- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04365101
Natural Killer Cell (CYNK-001)-infusies bij volwassenen met COVID-19 (CYNKCOVID)
Een fase I/II-studie van van humane placenta afkomstige hematopoëtische stamcel-afgeleide natuurlijke killercellen (CYNK-001) voor de behandeling van volwassenen met COVID-19
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- RNA-virusinfecties
- Luchtweginfecties
- Coronavirusbesmetting
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Longziekten
- ARDS
- Coronavirus
- Ernstig Acuut Respiratoir Syndroom Coronavirus 2
- Aandoening van de luchtwegen
- Virusziekte
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Pijnstillers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Immunologische factoren
- Antivirale middelen
- Anti-infectieuze middelen
- Immunologische ziekte
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Irvine, California, Verenigde Staten, 92697
- UC Irvine
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- UC Davis Medical Center
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92121
- Scripps Health
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07960
- Atlantic Health
-
Summit, New Jersey, Verenigde Staten, 07901
- Atlantic Health
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
- MultiCare Health System
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Criteria voor patiëntopname:
- Patiënt heeft positiviteit voor SARS-CoV-2 bevestigd, zoals gemeten door rRT-PCR of een andere goedgekeurde test om SAR-CoV-2 te detecteren volgens de praktijk van de instelling.
- Patiënt ervaart enig symptoom/klinisch teken van COVID-19-ziekte of heeft een positieve ziektegerelateerde thoraxfoto/CT-scan bij screening.
- Patiënt is ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het Study informed consent-formulier (ICF).
- De patiënt begrijpt en ondertekent vrijwillig de ICF-studie voordat enige studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
- Patiënt is bereid en in staat zich te houden aan het studieschema en andere protocolvereisten.
- SpO2 ≥ 88% op kamerlucht; zuurstof is toegestaan zoals toegediend door een neuscanule en/of gezichtsmasker bij elk debiet om deze SpO2 te bereiken. Patiënten moeten een SpO2 ≥ 92% hebben als ze aanvullende zuurstof krijgen.
- Mogelijkheid om gedurende 3 dagen voorafgaand aan de infusie van immunosuppressiva af te zien, tenzij klinisch geïndiceerd. Steroïden zijn toegestaan indien klinisch geïndiceerd en ter beoordeling van de behandelend arts. Indien klinisch geïndiceerd, moet zorgvuldig worden nagedacht over de timing en het afbouwen van hooggedoseerde steroïden.
Vrouw die zwanger kan worden (FCBP)* mag niet zwanger zijn en stemt ermee in om gedurende ten minste 28 dagen na de laatste infusie met CYNK-001 niet zwanger te worden. FCBP moet ermee instemmen om tijdens de behandelingsperiode een adequate anticonceptiemethode te gebruiken.
- FCBP is een vrouw die: 1) op enig moment menarche heeft bereikt, 2) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of 3) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is (amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden menstruatie gehad).
- Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom tijdens seksueel contact gedurende ten minste 28 dagen na de laatste infusie van CYNK-001, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.
Criteria voor uitsluiting van patiënten
- De patiënt heeft aanvullende zuurstof nodig die wordt toegediend door middel van mechanische beademing, ofwel invasieve ofwel bilevel positieve luchtwegdruk.
- Patiënt opgenomen op de afdeling Intensive Care / Pulmonary Acute Care Unit met ernstige longontsteking, ARDS of sepsis.
- Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
- Patiënt heeft een voorgeschiedenis van chronisch astma waarvoor voortdurende medische therapie nodig is of een andere chronische longziekte die, naar het oordeel van de behandelend arts, een contra-indicatie zou vormen voor deelname aan dit onderzoek.
- Patiënt heeft een andere orgaanstoornis [Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) Version 5.0 Graad 3] die de toediening van de therapie volgens dit protocol verstoort.
De patiënt heeft een ontoereikende orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd op het moment dat de behandeling in aanmerking komt:
- Patiënt heeft aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT) of alkalische fosfatase ≥ 5 x de bovengrens van normaal (ULN). (Er wordt verwacht dat de infectie de lever kan aantasten.)
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2 zoals berekend met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease Study-vergelijking (Levey, 2006) of voorgeschiedenis van een abnormale eGFR < 60. Een afname van > 15 ml/min/1,73 m^2 lager dan normaal in het afgelopen jaar voorafgaand aan infectie. (Er wordt verwacht dat de infectie de nierfunctie kan beïnvloeden.)
- Patiënt heeft een bilirubinespiegel > 2 mg/dL (tenzij patiënt het syndroom van Gilbert heeft gekend).
- Patiënt heeft een bekende gevoeligheid of allergie voor behandelingsadditieven of verdunningsmiddelen van dimethylsulfoxide (DMSO), PlasmaLyte A of humaan serumalbumine (HSA). Zie de onderzoeksbrochure (IB).
- Patiënt heeft een andere actieve auto-immuunziekte dan een gecontroleerde bindweefselaandoening of degenen die geen actieve therapie krijgen.
- Patiënt is immuungecompromitteerd, heeft positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of is actief behandeld met immunosuppressieve producten voordat hij werd geïnfecteerd met SARS-CoV-2.
De patiënt heeft een actieve maligniteit, tenzij de patiënt meer dan 3 jaar ziektevrij is vanaf de datum van ondertekening van de ICF. Uitzonderingen zijn de volgende niet-invasieve maligniteiten:
- Basaalcelcarcinoom van de huid
- Plaveiselcelcarcinoom van de huid
- Carcinoom in situ van de baarmoederhals
- Carcinoom in situ van de borst
- Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (TNM-stadium van T1a of T1b)
- Detectie van andere respiratoire virussen van slijmvliesoppervlakken die het behandelplan van de studie zouden verstoren; detectie van een ander respiratoir virus is op zichzelf geen uitsluitingscriterium, tenzij de onderzoeker denkt dat dit de toediening van CYNK-001 zou verstoren.
- De patiënt mag binnen 2 weken na ondertekening van het toestemmingsformulier geen voorgeschiedenis van bewusteloosheid of bloedspuwing hebben.
- Patiënten mogen geen voorgeschiedenis van bewusteloosheid of bloedspuwing hebben binnen 2 weken na ondertekening van ICF.
- Patiënten mogen geen leverziekte in het eindstadium en/of cirrose hebben.
- Patiënt heeft een significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening waardoor de patiënt niet aan het onderzoek kan deelnemen.
- De patiënt heeft een aandoening, waaronder de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt als hij of zij aan het onderzoek zou deelnemen.
- Patiënt heeft een aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Fase l
CYNK-001-infusies op dag 1, 4 en 7
|
CYNK-001 is een allogene kant-en-klare celtherapie verrijkt met CD56+/CD3- NK-cellen geëxpandeerd uit menselijke placentale CD34+-cellen.
|
Actieve vergelijker: Fase II
Gerandomiseerd, open label; CYNK-001-infusies op dag 1, 4 en 7 vergeleken met controlegroep: beste ondersteunende zorg
|
CYNK-001 is een allogene kant-en-klare celtherapie verrijkt met CD56+/CD3- NK-cellen geëxpandeerd uit menselijke placentale CD34+-cellen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Fase 1: Frequentie en ernst van bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Aantal en ernst van bijwerkingen
|
Tot 6 maanden
|
Fase 1 Futiliteit Controle op go/no beslissing om over te gaan naar Fase 2: Mate van klinische verbetering
Tijdsspanne: Studiedag 15
|
Percentage patiënten waarbij de klinische symptomen verbeterden zoals gemeten met de Ordinal Scale for Clinical Improvement (OSCI)
|
Studiedag 15
|
Fase 2: tijd tot klinische verbetering volgens ordinale schaal voor klinische verbetering (OSCI)
Tijdsspanne: Studiedag 28
|
Tijd tot klinische verbetering gemeten door OSCI
|
Studiedag 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Opruimingspercentage van SARS-CoV-2
Tijdsspanne: Studiedag 28
|
Percentage patiënten met "negatieve" meting van COVID-19 door rRT-PCR
|
Studiedag 28
|
Tijd tot vrijgave van SARS-CoV-2
Tijdsspanne: Studiedag 28
|
Tijd tot klaring van SARS-CoV-2 door rRT-PCR-testen van slijmmonsters met "negatieve" meting van COVID-19 door rRT-PCR
|
Studiedag 28
|
Fase 2: Frequentie en ernst van bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: tot 6 maanden
|
Aantal en ernst van bijwerkingen
|
tot 6 maanden
|
Algeheel klinisch voordeel op basis van de tijd tot medisch ontslag
Tijdsspanne: tot 6 maanden
|
Tijd tot ontslag uit de medische dienst als beoordeling van het algehele klinische voordeel
|
tot 6 maanden
|
Algemeen klinisch voordeel door ziekenhuisgebruik
Tijdsspanne: tot 6 maanden
|
Het ziekenhuisgebruik zal worden gemeten als een beoordeling van het algehele klinische voordeel
|
tot 6 maanden
|
Algemeen klinisch voordeel door meting van het sterftecijfer
Tijdsspanne: tot 6 maanden
|
Het sterftecijfer zal worden gemeten als een beoordeling van het algehele klinische voordeel
|
tot 6 maanden
|
Impact van CYNK-001 op de sequentiële beoordeling van orgaanfalen (SOFA).
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Beoordeel de impact van CYNK-001 op veranderingen in de sequentiële beoordeling van orgaanfalen (SOFA).
|
Tot 28 dagen
|
Tijd tot pulmonaire klaring
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Tijd vanaf randomisatie tot de datum van verdwijning van virus uit monster van lagere luchtweginfectie (LRTI) waar het eerder is gevonden (geïnduceerd sputum, endotracheaal aspiraat).
|
Tot 28 dagen
|
Snelheid van pulmonaire klaring
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Percentage patiënten bij wie het virus is verdwenen uit een monster van een lagere luchtweginfectie (LRTI) waar het eerder is gevonden.
|
Tot 28 dagen
|
Aanvullende zuurstofvrije dagen
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Voor patiënten met beademingsondersteuning zijn de dagen met extra zuurstof vrij.
|
Tot 28 dagen
|
Percentage patiënten dat beademd moet worden
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Percentage patiënten dat invasieve of niet-invasieve beademing nodig heeft
|
Tot 28 dagen
|
Duur van de ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Studiedag 28
|
Tijd van ziekenhuisopname tot ontslag uit de medische dienst
|
Studiedag 28
|
Radiologische evaluatiescore
Tijdsspanne: Studiedag 28 en maand 6
|
De resultaten van de thoraxfoto en/of CT-scan worden beoordeeld en gescoord
|
Studiedag 28 en maand 6
|
Sterftecijfer door alle oorzaken
Tijdsspanne: Studiedag 28 en maand 6
|
Percentage overleden patiënten
|
Studiedag 28 en maand 6
|
Tijd tot klinische verbetering door NEWS2 Score
Tijdsspanne: Studiedag 28
|
Tijd tot klinische verbetering gemeten door NEWS2 Score
|
Studiedag 28
|
Snelheid van klinische verbetering door NEWS2 Score
Tijdsspanne: Studiedag 28
|
Percentage patiënten dat klinische symptoomverbetering bereikte, gemeten met de NEWS2-score
|
Studiedag 28
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Corey Casper, MD MPH, IDRI
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekte attributen
- Ernstig acuut respiratoir syndroom
- COVID-19
- Coronavirus-infecties
- Longziekten
- Infecties
- Overdraagbare ziekten
- Virusziekten
- Longontsteking
- Longontsteking, viraal
- Luchtweginfecties
- Ziekten van het immuunsysteem
- Ziekten van de luchtwegen
- RNA-virusinfecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
Andere studie-ID-nummers
- CYNK-001-COVID-19
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Coronaviridae-infecties
-
Anhui Zhifei Longcom Biologic Pharmacy Co., Ltd.Actief, niet wervend
-
T.C. ORDU ÜNİVERSİTESİVoltooidTURKISH VALIDITY AND RELIABILITY STUDY OF THE CORONAVIRUS IMPACT SCALEKalkoen
-
Montreal Heart InstituteNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Bill and Melinda Gates Foundation en andere medewerkersBeëindigdCoronavirusbesmettingSpanje, Verenigde Staten, Canada, Brazilië, Griekenland, Zuid-Afrika
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesSciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information... en andere medewerkersIngetrokken
-
Anhui Zhifei Longcom Biologic Pharmacy Co., Ltd.Onbekend
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...VoltooidCoronavirusbesmettingVerenigde Staten
-
Ewha Womans University Mokdong HospitalVoltooid
-
OsivaxCentre for the Evaluation of Vaccination Hôpital Cochin Assistance Publique...Werving
-
Anhui Zhifei Longcom Biologic Pharmacy Co., Ltd.Nog niet aan het werven
-
Anhui Zhifei Longcom Biologic Pharmacy Co., Ltd.Onbekend
Klinische onderzoeken op CYNK-001
-
Celularity IncorporatedActief, niet wervendHart-en vaatziekten | Vaatziekten | Neoplasmata | Ziekten van het immuunsysteem | Neoplasmata per histologisch type | Lymfoproliferatieve aandoeningen | Immunoproliferatieve aandoeningen | Hematologische ziekten | Hemorragische aandoeningen | Multipel myeloom | Paraproteïnemieën | Bloed eiwit stoornissen | Antineoplastische... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Celularity IncorporatedBeëindigdGlioblastoom Multiforme | Moleculaire mechanismen van farmacologische werking | Gigantisch celglioblastoom | Astrocytoom, graad IV | Fysiologische effecten van medicijnen | Agenten van het perifere zenuwstelsel | Pijnstillers | Pijnstillers, niet-narcotisch | Cyclofosfamide | Immunosuppressieve middelen | Immunologische factoren en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Celularity IncorporatedWervingNeoplasmata | Neoplasmata per histologisch type | Hematologische ziekten | Leukemie | Leukemie, myeloïde | Leukemie, myeloïde, acuut | Hematologische neoplasmata | Fysiologische effecten van medicijnen | Agenten van het perifere zenuwstelsel | Pijnstillers | Pijnstillers, niet-narcotisch | Antimetabolieten,... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Celularity IncorporatedIngetrokkenGlioblastoom | Glioblastoom Multiforme | Gigantisch celglioblastoom | Astrocytoom, graad IVVerenigde Staten
-
IntegoGen, LLCIngetrokkenHidradenitis suppurativaVerenigde Staten
-
Toll Biotech Co. Ltd. (Beijing)Werving
-
Patagonia Pharmaceuticals, LLCVoltooidCongenitale ichthyosisVerenigde Staten
-
Frontera TherapeuticsWervingBiallelische RPE65-mutatie-geassocieerde retinale dystrofieChina
-
JANSSEN Alzheimer Immunotherapy Research & Development...BeëindigdZiekte van AlzheimerVerenigde Staten
-
Astrogen, Inc.WervingAutisme Spectrum StoornisKorea, republiek van