Schützt Hydroxychloroquin vor und während der Patientenexposition das medizinische Personal vor dem Coronavirus? (HEROs)

Am 11. März 2020 hat die Weltgesundheitsorganisation (WHO) die durch das schwere akute respiratorische Virus Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) verursachte Coronavirus-Krankheit (COVID-19) zur Pandemie erklärt. Bis zum 22. März 2020 gab es über 267.013 bestätigte Fälle und 11.201 Todesfälle in 185 verschiedenen Ländern oder Regionen; Es überfordert schnell die Gesundheitssysteme weltweit mit nachteiligen Auswirkungen. Selbst bei den derzeit verhängten moderaten Interventionen gehen Schätzungen davon aus, dass 10-18 % der kanadischen Bevölkerung bis zu seinem Höhepunkt im Juli mit dem Virus infiziert sein werden. Beschäftigte im Gesundheitswesen (HCWs) bleiben eine entscheidende Verteidigungslinie im Kampf gegen diese Pandemie, und die Erhaltung ihrer Gesundheit ist nicht nur eine wichtige soziale Verantwortung der Regierung, sondern auch von vitalem nationalen Interesse, andere mit diesem Virus Infizierte zu behandeln und zu kontrollieren oder an einer anderen Krankheit erkrankt sind.

Schätzungen aus China zeigen, dass HCWs 3,8 % der Fälle ausmachen, während sie in Italien mit 8,3 % viel höher liegen. Frühe Zahlen von Mitarbeitern an vorderster Front in Italien deuten darauf hin, dass sich bis zu 20 % der HCWs mit COVID-19 infizieren, und diese Raten sind etwa dreimal höher als die der allgemeinen Bevölkerung. Wenn HCWs krank werden, riskieren sie nicht nur zu sterben, sondern müssen auch Wochen von der Arbeit nehmen, was die Funktionsfähigkeit des Gesundheitssystems einschränkt. Die mit dem Krankwerden verbundene Angst verursacht auch höhere Fehlzeiten und höhere Burnout-Raten, wie bei früheren Ausbrüchen zu beobachten war. Es ist jetzt auch klar, dass eine asymptomatische Übertragung von COVID-19 nicht nur stattfindet, sondern sogar der wichtigste Faktor bei der Ausbreitung des Virus sein kann. HCWs können daher zu Vektoren der Virusübertragung auf diejenigen werden, die in anderen Bereichen des Krankenhauses am anfälligsten sind. Die Verhinderung der Ansteckung von SARS-CoV-2 durch medizinisches Personal sollte daher von größter Bedeutung für die nationalen Interessen sein.

Die Wiederverwendung von Arzneimitteln, von denen bereits bekannt ist, dass sie für den Menschen sicher und verträglich sind, bietet einen großen Vorteil in einer Pandemie, in der die Zeit kritisch ist. Von den Medikamentenkandidaten haben sich Chloroquin (CQ) und sein Derivat Hydroxychloroquin (HCQ) als vielversprechend erwiesen. Ursprünglich ein Malariamedikament, übt CQ direkte antivirale Wirkungen aus, indem es pH-abhängige Schritte der Replikation mehrerer Viren, einschließlich Coronaviren, hemmt. Es hat auch immunmodulatorische Wirkungen, indem es die Freisetzung von TNFα und IL-6 unterdrückt, die an den entzündlichen Komplikationen mehrerer Viruserkrankungen beteiligt sind. In-vitro-Daten haben gezeigt, dass CQ Virusinfektionen bei niedrigen mikromolaren Konzentrationen mit einem hohen Selektivitätsindex wirksam blockiert. CQ wird nach oraler Verabreichung auch weit im Körper, einschließlich der Lunge, verteilt. Eine frühe klinische Studie mit mehr als 100 COVID-19-Patienten in China berichtete, dass CQ Placebo bei der Hemmung von Lungenentzündung, der Verbesserung der Lungenbildgebung, der Förderung der viralen Serokonversion und der Verkürzung des Krankheitsverlaufs überlegen war, obwohl keine Daten veröffentlicht wurden. Basierend auf diesen Ergebnissen empfahlen Experten in China CQ 500 mg zweimal täglich für zehn Tage bei allen Patienten mit COVID-19. Es wurde auch gezeigt, dass HCQ in vitro auch eine Anti-SARS-CoV-2-Aktivität aufweist und möglicherweise tatsächlich wirksamer ist. Es hat ein besseres Sicherheitsprofil als CQ (bei Langzeitanwendung) und ermöglicht eine höhere Tagesdosis mit weniger Bedenken hinsichtlich Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln. Vorläufige klinische Daten deuten auch darauf hin, dass HCQ zu einer signifikant schnelleren viralen Clearance bei COVID-19-Patienten führen kann, wie anhand eines Nasen-Rachen-Abstrichs festgestellt wurde (70 % vs. 12,5 %, p = 0,001).

Die Präexpositionsprophylaxe (PrEP) bietet die Möglichkeit, medizinisches Personal an vorderster Front vor Krankheiten zu schützen, die nosokomiale Ausbreitung von SARS-CoV-2 zu verringern und den Verlust von Arbeitskräften aufgrund von Krankheit zu verhindern. Strenge Tests von HCQ für diesen Zweck sind zu diesem Zeitpunkt von entscheidender Bedeutung. Die Ermittler wollen daher die erste randomisierte placebokontrollierte Studie mit HCQ durchführen, um COVID-19-Infektionen in Notaufnahmen (ED) zu verhindern, während sie sich auf eskalierende Raten von COVID-19 in Toronto, Kanada, vorbereiten.