Natural Killer Cell (CYNK-001)-infusies bij volwassenen met COVID-19 (CYNKCOVID)

Criteria voor patiëntopname:

• Patiënt heeft positiviteit voor SARS-CoV-2 bevestigd, zoals gemeten door rRT-PCR of een andere goedgekeurde test om SAR-CoV-2 te detecteren volgens de praktijk van de instelling.
• Patiënt ervaart enig symptoom/klinisch teken van COVID-19-ziekte of heeft een positieve ziektegerelateerde thoraxfoto/CT-scan bij screening.
• Patiënt is ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het Study informed consent-formulier (ICF).
• De patiënt begrijpt en ondertekent vrijwillig de ICF-studie voordat enige studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
• Patiënt is bereid en in staat zich te houden aan het studieschema en andere protocolvereisten.
• SpO2 ≥ 88% op kamerlucht; zuurstof is toegestaan ​​zoals toegediend door een neuscanule en/of gezichtsmasker bij elk debiet om deze SpO2 te bereiken. Patiënten moeten een SpO2 ≥ 92% hebben als ze aanvullende zuurstof krijgen.
• Mogelijkheid om gedurende 3 dagen voorafgaand aan de infusie van immunosuppressiva af te zien, tenzij klinisch geïndiceerd. Steroïden zijn toegestaan ​​indien klinisch geïndiceerd en ter beoordeling van de behandelend arts. Indien klinisch geïndiceerd, moet zorgvuldig worden nagedacht over de timing en het afbouwen van hooggedoseerde steroïden.

• Vrouw die zwanger kan worden (FCBP)* mag niet zwanger zijn en stemt ermee in om gedurende ten minste 28 dagen na de laatste infusie met CYNK-001 niet zwanger te worden. FCBP moet ermee instemmen om tijdens de behandelingsperiode een adequate anticonceptiemethode te gebruiken.

  • FCBP is een vrouw die: 1) op enig moment menarche heeft bereikt, 2) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of 3) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is (amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden menstruatie gehad).
• Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom tijdens seksueel contact gedurende ten minste 28 dagen na de laatste infusie van CYNK-001, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.

Criteria voor uitsluiting van patiënten

• De patiënt heeft aanvullende zuurstof nodig die wordt toegediend door middel van mechanische beademing, ofwel invasieve ofwel bilevel positieve luchtwegdruk.
• Patiënt opgenomen op de afdeling Intensive Care / Pulmonary Acute Care Unit met ernstige longontsteking, ARDS of sepsis.
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van chronisch astma waarvoor voortdurende medische therapie nodig is of een andere chronische longziekte die, naar het oordeel van de behandelend arts, een contra-indicatie zou vormen voor deelname aan dit onderzoek.
• Patiënt heeft een andere orgaanstoornis [Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) Version 5.0 Graad 3] die de toediening van de therapie volgens dit protocol verstoort.

• De patiënt heeft een ontoereikende orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd op het moment dat de behandeling in aanmerking komt:

  1. Patiënt heeft aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT) of alkalische fosfatase ≥ 5 x de bovengrens van normaal (ULN). (Er wordt verwacht dat de infectie de lever kan aantasten.)
  2. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2 zoals berekend met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease Study-vergelijking (Levey, 2006) of voorgeschiedenis van een abnormale eGFR < 60. Een afname van > 15 ml/min/1,73 m^2 lager dan normaal in het afgelopen jaar voorafgaand aan infectie. (Er wordt verwacht dat de infectie de nierfunctie kan beïnvloeden.)
  3. Patiënt heeft een bilirubinespiegel > 2 mg/dL (tenzij patiënt het syndroom van Gilbert heeft gekend).
• Patiënt heeft een bekende gevoeligheid of allergie voor behandelingsadditieven of verdunningsmiddelen van dimethylsulfoxide (DMSO), PlasmaLyte A of humaan serumalbumine (HSA). Zie de onderzoeksbrochure (IB).
• Patiënt heeft een andere actieve auto-immuunziekte dan een gecontroleerde bindweefselaandoening of degenen die geen actieve therapie krijgen.
• Patiënt is immuungecompromitteerd, heeft positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of is actief behandeld met immunosuppressieve producten voordat hij werd geïnfecteerd met SARS-CoV-2.

• De patiënt heeft een actieve maligniteit, tenzij de patiënt meer dan 3 jaar ziektevrij is vanaf de datum van ondertekening van de ICF. Uitzonderingen zijn de volgende niet-invasieve maligniteiten:

  1. Basaalcelcarcinoom van de huid
  2. Plaveiselcelcarcinoom van de huid
  3. Carcinoom in situ van de baarmoederhals
  4. Carcinoom in situ van de borst
  5. Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (TNM-stadium van T1a of T1b)
• Detectie van andere respiratoire virussen van slijmvliesoppervlakken die het behandelplan van de studie zouden verstoren; detectie van een ander respiratoir virus is op zichzelf geen uitsluitingscriterium, tenzij de onderzoeker denkt dat dit de toediening van CYNK-001 zou verstoren.
• De patiënt mag binnen 2 weken na ondertekening van het toestemmingsformulier geen voorgeschiedenis van bewusteloosheid of bloedspuwing hebben.
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis van bewusteloosheid of bloedspuwing hebben binnen 2 weken na ondertekening van ICF.
• Patiënten mogen geen leverziekte in het eindstadium en/of cirrose hebben.
• Patiënt heeft een significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening waardoor de patiënt niet aan het onderzoek kan deelnemen.
• De patiënt heeft een aandoening, waaronder de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt als hij of zij aan het onderzoek zou deelnemen.
• Patiënt heeft een aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.