,73 m^2 unter dem Normalwert im letzten Jahr vor der Infektion. (Es ist davon auszugehen, dass die Infektion die Nierenfunktion beeinträchtigen kann.)
  3. Der Patient hat einen Bilirubinspiegel > 2 mg/dL (es sei denn, der Patient hat das Gilbert-Syndrom gekannt).
• Der Patient hat eine bekannte Empfindlichkeit oder Allergie gegen Behandlungszusätze oder Verdünnungssubstanzen von Dimethylsulfoxid (DMSO), PlasmaLyte A oder Humanserumalbumin (HSA). Siehe Untersuchungsbroschüre (IB).
• Der Patient hat eine andere aktive Autoimmunerkrankung als eine kontrollierte Bindegewebserkrankung oder diejenigen, die keine aktive Therapie erhalten.
• Der Patient ist immungeschwächt, hat eine bekannte Positivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder wurde vor der Infektion mit SARS-CoV-2 aktiv mit immunsuppressiven Produkten behandelt.

• Der Patient hat eine bekannte aktive Malignität, es sei denn, der Patient war seit > 3 Jahren ab dem Datum der Unterzeichnung des ICF krankheitsfrei. Ausnahmen sind die folgenden nicht-invasiven Malignome:

  1. Basalzellkarzinom der Haut
  2. Plattenepithelkarzinom der Haut
  3. Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  4. Carcinoma in situ der Brust
  5. Histologischer Zufallsbefund Prostatakrebs (TNM-Stadium T1a oder T1b)
• Nachweis anderer Atemwegsviren von Schleimhautoberflächen, die den Studienbehandlungsplan stören würden; Der Nachweis eines anderen Atemwegsvirus ist an sich kein Ausschlusskriterium, es sei denn, der Prüfarzt glaubt, dass dies die Verabreichung von CYNK-001 beeinträchtigen würde.
• Der Patient darf innerhalb von 2 Wochen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung keine Bewusstlosigkeit oder Hämoptyse in der Vorgeschichte haben.
• Die Patienten dürfen innerhalb von 2 Wochen nach Unterzeichnung der ICF keine Bewusstlosigkeit oder Hämoptyse in der Vorgeschichte haben.
• Die Patienten dürfen keine Lebererkrankung im Endstadium und/oder Zirrhose haben.
• Der Patient hat einen signifikanten medizinischen Zustand, eine Laboranomalie oder eine psychiatrische Erkrankung, die den Patienten daran hindern würde, an der Studie teilzunehmen.
• Der Patient hat einen Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er oder sie an der Studie teilnehmen würde.
• Der Patient hat einen Zustand, der die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt.