Wlewy komórek NK (CYNK-001) u dorosłych z COVID-19 (CYNKCOVID)

Kryteria włączenia pacjentów:

• U pacjenta potwierdzono dodatni wynik testu na SARS-CoV-2 mierzonego za pomocą rRT-PCR lub innego zatwierdzonego testu do wykrywania SAR-CoV-2 zgodnie z praktyką instytucjonalną.
• Pacjent doświadcza jakichkolwiek objawów/objawów klinicznych choroby COVID-19 lub ma pozytywny wynik prześwietlenia klatki piersiowej/ tomografii komputerowej podczas badania przesiewowego.
• Pacjent ma ≥ 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody na badanie (ICF).
• Pacjent rozumie i dobrowolnie podpisuje ICF badania przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
• Pacjent chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu badania i innych wymagań protokołu.
• SpO2 ≥ 88% w powietrzu pokojowym; tlen jest dozwolony dostarczany przez kaniulę do nosa i/lub maskę na twarz przy dowolnym natężeniu przepływu, aby osiągnąć tę wartość SpO2. Pacjenci muszą mieć SpO2 ≥ 92%, jeśli otrzymują dodatkowy tlen.
• Możliwość odstawienia leków immunosupresyjnych na 3 dni przed infuzją, chyba że istnieją wskazania kliniczne. Steroidy są dozwolone, jeśli istnieją wskazania kliniczne i według uznania lekarza prowadzącego. Jeśli istnieją wskazania kliniczne, należy starannie rozważyć czas podawania dużych dawek steroidów i stopniowe ich zmniejszanie.

• Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP)* nie może być w ciąży i nie może zajść w ciążę przez co najmniej 28 dni po ostatniej infuzji CYNK-001. FCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w okresie leczenia.

  • FCBP to kobieta, która: 1) wystąpiła w pewnym momencie miesiączka, 2) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników lub 3) nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesięcy (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy).
• Mężczyźni Pacjenci muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych przez co najmniej 28 dni po ostatnim wlewie CYNK-001, nawet jeśli przeszli skuteczną wazektomię.

Kryteria wykluczenia pacjenta

• Pacjent wymaga dodatkowego tlenu dostarczanego przez wentylację mechaniczną, inwazyjną lub dwupoziomową dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych.
• Pacjent przyjęty do wyznaczonego obszaru Oddziału Intensywnej Terapii / Oddziału Chorób Płuc z ciężkim zapaleniem płuc, ARDS lub Sepsą.
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
• Pacjent ma w wywiadzie przewlekłą astmę wymagającą ciągłej terapii medycznej lub inną przewlekłą chorobę płuc, która według uznania lekarza prowadzącego byłaby przeciwwskazaniem do udziału w tym badaniu.
• U pacjenta występuje jakakolwiek inna dysfunkcja narządu [Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) wersja 5.0 stopień 3], która będzie kolidować z prowadzeniem terapii zgodnie z tym protokołem.

• Pacjent ma nieprawidłową czynność narządów zgodnie z poniższą definicją w okresie kwalifikowalności do leczenia:

  1. U pacjenta aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT), aminotransferazy alaninowej (ALT) lub fosfatazy alkalicznej jest ≥ 5 x górna granica normy (GGN). (Przewiduje się, że infekcja może wpływać na wątrobę.)
  2. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2 obliczone przy użyciu równania Modification of Diet in Renal Disease Study (Levey, 2006) lub nieprawidłowego eGFR < 60 w wywiadzie. Spadek o > 15 ml/min/1,73 m^2 poniżej normy w ciągu ostatniego roku przed infekcją. (Przewiduje się, że infekcja może wpływać na czynność nerek).
  3. Pacjent ma poziom bilirubiny > 2 mg/dL (chyba że pacjent ma zespół Gilberta).
• Pacjent ma znaną nadwrażliwość lub alergię na dodatki do leczenia lub substancje rozcieńczające, takie jak sulfotlenek dimetylu (DMSO), PlasmaLyte A lub albumina surowicy ludzkiej (HSA). Proszę zapoznać się z broszurą badawczą (IB).
• Pacjent ma czynną chorobę autoimmunologiczną inną niż kontrolowane zaburzenie tkanki łącznej lub nie stosuje aktywnej terapii.
• Pacjent ma obniżoną odporność, potwierdzono obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub był aktywnie leczony produktami immunosupresyjnymi przed zakażeniem SARS-CoV-2.

• U pacjenta rozpoznano czynną chorobę nowotworową, chyba że pacjent był wolny od choroby przez > 3 lata od daty podpisania ICF. Wyjątki obejmują następujące nieinwazyjne nowotwory złośliwe:

  1. Rak podstawnokomórkowy skóry
  2. Rak płaskonabłonkowy skóry
  3. Rak in situ szyjki macicy
  4. Rak in situ piersi
  5. Przypadkowe stwierdzenie histologiczne raka prostaty (stadium TNM T1a lub T1b)
• Wykrywanie innych wirusów układu oddechowego z powierzchni błony śluzowej, które mogłyby zakłócać plan leczenia w ramach badania; wykrycie innego wirusa układu oddechowego samo w sobie nie jest kryterium wykluczenia, chyba że badacz uzna, że ​​zakłóciłoby to podawanie CYNK-001.
• Pacjent nie może mieć historii utraty przytomności ani krwioplucia w ciągu 2 tygodni od podpisania formularza świadomej zgody.
• Pacjenci nie mogą mieć historii utraty przytomności lub krwioplucia w ciągu 2 tygodni od podpisania ICF.
• Pacjenci nie mogą mieć schyłkowej choroby wątroby i (lub) marskości wątroby.
• Pacjent cierpi na jakiekolwiek istotne schorzenie, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub chorobę psychiczną, które uniemożliwiają mu udział w badaniu.
• Pacjent ma jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu.
• Pacjent cierpi na jakikolwiek stan, który utrudnia interpretację danych z badania.