- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04374942
¿La hidroxicloroquina antes y durante la exposición del paciente protege a los trabajadores de la salud del coronavirus? (HEROs)
Protección de los trabajadores de atención médica de primera línea contra el COVID-19 con profilaxis previa a la exposición a hidroxicloroquina: un ensayo aleatorizado y controlado con placebo en varios sitios en Toronto, Canadá
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El 11 de marzo de 2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró la enfermedad por coronavirus (COVID-19) causada por el virus respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) como una pandemia. Hasta el 22 de marzo de 2020 ha habido más de 267 013 casos confirmados y 11 201 muertes en 185 países o regiones diferentes; está abrumando rápidamente los sistemas de atención médica en todo el mundo con efectos perjudiciales. Incluso con las intervenciones moderadas impuestas actualmente, las estimaciones predicen que el 10-18% de la población canadiense estará infectada con el virus en su punto máximo en julio. Los trabajadores de la salud (TS) siguen siendo una línea de defensa crítica en la lucha contra esta pandemia y mantener su salud no solo es una importante responsabilidad social del gobierno, sino que también es de vital interés nacional para tratar y controlar a otras personas infectadas con este virus. o enfermo con otra enfermedad.
Las estimaciones de China indican que los trabajadores sanitarios representan el 3,8 % de los casos, mientras que en Italia se informa que es mucho más alto: el 8,3 %. Las primeras cifras de los trabajadores de primera línea en Italia sugirieron que hasta el 20 % de los trabajadores de la salud se infectan con COVID-19, y estas tasas son aproximadamente 3 veces más altas que las de la población general. Cuando los HCW se enferman, no solo corren el riesgo de morir, sino que también deben ausentarse del trabajo durante semanas, lo que limita la capacidad de funcionamiento del sistema de atención médica. El miedo asociado con enfermarse también provoca tasas más altas de trabajo perdido y tasas más altas de agotamiento, como se vio en brotes anteriores. Ahora también está claro que la transmisión asintomática de COVID-19 no solo ocurre, sino que incluso puede ser el factor más importante en la propagación del virus. Por lo tanto, los HCW pueden convertirse en vectores de propagación viral para aquellos que son más vulnerables en otras áreas del hospital. Por lo tanto, evitar que los HCW adquieran el SARS-CoV-2 debe ser de suma importancia para los intereses nacionales.
La reutilización de medicamentos que ya se sabe que son seguros y tolerables en humanos brinda una gran ventaja en una pandemia donde el tiempo es crítico. De los fármacos candidatos, la cloroquina (CQ) y su derivado, la hidroxicloroquina (HCQ), se han mostrado prometedores. Originalmente un medicamento contra la malaria, CQ ejerce efectos antivirales directos al inhibir los pasos dependientes del pH de la replicación de varios virus, incluidos los coronavirus. También tiene efectos inmunomoduladores, suprimiendo la liberación de TNFα e IL-6, que están involucrados en las complicaciones inflamatorias de varias enfermedades virales. Los datos in vitro han demostrado que la CQ bloquea de manera potente la infección por el virus en concentraciones micromolares bajas con un alto índice de selectividad. La CQ también se distribuye ampliamente por todo el cuerpo, incluidos los pulmones, después de la administración oral. Un ensayo clínico inicial de más de 100 pacientes con COVID-19 en China informó que CQ fue superior al placebo para inhibir la neumonía, mejorar las imágenes pulmonares, promover la seroconversión viral y acortar el curso de la enfermedad, aunque no se publicaron datos. Con base en esos resultados, los expertos en China recomendaron CQ 500 mg dos veces al día durante diez días en todos los pacientes con COVID-19. También se ha demostrado que HCQ también tiene actividad anti-SARS-CoV-2 in vitro y en realidad puede ser más potente. Tiene un mejor perfil de seguridad que CQ (durante el uso a largo plazo) y permite una dosis diaria más alta, con menos preocupaciones sobre las interacciones farmacológicas. Los datos clínicos preliminares también sugieren que la HCQ puede conducir a una eliminación viral significativamente más rápida en pacientes con COVID-19 según lo evaluado mediante hisopado nasofaríngeo (70 % frente a 12,5 %, p = 0,001).
La profilaxis previa a la exposición (PrEP) ofrece la capacidad de proteger a los TS de primera línea de enfermedades, disminuir la propagación nosocomial del SARS-CoV-2 y prevenir la pérdida de fuerza laboral debido a una enfermedad. Las pruebas rigurosas de HCQ para este propósito son fundamentales en este momento. Por lo tanto, los investigadores tienen como objetivo realizar el primer ensayo aleatorio controlado con placebo de HCQ para prevenir las infecciones por COVID-19 en los departamentos de emergencia (SU) mientras se preparan para las tasas crecientes de COVID-19 en Toronto, Canadá.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G2C4
- University Health Network
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Trabajador de la salud (HCW) en el departamento de emergencias que se prevé que trabaje al menos 10 turnos durante el período del estudio (mínimo 6 horas por turno) y se prevé que permanezca en el departamento de emergencias durante la duración del estudio (es decir, no transfiriendo a otra unidad). A los fines del estudio, los "trabajadores de la salud" son médicos (incluidos los residentes), enfermeros, practicantes de enfermería, asistentes médicos, terapeutas respiratorios, técnicos de rayos X, trabajadores sociales y personal de apoyo (incluidos, entre otros, el personal de limpieza, y porteadores).
- Edad ≥18 años.
- Capacidad para comunicarse con el personal del estudio en inglés.
Criterio de exclusión:
- Actualmente embarazada, planeando quedar embarazada durante el período de estudio y/o amamantando
- Hipersensibilidad/alergia conocida a la hidroxicloroquina o a los compuestos de 4-aminoquinolina.
- Uso actual de hidroxicloroquina para el tratamiento de una afección médica.
- Síndrome de QT prolongado conocido, o medicamentos concomitantes que simultáneamente pueden prolongar el QTC que no se pueden suspender/reemplazar temporalmente. Estos incluyen, entre otros, antiarrítmicos de clase IA, IC y III; ciertos antidepresivos, antipsicóticos y antiinfecciosos; domperidona; antagonistas del receptor de 5-hidroxitriptamina (5-HT)3; inhibidores de cinasas; Inhibidores de la histona desacetilasa agonistas de los adrenoceptores beta-2.
- Retinopatía preexistente conocida.
- Divulgación del uso autoadministrado de hidroxicloroquina o cloroquina dentro de las 12 semanas anteriores al estudio. Esta ventana permite cinco vidas medias de HCQ (es decir, 21 días) antes de volver a tomar la droga.
- COVID-19 sintomático confirmado en el momento de la inscripción, es decir, síntoma de COVID-19 en el momento de la inscripción con confirmación de infección por SARS-CoV-2 mediante detección viral realizada de acuerdo con las pautas locales para trabajadores de la salud sintomáticos. A todos los participantes con síntomas de COVID-19 en el momento de la inscripción se les indicará que se realicen pruebas de confirmación (dentro del departamento o de salud ocupacional según las pautas del sitio). Los participantes que sean negativos para SARS-CoV-2 serán redirigidos a los procedimientos de inscripción; aquellos que den positivo serán excluidos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Brazo del fármaco del estudio
El 50 % de los participantes se asignarán al azar al brazo del fármaco del estudio y tomarán 400 mg de hidroxicloroquina por vía oral una vez al día durante tres meses (Día 1-90).
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Hidroxicloroquina oral, 400 mg una vez al día, durante tres meses como profilaxis previa a la exposición para prevenir el COVID-19 en trabajadores de la salud en el servicio de urgencias.
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PLACEBO_COMPARADOR: Brazo de placebo
El 50 % de los participantes se asignarán al azar al grupo de placebo y tomarán el placebo por vía oral una vez al día durante tres meses (Día 1-90).
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Píldora de placebo (misma fórmula que la hidroxicloroquina sin ingrediente activo) que se toma una vez al día, durante tres meses.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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COVID-19 microbiológicamente confirmado (infección por SARS-CoV-2)
Periodo de tiempo: Muestras recogidas los días 0, 30, 60, 90 y 120
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Este es un criterio de valoración compuesto que incluye cualquier resultado positivo de un ensayo de diagnóstico de SARS-CoV-2 validado, incluida la detección de ARN viral o la seroconversión para el día 104 (14 días después del final del período de aleatorización).
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Muestras recogidas los días 0, 30, 60, 90 y 120
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Evaluado en el día 30, 60, 90 y día 120
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Evaluado utilizando la tabla DAIDS para calificar la gravedad de los eventos adversos
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Evaluado en el día 30, 60, 90 y día 120
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Duración de los síntomas de COVID-19
Periodo de tiempo: Recolectado cada 7 días desde el día 7 hasta el día 120
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Recopilado semanalmente de los participantes a través de autoinforme, enviado por correo electrónico
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Recolectado cada 7 días desde el día 7 hasta el día 120
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Días de hospitalización atribuibles a COVID-19
Periodo de tiempo: Recolectado cada 7 días desde el día 7 hasta el día 120
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El número de días (o días parciales) que pasó internado en un hospital de agudos durante el período de estudio
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Recolectado cada 7 días desde el día 7 hasta el día 120
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Insuficiencia respiratoria que requiere soporte ventilatorio atribuible a COVID-19
Periodo de tiempo: Recolectado cada 7 días desde el día 7 hasta el día 120
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el número de días (o días parciales) que requieren i) intubación no invasiva y ii) intubación endotraqueal con ventilación durante el período de estudio
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Recolectado cada 7 días desde el día 7 hasta el día 120
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Mortalidad
Periodo de tiempo: Recolectado cada 7 días desde el día 7 hasta el día 120
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Mortalidad atribuible a la COVID-19 y mortalidad por todas las causas durante el período de estudio
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Recolectado cada 7 días desde el día 7 hasta el día 120
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Impacto en la elegibilidad laboral
Periodo de tiempo: Recolectado cada 7 días desde el día 7 hasta el día 120
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Número de días sin derecho/incapaz de trabajar debido a COVID-19
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Recolectado cada 7 días desde el día 7 hasta el día 120
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Seropositividad
Periodo de tiempo: Sangre recolectada en el día 0, 30, 60, 90, 120
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Serología reactiva COVID-19
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Sangre recolectada en el día 0, 30, 60, 90, 120
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Impacto psicológico a corto plazo
Periodo de tiempo: Medido en el día 1, 60, 120
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Impacto psicológico a corto plazo de la exposición a COVID-19 medido con el K10, una medida validada de angustia psicológica no específica, con una puntuación de corte estándar de ≥16
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Medido en el día 1, 60, 120
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Megan Landes, MD, University Health Network, Toronto
- Investigador principal: Kevin Kain, MD, University Health Network, Toronto
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones por coronavirus
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Hidroxicloroquina
Otros números de identificación del estudio
- HEROs Protocol 1.5
- ISRCTN14326006 (REGISTRO: ISRCTN)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .