ヒドロキシクロロキンは、患者への暴露前および暴露中に医療従事者をコロナウイルスから保護しますか? (HEROs)

2020 年 3 月 11 日、世界保健機関 (WHO) は、重症急性呼吸器ウイルス コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) によって引き起こされるコロナウイルス病 (COVID-19) をパンデミックと宣言しました。 2020 年 3 月 22 日の時点で、185 の国または地域で 267,013 人以上の感染が確認され、11,201 人が死亡しています。それは急速に世界中の医療システムを圧倒し、有害な影響を及ぼしています。 現在中程度の介入が課されていても、推定では、7 月のピークまでにカナダの人口の 10 ～ 18% がウイルスに感染すると予測されています。 医療従事者 (HCW) は、このパンデミックとの戦いにおいて重要な防衛線であり続けており、彼らの健康を維持することは、政府の重要な社会的責任であるだけでなく、このウイルスに感染した他の人々を治療し、制御することは、極めて重要な国益でもあります。または他の病気にかかっている。

中国からの推定では、医療従事者が症例の 3.8% を占めていることが示されていますが、イタリアではそれよりはるかに高く、8.3% であると報告されています。 イタリアの最前線の労働者からの初期の数字は、医療従事者の最大 20% が COVID-19 に感染していることを示唆しており、これらの率は一般人口の約 3 倍です。 医療従事者が病気になると、死亡する危険があるだけでなく、数週間仕事を休まなければならず、医療システムの機能が制限されます。 病気になることに伴う恐怖は、以前のアウトブレイクで見られたように、仕事を休む率が高くなり、燃え尽き症候群になる率も高くなります。 また、COVID-19 の無症候性感染が発生するだけでなく、ウイルス拡散の最も重要な要因である可能性さえあることも明らかになっています。 したがって、医療従事者は、病院の他のエリアで最も脆弱な人々へのウイルス拡散の媒介者になる可能性があります。 したがって、医療従事者が SARS-CoV-2 に感染するのを防ぐことは、国益にとって最も重要です。

ヒトにとって安全で忍容性があることがすでに知られている薬を転用することは、時間が重要なパンデミックにおいて大きな利点となります。 候補薬のうち、クロロキン (CQ) とその誘導体であるヒドロキシクロロキン (HCQ) は、いくつかの有望性を示しています。 もともと抗マラリア薬であった CQ は、コロナウイルスを含むいくつかのウイルスの複製の pH 依存性段階を阻害することにより、直接的な抗ウイルス効果を発揮します。 また、免疫調節効果もあり、いくつかのウイルス性疾患の炎症性合併症に関与する TNFα および IL-6 の放出を抑制します。 In vitro データは、CQ が高い選択性指数で低マイクロモル濃度でウイルス感染を強力にブロックすることを示しています。 また、CQ は経口投与後、肺を含む全身に広く分布します。 中国で 100 人以上の COVID-19 患者を対象とした初期の臨床試験では、CQ が肺炎の抑制、肺の画像の改善、ウイルスのセロコンバージョンの促進、および疾患経過の短縮においてプラセボよりも優れていることが報告されましたが、データは公開されていません。 これらの結果に基づいて、中国の専門家は、COVID-19 のすべての患者に CQ 500mg を 1 日 2 回、10 日間投与することを推奨しました。 HCQ は in vitro で抗 SARS-CoV-2 活性も有することが示されており、実際にはより強力である可能性があります。 CQ よりも安全性が高く (長期使用時)、薬物相互作用の懸念が少なく、1 日あたりの投与量を増やすことができます。 予備的な臨床データは、鼻咽頭スワブで評価した場合、HCQ が COVID-19 患者のウイルスクリアランスを大幅に高速化する可能性があることも示唆しています (70% 対 12.5%、p=0.001)。

暴露前予防 (PrEP) は、最前線の医療従事者を病気から保護し、SARS-CoV-2 の院内拡散を減らし、病気による労働力の喪失を防ぐ能力を提供します。 現時点では、この目的のために HCQ を厳密にテストすることが重要です。 したがって、研究者は、カナダのトロントでのCOVID-19の発生率の上昇に備えて、救急部門（ED）でのCOVID-19感染を防ぐために、HCQの最初の無作為化プラセボ対照試験を実施することを目指しています.