Beskytter Hydroxychloroquine før og under patienteksponering sundhedspersonale mod Coronavirus? (HEROs)

Den 11. marts 2020 erklærede Verdenssundhedsorganisationen (WHO) coronavirus sygdom (COVID-19) forårsaget af alvorlig akut respiratorisk virus coronavirus 2 (SARS-CoV-2) for en pandemi. Pr. 22. marts 2020 har der været over 267.013 bekræftede tilfælde og 11.201 dødsfald i 185 forskellige lande eller regioner; det overvælder hurtigt sundhedssystemer verden over til skadelig virkning. Selv med de nuværende moderate indgreb, forudsiger estimater, at 10-18% af den canadiske befolkning vil blive inficeret med virussen, når det topper i juli. Sundhedspersonale (HCW'er) er fortsat en kritisk forsvarslinje i kampen mod denne pandemi, og opretholdelse af deres helbred er ikke kun et vigtigt socialt ansvar for regeringen, men det er også af vital national interesse at behandle og kontrollere andre inficeret med denne virus eller syg af anden sygdom.

Estimater fra Kina indikerer, at HCW'er udgør 3,8% af tilfældene, mens det i Italien rapporteres at være meget højere - 8,3%. Tidlige tal fra frontlinjearbejdere i Italien tydede på, at op til 20 % af HCW'erne blev inficeret med COVID-19, og disse rater er cirka 3 gange højere end den generelle befolkning. Når HCW'er bliver syge, risikerer de ikke kun at dø, men de må også tage uger fra arbejdet, hvilket begrænser sundhedssystemets evne til at fungere. Frygten forbundet med at blive syg forårsager også højere forekomst af manglende arbejde og højere forekomst af udbrændthed, som set med tidligere udbrud. Det er også nu klart, at asymptomatisk overførsel af COVID-19 ikke kun forekommer, men kan endda være den vigtigste faktor i spredningen af ​​virussen. HCW'er kan derfor blive vektorer for viral spredning til dem, der er de mest sårbare i andre områder af hospitalet. At forhindre HCW'er i at erhverve SARS-CoV-2 bør derfor være af største betydning for nationale interesser.

Genanvendelse af lægemidler, der allerede er kendt for at være sikre og tolerable hos mennesker, giver en stor fordel i en pandemi, hvor tiden er kritisk. Blandt kandidatlægemidler har chloroquin (CQ) og dets derivat hydroxychloroquin (HCQ) vist noget lovende. Oprindeligt en anti-malaria medicin, CQ udøver direkte antivirale virkninger ved at hæmme pH-afhængige trin i replikationen af ​​flere vira, herunder coronavirus. Det har også immunmodulerende virkninger, der undertrykker frigivelsen af ​​TNFα og IL-6, som er involveret i de inflammatoriske komplikationer af flere virussygdomme. In vitro-data har vist, at CQ effektivt blokerer virusinfektion ved lave mikromolære koncentrationer med et højt selektivitetsindeks. CQ er også bredt fordelt i hele kroppen, inklusive lungerne, efter oral administration. Et tidligt klinisk forsøg med mere end 100 COVID-19-patienter i Kina rapporterede, at CQ var placebo overlegen med hensyn til at hæmme lungebetændelse, forbedre lungebilleddannelse, fremme viral serokonversion og forkorte sygdomsforløbet, selvom data ikke blev frigivet. Baseret på disse resultater anbefalede eksperter i Kina CQ 500 mg to gange dagligt i ti dage til alle patienter med COVID-19. HCQ har også vist sig at have anti-SARS-CoV-2 aktivitet in vitro og kan faktisk være mere potent. Det har en bedre sikkerhedsprofil end CQ (under langtidsbrug) og tillader en højere daglig dosis med færre bekymringer om lægemiddel-interaktioner. Foreløbige kliniske data tyder også på, at HCQ kan føre til signifikant hurtigere viral clearance hos COVID-19-patienter vurderet ved nasopharyngeal podning (70 % vs. 12,5 %, p=0,001).

Præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) giver mulighed for at beskytte frontlinje-HCW'er mod sygdom, mindske nosokomial spredning af SARS-CoV-2 og forhindre tab af arbejdsstyrke på grund af sygdom. Strenge test af HCQ til dette formål er kritisk på nuværende tidspunkt. Efterforskerne sigter derfor mod at udføre det første randomiserede placebokontrollerede forsøg med HCQ for at forhindre COVID-19-infektioner på akutafdelinger (ED), mens de forbereder sig på eskalerende forekomst af COVID-19 i Toronto, Canada.