Beschermt hydroxychloroquine vóór en tijdens blootstelling van de patiënt gezondheidswerkers tegen het coronavirus? (HEROs)

Op 11 maart 2020 heeft de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) de ziekte van het coronavirus (COVID-19) veroorzaakt door het ernstige acute respiratoire virus coronavirus 2 (SARS-CoV-2) tot pandemie verklaard. Op 22 maart 2020 waren er meer dan 267.013 bevestigde gevallen en 11.201 doden in 185 verschillende landen of regio's; het overweldigt de gezondheidszorgstelsels wereldwijd snel met nadelige gevolgen. Zelfs met de huidige gematigde opgelegde interventies, voorspellen schattingen dat 10-18% van de Canadese bevolking op het hoogtepunt in juli met het virus zal zijn besmet. Gezondheidswerkers (HCW's) blijven een kritieke verdedigingslinie in de strijd tegen deze pandemie en het behoud van hun gezondheid is niet alleen een belangrijke sociale verantwoordelijkheid van de overheid, maar het is ook van vitaal nationaal belang om anderen die besmet zijn met dit virus te behandelen en onder controle te houden of ziek met een andere ziekte.

Schattingen uit China geven aan dat HCW's 3,8% van de gevallen uitmaken, terwijl dit in Italië naar verluidt veel hoger is - 8,3%. Vroege cijfers van eerstelijnswerkers in Italië suggereerden dat tot 20% van de HCW's besmet raakt met COVID-19, en deze percentages zijn ongeveer 3 keer hoger dan die van de algemene bevolking. Wanneer HCW's ziek worden, lopen ze niet alleen het risico dood te gaan, maar moeten ze ook weken vrij nemen van hun werk, waardoor het functioneren van het gezondheidszorgsysteem wordt beperkt. De angst die gepaard gaat met ziek worden, veroorzaakt ook meer gemist werk en meer burn-out, zoals bij eerdere uitbraken. Het is nu ook duidelijk dat asymptomatische overdracht van COVID-19 niet alleen voorkomt, maar mogelijk zelfs de belangrijkste factor is bij de verspreiding van het virus. HCW's kunnen daarom vectoren worden van virale verspreiding naar degenen die het meest kwetsbaar zijn in andere delen van het ziekenhuis. Voorkomen dat HCW's SARS-CoV-2 oplopen, zou daarom van het grootste belang moeten zijn voor nationale belangen.

Hergebruik van medicijnen waarvan al bekend is dat ze veilig en verdraagbaar zijn voor mensen, biedt een groot voordeel in een pandemie waar tijd van cruciaal belang is. Van de kandidaat-geneesmiddelen hebben chloroquine (CQ) en zijn derivaat hydroxychloroquine (HCQ) enige belofte getoond. CQ, oorspronkelijk een antimalariamedicijn, oefent directe antivirale effecten uit door pH-afhankelijke stappen van de replicatie van verschillende virussen, waaronder coronavirussen, te remmen. Het heeft ook immunomodulerende effecten en onderdrukt de afgifte van TNFα en IL-6, die betrokken zijn bij de ontstekingscomplicaties van verschillende virale ziekten. In vitro-gegevens hebben aangetoond dat CQ virusinfectie krachtig blokkeert bij lage micromolaire concentraties met een hoge selectiviteitsindex. CQ wordt na orale toediening ook wijd verspreid door het lichaam, inclusief de longen. Een vroege klinische studie met meer dan 100 COVID-19-patiënten in China meldde dat CQ superieur was aan placebo bij het remmen van longontsteking, het verbeteren van longbeeldvorming, het bevorderen van virale seroconversie en het verkorten van het ziekteverloop, hoewel er geen gegevens werden vrijgegeven. Op basis van die resultaten adviseerden experts in China CQ 500 mg tweemaal daags gedurende tien dagen bij alle patiënten met COVID-19. Van HCQ is ook aangetoond dat het in vitro ook anti-SARS-CoV-2-activiteit heeft en mogelijk zelfs krachtiger is. Het heeft een beter veiligheidsprofiel dan CQ (bij langdurig gebruik) en maakt een hogere dagelijkse dosis mogelijk, met minder zorgen over interacties tussen geneesmiddelen. Voorlopige klinische gegevens suggereren ook dat HCQ kan leiden tot een significant snellere virale klaring bij COVID-19-patiënten, zoals beoordeeld met een nasofaryngeaal uitstrijkje (70% vs. 12,5%, p=0,001).

Pre-exposure profylaxe (PrEP) biedt de mogelijkheid om eerstelijns HCW's te beschermen tegen ziekte, de nosocomiale verspreiding van SARS-CoV-2 te verminderen en verlies van arbeidskrachten als gevolg van ziekte te voorkomen. Rigoureus testen van HCQ voor dit doel is op dit moment van cruciaal belang. De onderzoekers streven er daarom naar om de eerste gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie van HCQ uit te voeren om COVID-19-infecties op spoedeisende hulpafdelingen (ED) te voorkomen, terwijl ze zich voorbereiden op de escalerende aantallen COVID-19 in Toronto, Canada.