A hidroxicloroquina antes e durante a exposição do paciente protege os profissionais de saúde contra o coronavírus? (HEROs)

Em 11 de março de 2020, a Organização Mundial da Saúde (OMS) declarou a doença do coronavírus (COVID-19) causada pelo vírus respiratório agudo grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) uma pandemia. Em 22 de março de 2020, houve mais de 267.013 casos confirmados e 11.201 mortes em 185 países ou regiões diferentes; está rapidamente sobrecarregando os sistemas de saúde em todo o mundo com efeitos prejudiciais. Mesmo com as atuais intervenções moderadas impostas, as estimativas prevêem que 10-18% da população canadense será infectada com o vírus em seu pico em julho. Os profissionais de saúde (PS) continuam sendo uma linha crítica de defesa na luta contra esta pandemia e manter sua saúde não é apenas uma importante responsabilidade social do governo, mas também é de vital interesse nacional tratar e controlar outras pessoas infectadas com este vírus ou doente com outra doença.

Estimativas da China indicam que os profissionais de saúde representam 3,8% dos casos, enquanto na Itália é muito maior - 8,3%. Números iniciais de trabalhadores da linha de frente na Itália sugeriram que até 20% dos profissionais de saúde foram infectados com COVID-19, e essas taxas são aproximadamente 3 vezes maiores do que a população em geral. Quando os profissionais de saúde ficam doentes, eles não apenas correm o risco de morrer, mas também devem ficar semanas afastados do trabalho, limitando a capacidade de funcionamento do sistema de saúde. O medo associado a adoecer também causa taxas mais altas de faltas ao trabalho e taxas mais altas de esgotamento, como observado em surtos anteriores. Agora também está claro que a transmissão assintomática do COVID-19 não apenas ocorre, mas pode até ser o fator mais importante na disseminação do vírus. Os profissionais de saúde podem, portanto, tornar-se vetores de disseminação viral para aqueles que são mais vulneráveis ​​em outras áreas do hospital. Impedir que os profissionais de saúde adquiram o SARS-CoV-2 deve, portanto, ser de extrema importância para os interesses nacionais.

O reaproveitamento de medicamentos já conhecidos por serem seguros e toleráveis ​​em humanos oferece uma grande vantagem em uma pandemia em que o tempo é crítico. Dos medicamentos candidatos, a cloroquina (CQ) e seu derivado hidroxicloroquina (HCQ) mostraram alguma promessa. Originalmente um medicamento antimalárico, o CQ exerce efeitos antivirais diretos ao inibir as etapas dependentes do pH da replicação de vários vírus, incluindo os coronavírus. Também possui efeitos imunomoduladores, suprimindo a liberação de TNFα e IL-6, envolvidos nas complicações inflamatórias de diversas doenças virais. Dados in vitro mostraram que a CQ bloqueia potentemente a infecção viral em baixas concentrações micromolares com um alto índice de seletividade. A CQ também é amplamente distribuída por todo o corpo, incluindo os pulmões, após a administração oral. Um ensaio clínico inicial com mais de 100 pacientes com COVID-19 na China relatou que o CQ foi superior ao placebo na inibição da pneumonia, melhorando a imagem pulmonar, promovendo a soroconversão viral e encurtando o curso da doença, embora os dados não tenham sido divulgados. Com base nesses resultados, especialistas na China recomendaram CQ 500mg duas vezes ao dia por dez dias em todos os pacientes com COVID-19. A HCQ também demonstrou ter atividade anti-SARS-CoV-2 in vitro e pode, na verdade, ser mais potente. Tem um perfil de segurança melhor do que o CQ (durante o uso prolongado) e permite uma dose diária mais alta, com menos preocupações com interações medicamentosas. Dados clínicos preliminares também sugerem que a HCQ pode levar a uma eliminação viral significativamente mais rápida em pacientes com COVID-19, conforme avaliado por swab nasofaríngeo (70% vs. 12,5%, p=0,001).

A profilaxia pré-exposição (PrEP) oferece a capacidade de proteger os profissionais de saúde da linha de frente contra doenças, diminuir a disseminação nosocomial de SARS-CoV-2 e evitar a perda de força de trabalho devido a doenças. Testes rigorosos de HCQ para esta finalidade são críticos neste momento. Os investigadores, portanto, pretendem conduzir o primeiro estudo randomizado controlado por placebo de HCQ para prevenir infecções por COVID-19 em departamentos de emergência (DE), enquanto se preparam para taxas crescentes de COVID-19 em Toronto, Canadá.