Chrání hydroxychlorochin před a během expozice pacienta zdravotníky před koronavirem? (HEROs)

března 2020 Světová zdravotnická organizace (WHO) prohlásila koronavirové onemocnění (COVID-19) způsobené těžkým akutním respiračním virem coronavirus 2 (SARS-CoV-2) za pandemii. K 22. březnu 2020 bylo ve 185 různých zemích nebo regionech zaznamenáno více než 267 013 potvrzených případů a 11 201 úmrtí; rychle zahlcuje systémy zdravotní péče po celém světě, což má škodlivý účinek. I při současných mírných intervencích odhady předpovídají, že 10–18 % kanadské populace bude virem infikováno do svého vrcholu v červenci. Zdravotníci zůstávají kritickou obrannou linií v boji proti této pandemii a udržování jejich zdraví je nejen důležitou společenskou odpovědností vlády, ale je také životně důležitým národním zájmem léčit a kontrolovat ostatní nakažené tímto virem. nebo nemocný jinou nemocí.

Odhady z Číny naznačují, že HCW tvoří 3,8 % případů, zatímco v Itálii je to mnohem více – 8,3 %. První čísla od pracovníků v první linii v Itálii naznačovala, že až 20 % HCW se nakazí COVID-19 a tato míra je přibližně 3krát vyšší než u běžné populace. Když HCW onemocní, nejenže riskují smrt, ale také si musí vzít týdny od práce, což omezuje schopnost systému zdravotní péče fungovat. Strach spojený s nemocí také způsobuje vyšší míru zameškané práce a vyšší míru syndromu vyhoření, jak bylo vidět u předchozích propuknutí. Nyní je také jasné, že asymptomatický přenos COVID-19 nejen nastává, ale může být dokonce nejdůležitějším faktorem šíření viru. HCW se proto mohou stát vektory šíření viru k těm, kteří jsou nejzranitelnější v jiných oblastech nemocnice. Zabránění HCW v získání SARS-CoV-2 by proto mělo být pro národní zájmy nanejvýš důležité.

Přemístění léků, o kterých je již známo, že jsou bezpečné a tolerovatelné u lidí, poskytuje hlavní výhodu v pandemii, kde je čas kritický. Z kandidátských léků se jako slibné ukázaly chlorochin (CQ) a jeho derivát hydroxychlorochin (HCQ). Původně antimalarický lék, CQ vykazuje přímé antivirové účinky inhibicí kroků replikace několika virů, včetně koronavirů, závislých na pH. Má také imunomodulační účinky, potlačuje uvolňování TNFα a IL-6, které se podílejí na zánětlivých komplikacích několika virových onemocnění. Údaje in vitro ukázaly, že CQ účinně blokuje virovou infekci při nízkých mikromolárních koncentracích s vysokým indexem selektivity. CQ je také široce distribuován po celém těle, včetně plic, po perorálním podání. Časná klinická studie s více než 100 pacienty s COVID-19 v Číně uvedla, že CQ je lepší než placebo v inhibici pneumonie, zlepšení zobrazení plic, podpoře virové sérokonverze a zkrácení průběhu onemocnění, ačkoli data nebyla zveřejněna. Na základě těchto výsledků odborníci v Číně doporučili CQ 500 mg dvakrát denně po dobu deseti dnů všem pacientům s COVID-19. Bylo také prokázáno, že HCQ má také anti-SARS-CoV-2 aktivitu in vitro a může být ve skutečnosti účinnější. Má lepší bezpečnostní profil než CQ (během dlouhodobého užívání) a umožňuje vyšší denní dávku s menšími obavami z lékových interakcí. Předběžné klinické údaje také naznačují, že HCQ může vést k významně rychlejšímu vymizení viru u pacientů s COVID-19, jak bylo hodnoceno výtěrem z nosohltanu (70 % vs. 12,5 %, p=0,001).

Preexpoziční profylaxe (PrEP) nabízí schopnost chránit HCW v první linii před nemocí, snížit nozokomiální šíření SARS-CoV-2 a zabránit ztrátě pracovní síly v důsledku nemoci. Přísné testování HCQ pro tento účel je v současné době kritické. Vyšetřovatelé se proto snaží provést první randomizovanou placebem kontrolovanou studii HCQ k prevenci infekcí COVID-19 na pohotovostních odděleních (ED), když se připravují na eskalaci COVID-19 v kanadském Torontu.