Natural Killer Cell (CYNK-001) -infuusiot aikuisille, joilla on COVID-19 (CYNKCOVID)

Potilaan osallistumiskriteerit:

• Potilas on vahvistanut SARS-CoV-2-positiivisuuden mitattuna rRT-PCR:llä tai muulla hyväksytyllä testillä SAR-CoV-2:n havaitsemiseksi laitoskäytännön mukaan.
• Potilaalla on COVID-19-sairauden oireita/kliinisiä merkkejä tai hänellä on positiivinen sairauteen liittyvä keuhkojen röntgen/TT-skannaus seulonnassa.
• Potilas on ≥ 18-vuotias tutkimuksen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
• Potilas ymmärtää tutkimuksen ICF:n ja allekirjoittaa sen vapaaehtoisesti ennen kuin tutkimukseen liittyviä arviointeja/toimenpiteitä suoritetaan.
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.
• SpO2 ≥ 88 % huoneilmassa; happi on sallittu nenäkanyylin ja/tai kasvonaamion kautta toimitettuna millä tahansa virtausnopeudella tämän SpO2:n saavuttamiseksi. Potilaiden SpO2-arvon on oltava ≥ 92 %, jos he saavat lisähappea.
• Kyky olla poissa immunosuppressiivisista lääkkeistä 3 päivää ennen infuusiota, ellei se ole kliinisesti aiheellista. Steroidit ovat sallittuja, jos se on kliinisesti aiheellista ja hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Jos se on kliinisesti aiheellista, suurten steroidiannosten ajoitusta ja kapenemista on harkittava huolellisesti.

• Hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP)* ei saa olla raskaana ja suostua olemaan raskaana vähintään 28 päivään viimeisen CYNK-001-infuusion jälkeen. FCBP:n on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää hoitojakson aikana.

  • FCBP on nainen, jolla: 1) kuukautiset ovat alkaneet jossain vaiheessa, 2) jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munanpoistoleikkausta tai 3) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukautta (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).
• Miespotilaiden on suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisen kanssakäymisen aikana vähintään 28 päivän ajan viimeisen CYNK-001-infuusion jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.

Potilaan poissulkemiskriteerit

• Potilas tarvitsee mekaanisella ventilaatiolla toimitettua lisähappea, joko invasiivista tai kaksitasoista positiivista hengitysteiden painetta.
• Potilas viedään tehohoito-/keuhkoakuuttihoitoyksikköön määrätylle alueelle, jolla on vaikea keuhkokeuhkokuume, ARDS tai sepsis.
• Potilas on raskaana tai imettää.
• Potilaalla on ollut krooninen astma, joka vaatii jatkuvaa lääkehoitoa tai muu krooninen keuhkosairaus, joka hoitavan lääkärin harkinnan mukaan olisi vasta-aiheinen tähän tutkimukseen osallistumiselle.
• Potilaalla on jokin muu elimen toimintahäiriö [Common Terminology Criteria for AE (CTCAE) Version 5.0 Grade 3], joka häiritsee tämän protokollan mukaisen hoidon antamista.

• Potilaalla on riittämätön elintoiminto, kuten alla on määritelty hoitokelpoisuusjakson aikana:

  1. Potilaalla on aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai alkalinen fosfataasi ≥ 5 kertaa normaalin yläraja (ULN). (On odotettavissa, että infektio voi vaikuttaa maksaan.)
  2. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2 laskettuna käyttämällä ruokavalion muutos munuaistautitutkimuksen yhtälöä (Levey, 2006) tai aiempia epänormaalia eGFR:ää < 60. Lasku > 15 ml/min/1,73 m^2 alle normaalin tartuntaa edeltävänä vuonna. (On odotettavissa, että infektio voi vaikuttaa munuaisten toimintaan.)
  3. Potilaan bilirubiinitaso on > 2 mg/dl (ellei potilaalla ole Gilbertin syndrooma).
• Potilaalla on tunnettu herkkyys tai allergia hoidon lisäaineille tai laimennusaineille dimetyylisulfoksidille (DMSO), PlasmaLyte A:lle tai ihmisen seerumin albumiinille (HSA). Katso tutkimusesite (IB).
• Potilaalla on jokin muu aktiivinen autoimmuunisairaus kuin hallinnassa oleva sidekudossairaus tai potilaalla, joka ei ole aktiivisessa hoidossa.
• Potilas on immuunipuutteinen, hänellä on tiedetty HIV-positiivisuus tai häntä on hoidettu aktiivisesti immunosuppressiivisilla tuotteilla ennen SARS-CoV-2-tartunnan saamista.

• Potilaalla on tiedossa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, ellei Potilaalla ole ollut sairautta > 3 vuotta ICF:n allekirjoituspäivästä. Poikkeuksia ovat seuraavat ei-invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet:

  1. Ihon tyvisolusyöpä
  2. Ihon okasolusyöpä
  3. Kohdunkaulan karsinooma in situ
  4. Rintasyöpä in situ
  5. Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b TNM-vaihe)
• Muiden hengitystievirusten havaitseminen limakalvopinnoilta, jotka häiritsisivät tutkimuksen hoitosuunnitelmaa; toisen hengitystieviruksen havaitseminen ei sinänsä ole poissulkemiskriteeri, ellei tutkija usko sen häiritsevän CYNK-001:n antamista.
• Potilaalla ei saa olla tajuttomuutta tai verenvuotoa 2 viikon kuluessa tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta.
• Potilailla ei saa olla tajuttomuutta tai verenvuotoa 2 viikon kuluessa ICF:n allekirjoittamisesta.
• Potilailla ei saa olla loppuvaiheen maksasairautta ja/tai kirroosia.
• Potilaalla on jokin merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi potilasta osallistumasta tutkimukseen.
• Potilaalla on mikä tahansa sairaus, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, jotka asettavat potilaalle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
• Potilaalla on jokin sairaus, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.