L'idrossiclorochina prima e durante l'esposizione del paziente protegge gli operatori sanitari dal coronavirus? (HEROs)

L'11 marzo 2020, l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha dichiarato la malattia da coronavirus (COVID-19) causata dal virus respiratorio acuto grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) una pandemia. Al 22 marzo 2020 ci sono stati oltre 267.013 casi confermati e 11.201 decessi in 185 diversi paesi o regioni; sta rapidamente travolgendo i sistemi sanitari di tutto il mondo con effetti dannosi. Anche con gli attuali interventi moderati imposti, le stime prevedono che il 10-18% della popolazione canadese sarà infettato dal virus entro il picco di luglio. Gli operatori sanitari (operatori sanitari) rimangono una linea di difesa fondamentale nella lotta contro questa pandemia e il mantenimento della loro salute non è solo un'importante responsabilità sociale del governo, ma è anche di vitale interesse nazionale curare e controllare gli altri contagiati da questo virus o malato di altra malattia.

Le stime provenienti dalla Cina indicano che gli operatori sanitari costituiscono il 3,8% dei casi, mentre in Italia si dice che sia molto più alto - 8,3%. I primi numeri dei lavoratori in prima linea in Italia hanno suggerito che fino al 20% degli operatori sanitari è stato infettato da COVID-19 e questi tassi sono circa 3 volte superiori rispetto alla popolazione generale. Quando gli operatori sanitari si ammalano, non solo rischiano di morire, ma devono anche assentarsi dal lavoro per settimane, limitando la capacità di funzionamento del sistema sanitario. La paura associata all'ammalarsi provoca anche tassi più elevati di lavoro perso e tassi più elevati di burnout, come visto con precedenti epidemie. È anche ora chiaro che la trasmissione asintomatica di COVID-19 non solo si verifica, ma può anche essere il fattore più importante nella diffusione del virus. Gli operatori sanitari possono quindi diventare vettori di diffusione virale per coloro che sono i più vulnerabili in altre aree dell'ospedale. Impedire agli operatori sanitari di acquisire SARS-CoV-2 dovrebbe quindi essere della massima importanza per gli interessi nazionali.

Il riutilizzo di farmaci già noti per essere sicuri e tollerabili negli esseri umani offre un grande vantaggio in una pandemia in cui il tempo è fondamentale. Tra i farmaci candidati, la clorochina (CQ) e il suo derivato idrossiclorochina (HCQ), hanno mostrato qualche promessa. Originariamente un farmaco antimalarico, il CQ esercita effetti antivirali diretti inibendo le fasi dipendenti dal pH della replicazione di diversi virus, compresi i coronavirus. Ha anche effetti immunomodulatori, sopprimendo il rilascio di TNFα e IL-6, che sono coinvolti nelle complicanze infiammatorie di diverse malattie virali. I dati in vitro hanno dimostrato che CQ blocca potentemente l'infezione virale a basse concentrazioni micromolari con un alto indice di selettività. CQ è anche ampiamente distribuito in tutto il corpo, inclusi i polmoni, dopo somministrazione orale. Uno studio clinico iniziale su oltre 100 pazienti COVID-19 in Cina ha riportato che il CQ era superiore al placebo nell'inibire la polmonite, migliorare l'imaging polmonare, promuovere la sieroconversione virale e abbreviare il decorso della malattia, sebbene i dati non siano stati rilasciati. Sulla base di questi risultati, gli esperti in Cina hanno raccomandato CQ 500 mg due volte al giorno per dieci giorni in tutti i pazienti con COVID-19. È stato anche dimostrato che l'HCQ ha anche attività anti-SARS-CoV-2 in vitro e potrebbe effettivamente essere più potente. Ha un profilo di sicurezza migliore rispetto a CQ (durante l'uso a lungo termine) e consente una dose giornaliera più elevata, con minori preoccupazioni di interazioni farmacologiche. Dati clinici preliminari suggeriscono anche che l'HCQ può portare a una clearance virale significativamente più rapida nei pazienti con COVID-19, come valutato dal tampone nasofaringeo (70% vs. 12,5%, p=0,001).

La profilassi pre-esposizione (PrEP) offre la possibilità di proteggere il personale sanitario in prima linea dalle malattie, ridurre la diffusione nosocomiale di SARS-CoV-2 e prevenire la perdita di forza lavoro a causa della malattia. Test rigorosi di HCQ per questo scopo sono fondamentali in questo momento. I ricercatori mirano quindi a condurre il primo studio randomizzato controllato con placebo sull'HCQ per prevenire le infezioni da COVID-19 nei reparti di emergenza (DE) mentre si preparano all'aumento dei tassi di COVID-19 a Toronto, in Canada.