Infusions de cellules tueuses naturelles (CYNK-001) chez les adultes atteints de COVID-19 (CYNKCOVID)

Critères d'inclusion des patients :

• Le patient a confirmé une positivité pour le SRAS-CoV-2 telle que mesurée par rRT-PCR ou un autre test approuvé pour détecter le SAR-CoV-2 selon la pratique institutionnelle.
• Le patient présente un symptôme / signe clinique de la maladie COVID-19 ou a une radiographie pulmonaire / tomodensitométrie positive liée à la maladie lors du dépistage.
• Le patient est âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé de l'étude (ICF).
• Le patient comprend et signe volontairement l'ICF de l'étude avant que toute évaluation/procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
• Le patient est disposé et capable de respecter le calendrier de l'étude et les autres exigences du protocole.
• SpO2 ≥ 88 % à l'air ambiant ; l'oxygène est autorisé tel qu'il est délivré par une canule nasale et/ou un masque facial à n'importe quel débit pour atteindre cette SpO2. Les patients doivent avoir une SpO2 ≥ 92 % s'ils sont sous oxygène supplémentaire.
• Capacité à ne pas prendre de médicaments immunosuppresseurs pendant 3 jours avant la perfusion, sauf indication clinique. Les stéroïdes sont autorisés s'ils sont cliniquement indiqués et à la discrétion du médecin traitant. Si cliniquement indiqué, une attention particulière doit être portée au moment et à la réduction progressive des stéroïdes à forte dose.

• La femme en âge de procréer (FCBP)* ne doit pas être enceinte et s'engage à ne pas tomber enceinte pendant au moins 28 jours après la dernière perfusion de CYNK-001. FCBP doit s'engager à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la durée du traitement.

  • FCBP est une femme qui : 1) a eu ses premières règles à un moment donné, 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou 3) n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement contre le cancer n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins 24 années consécutives. mois (c'est-à-dire, a eu ses règles à n'importe quel moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).
• Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser un préservatif lors de contacts sexuels pendant au moins 28 jours après la dernière perfusion de CYNK-001, même s'il a subi une vasectomie réussie.

Critères d'exclusion des patients

• Le patient a besoin d'oxygène supplémentaire délivré par ventilation mécanique, soit invasive, soit à pression positive à deux niveaux.
• Patient admis à l'unité de soins intensifs / unité de soins aigus pulmonaires avec une pneumonie pulmonaire grave, un SDRA ou une septicémie.
• La patiente est enceinte ou allaite.
• Le patient a des antécédents d'asthme chronique nécessitant un traitement médical continu ou une autre maladie pulmonaire chronique qui, à la discrétion du médecin traitant, contre-indiquerait la participation à cette étude.
• Le patient présente tout autre dysfonctionnement organique [Critères de terminologie communs pour les EI (CTCAE) Version 5.0 Grade 3] qui interférera avec l'administration de la thérapie conformément à ce protocole.

• Le patient a une fonction organique inadéquate telle que définie ci-dessous au moment de la période d'éligibilité au traitement :

  1. Le patient a de l'aspartate aminotransférase (AST), de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de la phosphatase alcaline ≥ 5 x la limite supérieure de la normale (LSN). (Il est prévu que l'infection puisse avoir un impact sur le foie.)
  2. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m^2 tel que calculé à l'aide de l'équation Modification of Diet in Renal Disease Study (Levey, 2006) ou antécédents d'un eGFR anormal < 60. Une baisse de > 15 mL/min/1,73 m^2 inférieur à la normale au cours de l'année précédant l'infection. (Il est prévu que l'infection puisse avoir un impact sur la fonction rénale.)
  3. Le patient a un taux de bilirubine > 2 mg/dL (sauf si le patient a connu le syndrome de Gilbert).
• Le patient a une sensibilité ou une allergie connue aux additifs de traitement ou aux substances diluantes de diméthylsulfoxyde (DMSO), de PlasmaLyte A ou d'albumine sérique humaine (HSA). Veuillez vous référer à la brochure expérimentale (IB).
• Le patient a une maladie auto-immune active autre qu'un trouble du tissu conjonctif contrôlé ou ceux qui ne sont pas sous traitement actif.
• Le patient est immunodéprimé, a une séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou a été activement traité avec des produits immunosuppresseurs avant d'être infecté par le SRAS-CoV-2.

• Le patient a une malignité active connue, à moins que le patient n'ait été indemne de maladie depuis > 3 ans à compter de la date de signature de l'ICF. Les exceptions incluent les tumeurs malignes non invasives suivantes :

  1. Carcinome basocellulaire de la peau
  2. Carcinome épidermoïde de la peau
  3. Carcinome in situ du col de l'utérus
  4. Carcinome in situ du sein
  5. Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (stade TNM de T1a ou T1b)
• Détection d'autres virus respiratoires des surfaces muqueuses qui interféreraient avec le plan de traitement de l'étude ; la détection d'un autre virus respiratoire n'est pas en soi un critère d'exclusion, sauf si l'investigateur pense qu'il interférerait avec l'administration de CYNK-001.
• Le patient ne doit pas avoir d'antécédents d'inconscience ou d'hémoptysie dans les 2 semaines suivant la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents d'inconscience ou d'hémoptysie dans les 2 semaines suivant la signature de l'ICF.
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie hépatique en phase terminale et/ou de cirrhose.
• Le patient a une condition médicale importante, une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui empêcherait le patient de participer à l'étude.
• Le patient a une condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire qui expose le patient à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
• Le patient a une condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.