Beskytter hydroksyklorokin før og under pasienteksponering helsepersonell mot koronavirus? (HEROs)

11. mars 2020 erklærte Verdens helseorganisasjon (WHO) koronavirussykdom (COVID-19) forårsaket av alvorlig akutt respiratorisk virus coronavirus 2 (SARS-CoV-2) for en pandemi. Per 22. mars 2020 har det vært over 267 013 bekreftede tilfeller og 11 201 dødsfall i 185 forskjellige land eller regioner; det er raskt overveldende helsevesenet over hele verden til skadelig effekt. Selv med nåværende moderate intervensjoner pålagt, anslår estimater at 10-18 % av den kanadiske befolkningen vil bli infisert med viruset når det topper seg i juli. Helsepersonell (HCW) er fortsatt en kritisk forsvarslinje i kampen mot denne pandemien, og å opprettholde helsen deres er ikke bare et viktig sosialt ansvar for myndighetene, men det er også av vital nasjonal interesse å behandle og kontrollere andre som er infisert med dette viruset eller syk med annen sykdom.

Estimater fra Kina indikerer at HCW utgjør 3,8 % av tilfellene, mens det i Italia rapporteres å være mye høyere – 8,3 %. Tidlige tall fra frontlinjearbeidere i Italia antydet at opptil 20 % av HCW-er ble infisert med COVID-19, og disse frekvensene er omtrent 3 ganger høyere enn befolkningen generelt. Når HCWs blir syke, risikerer de ikke bare å dø, men de må også ta uker unna arbeidet, noe som begrenser helsevesenets evne til å fungere. Frykten knyttet til å bli syk forårsaker også høyere forekomst av arbeidsulykker og høyere forekomst av utbrenthet, som sett med tidligere utbrudd. Det er også nå klart at asymptomatisk overføring av COVID-19 ikke bare forekommer, men kan til og med være den viktigste faktoren for spredning av viruset. HCW-er kan derfor bli vektorer for viral spredning til de som er mest sårbare i andre områder av sykehuset. Å hindre HCW-er i å erverve SARS-CoV-2 bør derfor være av største betydning for nasjonale interesser.

Gjenbruk av legemidler som allerede er kjent for å være trygge og tolerable hos mennesker, gir en stor fordel i en pandemi der tiden er kritisk. Av kandidatlegemidler har klorokin (CQ) og dets derivat hydroksyklorokin (HCQ) vist noe lovende. Opprinnelig en anti-malaria medisin, CQ utøver direkte antivirale effekter ved å hemme pH-avhengige trinn i replikasjonen av flere virus, inkludert koronavirus. Det har også immunmodulerende effekter, og undertrykker frigjøringen av TNFα og IL-6, som er involvert i inflammatoriske komplikasjoner av flere virussykdommer. In vitro-data har vist at CQ kraftig blokkerer virusinfeksjon ved lave mikromolare konsentrasjoner med høy selektivitetsindeks. CQ er også vidt distribuert i hele kroppen, inkludert lungene, etter oral administrering. En tidlig klinisk studie med mer enn 100 COVID-19-pasienter i Kina rapporterte at CQ var overlegen placebo når det gjaldt å hemme lungebetennelse, forbedre lungeavbildning, fremme viral serokonversjon og forkorte sykdomsforløpet, selv om data ikke ble frigitt. Basert på disse resultatene anbefalte eksperter i Kina CQ 500 mg to ganger daglig i ti dager hos alle pasienter med COVID-19. HCQ har også vist seg å ha anti-SARS-CoV-2-aktivitet in vitro og kan faktisk være mer potent. Den har en bedre sikkerhetsprofil enn CQ (ved langvarig bruk), og tillater en høyere daglig dose, med færre bekymringer om legemiddel-interaksjoner. Foreløpige kliniske data tyder også på at HCQ kan føre til betydelig raskere viral clearance hos COVID-19-pasienter, vurdert med nasofaryngeal vattpinne (70 % vs. 12,5 %, p=0,001).

Pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) gir muligheten til å beskytte HCWs i frontlinjen mot sykdom, redusere nosokomial spredning av SARS-CoV-2 og forhindre tap av arbeidsstyrke på grunn av sykdom. Strenge testing av HCQ for dette formålet er kritisk på dette tidspunktet. Etterforskerne tar derfor sikte på å gjennomføre den første randomiserte placebokontrollerte studien av HCQ for å forhindre COVID-19-infeksjoner i akuttmottak (ED) mens de forbereder seg på økende forekomst av COVID-19 i Toronto, Canada.