Suojaako hydroksiklorokiini ennen potilaan altistumista ja sen aikana terveydenhuollon työntekijöitä koronavirukselta? (HEROs)

Maailman terveysjärjestö (WHO) julisti 11.3.2020 vakavan akuutin hengitystieviruksen koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) aiheuttaman koronavirustaudin (COVID-19) pandemiaksi. 22. maaliskuuta 2020 mennessä on ollut yli 267 013 vahvistettua tapausta ja 11 201 kuolemaa 185 eri maassa tai alueella; se on nopeasti ylivoimainen terveydenhuoltojärjestelmät maailmanlaajuisesti haitallisia vaikutuksia. Arvioiden mukaan 10–18 % Kanadan väestöstä on viruksen saaneen viruksen huipussaan heinäkuussa, vaikka nyt olisikin määrätty maltillisia toimenpiteitä. Terveydenhuollon työntekijät (HCW) ovat edelleen kriittinen puolustuslinja taistelussa tätä pandemiaa vastaan, ja heidän terveytensä ylläpitäminen ei ole vain hallituksen tärkeä sosiaalinen vastuu, vaan on myös elintärkeän kansallisen edun mukaista hoitaa ja valvoa muita tähän virukseen tartunnan saaneita. tai sairastunut muuhun sairauteen.

Kiinasta saadut arviot osoittavat, että HCW:t muodostavat 3,8 prosenttia tapauksista, kun taas Italiassa niiden on ilmoitettu olevan paljon korkeampi - 8,3 prosenttia. Italian etulinjan työntekijöiltä saadut varhaiset luvut viittaavat siihen, että jopa 20 % HCW-potilaista saa COVID-19-tartunnan, ja nämä määrät ovat noin 3 kertaa korkeammat kuin koko väestö. Kun HCW-henkilöt sairastuvat, he eivät vain vaaranna kuolla, vaan heidän on myös otettava viikkoja pois työstä, mikä rajoittaa terveydenhuoltojärjestelmän toimintakykyä. Sairastumiseen liittyvä pelko aiheuttaa myös enemmän poissaoloja ja työuupumusta, kuten aikaisemmissa epidemioissa. Nyt on myös selvää, että oireeton COVID-19-tartunta ei vain tapahdu, vaan se voi jopa olla tärkein tekijä viruksen leviämisessä. HCW:t voivat siksi levitä viruksen levittäjille niille, jotka ovat haavoittuvimpia muilla sairaalan alueilla. Sen vuoksi kansallisten etujen kannalta olisi äärimmäisen tärkeää estää HCW:tä hankkimasta SARS-CoV-2:ta.

Ihmisille jo turvallisiksi ja siedettäviksi tiedettyjen lääkkeiden uudelleenkäyttö tarjoaa suuren edun pandemiassa, jossa aika on kriittinen. Ehdokaslääkkeistä klorokiini (CQ) ja sen johdannainen hydroksiklorokiini (HCQ) ovat osoittaneet lupauksia. Alun perin malarialääke CQ:lla on suoria antiviraalisia vaikutuksia estämällä useiden virusten, mukaan lukien koronavirusten, replikaation pH-riippuvaiset vaiheet. Sillä on myös immunomodulatorisia vaikutuksia, jotka estävät TNFa:n ja IL-6:n vapautumista, jotka ovat osallisena useiden virussairauksien tulehduskomplikaatioissa. In vitro -tiedot ovat osoittaneet, että CQ estää tehokkaasti virusinfektion pienillä mikromolaarisilla pitoisuuksilla korkealla selektiivisyysindeksillä. CQ on myös jakautunut laajalti koko kehoon, mukaan lukien keuhkoihin, suun kautta antamisen jälkeen. Yli 100 COVID-19-potilaan varhaisessa kliinisessä tutkimuksessa Kiinassa raportoitiin, että CQ oli lumelääkettä parempi keuhkokuumeen estämisessä, keuhkojen kuvantamisen parantamisessa, viruksen serokonversion edistämisessä ja taudin kulun lyhentämisessä, vaikka tietoja ei julkaistu. Näiden tulosten perusteella kiinalaiset asiantuntijat suosittelivat CQ 500 mg kahdesti päivässä kymmenen päivän ajan kaikille COVID-19-potilaille. HCQ:lla on myös osoitettu olevan SARS-CoV-2-vastaista aktiivisuutta in vitro, ja se voi itse asiassa olla tehokkaampi. Sillä on parempi turvallisuusprofiili kuin CQ:lla (pitkäaikaisessa käytössä), ja se mahdollistaa suuremman päivittäisen annoksen, jolloin on vähemmän huolta lääkkeiden yhteisvaikutuksista. Alustavat kliiniset tiedot viittaavat myös siihen, että HCQ voi johtaa merkittävästi nopeampaan viruksen puhdistumaan COVID-19-potilailla nenänielun vanupuikolla arvioituna (70 % vs. 12,5 %, p=0,001).

Altistumista edeltävä ennaltaehkäisy (PrEP) tarjoaa mahdollisuuden suojata etulinjan HCW-potilaita sairauksilta, vähentää SARS-CoV-2:n leviämistä sairaalassa ja estää sairauden aiheuttaman työvoiman menetyksen. HCQ:n tiukka testaus tätä tarkoitusta varten on tällä hetkellä kriittistä. Siksi tutkijat pyrkivät suorittamaan ensimmäisen satunnaistetun lumekontrolloidun HCQ-tutkimuksen COVID-19-infektioiden ehkäisemiseksi ensiapuosastoilla (ED), kun he valmistautuvat COVID-19:n lisääntymiseen Torontossa, Kanadassa.