Infusioni di cellule natural killer (CYNK-001) negli adulti con COVID-19 (CYNKCOVID)

Criteri di inclusione del paziente:

• Il paziente ha confermato la positività per SARS-CoV-2 misurata mediante rRT-PCR o altro test approvato per rilevare SAR-CoV-2 secondo la pratica istituzionale.
• Il paziente sta manifestando qualsiasi sintomo / segno clinico della malattia COVID-19 o ha una radiografia del torace / TAC positiva correlata alla malattia allo screening.
• Il paziente ha ≥ 18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato allo studio (ICF).
• Il paziente comprende e firma volontariamente lo Studio ICF prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
• - Il paziente è disposto e in grado di aderire al programma dello studio e ad altri requisiti del protocollo.
• SpO2 ≥ 88% nell'aria ambiente; l'ossigeno è consentito come erogato da cannula nasale e/o maschera facciale a qualsiasi portata per raggiungere questo SpO2. I pazienti devono avere una SpO2 ≥ 92% se sottoposti a ossigeno supplementare.
• Capacità di sospendere i farmaci immunosoppressori per 3 giorni prima dell'infusione, a meno che non sia clinicamente indicato. Gli steroidi sono consentiti se clinicamente indicati ea discrezione del medico curante. Se clinicamente indicato, è necessario prendere in considerazione attentamente la tempistica e la riduzione graduale degli steroidi ad alte dosi.

• Le donne in età fertile (FCBP)* non devono essere gravide e devono accettare di non rimanere gravide per almeno 28 giorni dopo l'ultima infusione di CYNK-001. FCBP deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il periodo di trattamento.

  • FCBP è una donna che: 1) ha raggiunto il menarca ad un certo punto, 2) non è stata sottoposta a isterectomia o ooforectomia bilaterale o 3) non è stata naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea dopo la terapia del cancro non esclude la possibilità di gravidanza) per almeno 24 anni consecutivi mesi (cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).
• I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare il preservativo durante i rapporti sessuali per almeno 28 giorni dopo l'ultima infusione di CYNK-001, anche se hanno subito una vasectomia riuscita.

Criteri di esclusione del paziente

• Il paziente necessita di ossigeno supplementare erogato dalla ventilazione meccanica, pressione positiva delle vie aeree invasiva o bilivello.
• Paziente ricoverato nell'unità di terapia intensiva/area designata unità di terapia intensiva polmonare con polmonite polmonare grave, ARDS o sepsi.
• La paziente è incinta o sta allattando.
• - Il paziente ha una storia di asma cronica che richiede una terapia medica in corso o altra malattia polmonare cronica che, a discrezione del medico curante, controindica la partecipazione a questo studio.
• Il paziente presenta qualsiasi altra disfunzione d'organo [Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) Versione 5.0 Grado 3] che interferirà con la somministrazione della terapia secondo questo protocollo.

• Il paziente ha una funzione d'organo inadeguata come definito di seguito al momento del Periodo di idoneità al trattamento:

  1. Il paziente ha aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o fosfatasi alcalina ≥ 5 volte il limite superiore della norma (ULN). (Si prevede che l'infezione possa avere un impatto sul fegato.)
  2. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m^2 calcolato utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease Study (Levey, 2006) o anamnesi di eGFR anomalo < 60. Un calo di > 15 ml/min/1,73 m^2 al di sotto del normale nell'ultimo anno prima dell'infezione. (Si prevede che l'infezione possa influire sulla funzionalità renale.)
  3. Il paziente ha un livello di bilirubina > 2 mg/dL (a meno che il paziente non conosca la sindrome di Gilbert).
• Il paziente ha una nota sensibilità o allergia agli additivi del trattamento o alle sostanze diluenti di dimetilsolfossido (DMSO), PlasmaLyte A o albumina sierica umana (HSA). Si prega di fare riferimento alla brochure sperimentale (IB).
• Il paziente ha una malattia autoimmune attiva diversa dalla malattia controllata del tessuto connettivo o coloro che non sono in terapia attiva.
• Il paziente è immunocompromesso, ha una positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o è stato trattato attivamente con prodotti immunosoppressori prima di essere infettato da SARS-CoV-2.

• Il paziente ha un tumore maligno attivo noto, a meno che il paziente non sia stato libero da malattia per > 3 anni dalla data di firma dell'ICF. Le eccezioni includono i seguenti tumori maligni non invasivi:

  1. Carcinoma basocellulare della pelle
  2. Carcinoma a cellule squamose della pelle
  3. Carcinoma in situ della cervice
  4. Carcinoma in situ della mammella
  5. Reperto istologico incidentale di cancro alla prostata (stadio TNM di T1a o T1b)
• Rilevamento di altri virus respiratori dalle superfici mucose che interferirebbero con il piano di trattamento dello studio; il rilevamento di un altro virus respiratorio non è di per sé un criterio di esclusione a meno che lo sperimentatore non ritenga che interferirebbe con la somministrazione di CYNK-001.
• Il paziente non deve avere una storia di incoscienza o emottisi entro 2 settimane dalla firma del modulo di consenso informato.
• I pazienti non devono avere una storia di incoscienza o emottisi entro 2 settimane dalla firma dell'ICF.
• I pazienti non devono avere malattie epatiche allo stadio terminale e/o cirrosi.
• - Il paziente presenta condizioni mediche significative, anomalie di laboratorio o malattie psichiatriche che impedirebbero al paziente di partecipare allo studio.
• - Il paziente presenta qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che pone il paziente a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
• Il paziente ha una condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.