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¿La hidroxicloroquina antes y durante la exposición del paciente protege a los trabajadores de la salud del coronavirus? (HEROs)

27 de abril de 2021 actualizado por: Megan Landes

Protección de los trabajadores de atención médica de primera línea contra el COVID-19 con profilaxis previa a la exposición a hidroxicloroquina: un ensayo aleatorizado y controlado con placebo en varios sitios en Toronto, Canadá

El 11 de marzo de 2020, la Organización Mundial de la Salud declaró al SARS-CoV-2 (comúnmente llamado COVID-19) una pandemia global. Como en cualquier pandemia, mantener la salud y la seguridad del personal sanitario es de gran importancia, ya que los trabajadores sanitarios (HCW) siguen siendo una línea de defensa fundamental contra la propagación de la COVID-19 y desempeñan un papel fundamental en la recuperación de las personas ya infectadas. . Los HCW de primera línea, como los del departamento de emergencias (ED), tienen un alto riesgo de contraer COVID-19 debido a su proximidad a los pacientes que pueden tener el virus. El impacto de que los HCW de primera línea se enfermen y, por lo tanto, no puedan ir a trabajar es igualmente alto y representa un grave riesgo para el funcionamiento del sistema de atención médica y la capacidad de minimizar el impacto de la pandemia actual. Este estudio tiene como objetivo evaluar si la hidroxicloroquina (HCQ), un fármaco bien tolerado que generalmente se usa en la prevención de la transmisión de la malaria y la enfermedad reumática, tomado antes y durante la exposición a pacientes con COVID-19, es eficaz para reducir las infecciones por COVID-19 entre los pacientes con urgencias. trabajadores de la salud.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El 11 de marzo de 2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró la enfermedad por coronavirus (COVID-19) causada por el virus respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) como una pandemia. Hasta el 22 de marzo de 2020 ha habido más de 267 013 casos confirmados y 11 201 muertes en 185 países o regiones diferentes; está abrumando rápidamente los sistemas de atención médica en todo el mundo con efectos perjudiciales. Incluso con las intervenciones moderadas impuestas actualmente, las estimaciones predicen que el 10-18% de la población canadiense estará infectada con el virus en su punto máximo en julio. Los trabajadores de la salud (TS) siguen siendo una línea de defensa crítica en la lucha contra esta pandemia y mantener su salud no solo es una importante responsabilidad social del gobierno, sino que también es de vital interés nacional para tratar y controlar a otras personas infectadas con este virus. o enfermo con otra enfermedad.

Las estimaciones de China indican que los trabajadores sanitarios representan el 3,8 % de los casos, mientras que en Italia se informa que es mucho más alto: el 8,3 %. Las primeras cifras de los trabajadores de primera línea en Italia sugirieron que hasta el 20 % de los trabajadores de la salud se infectan con COVID-19, y estas tasas son aproximadamente 3 veces más altas que las de la población general. Cuando los HCW se enferman, no solo corren el riesgo de morir, sino que también deben ausentarse del trabajo durante semanas, lo que limita la capacidad de funcionamiento del sistema de atención médica. El miedo asociado con enfermarse también provoca tasas más altas de trabajo perdido y tasas más altas de agotamiento, como se vio en brotes anteriores. Ahora también está claro que la transmisión asintomática de COVID-19 no solo ocurre, sino que incluso puede ser el factor más importante en la propagación del virus. Por lo tanto, los HCW pueden convertirse en vectores de propagación viral para aquellos que son más vulnerables en otras áreas del hospital. Por lo tanto, evitar que los HCW adquieran el SARS-CoV-2 debe ser de suma importancia para los intereses nacionales.

La reutilización de medicamentos que ya se sabe que son seguros y tolerables en humanos brinda una gran ventaja en una pandemia donde el tiempo es crítico. De los fármacos candidatos, la cloroquina (CQ) y su derivado, la hidroxicloroquina (HCQ), se han mostrado prometedores. Originalmente un medicamento contra la malaria, CQ ejerce efectos antivirales directos al inhibir los pasos dependientes del pH de la replicación de varios virus, incluidos los coronavirus. También tiene efectos inmunomoduladores, suprimiendo la liberación de TNFα e IL-6, que están involucrados en las complicaciones inflamatorias de varias enfermedades virales. Los datos in vitro han demostrado que la CQ bloquea de manera potente la infección por el virus en concentraciones micromolares bajas con un alto índice de selectividad. La CQ también se distribuye ampliamente por todo el cuerpo, incluidos los pulmones, después de la administración oral. Un ensayo clínico inicial de más de 100 pacientes con COVID-19 en China informó que CQ fue superior al placebo para inhibir la neumonía, mejorar las imágenes pulmonares, promover la seroconversión viral y acortar el curso de la enfermedad, aunque no se publicaron datos. Con base en esos resultados, los expertos en China recomendaron CQ 500 mg dos veces al día durante diez días en todos los pacientes con COVID-19. También se ha demostrado que HCQ también tiene actividad anti-SARS-CoV-2 in vitro y en realidad puede ser más potente. Tiene un mejor perfil de seguridad que CQ (durante el uso a largo plazo) y permite una dosis diaria más alta, con menos preocupaciones sobre las interacciones farmacológicas. Los datos clínicos preliminares también sugieren que la HCQ puede conducir a una eliminación viral significativamente más rápida en pacientes con COVID-19 según lo evaluado mediante hisopado nasofaríngeo (70 % frente a 12,5 %, p = 0,001).

La profilaxis previa a la exposición (PrEP) ofrece la capacidad de proteger a los TS de primera línea de enfermedades, disminuir la propagación nosocomial del SARS-CoV-2 y prevenir la pérdida de fuerza laboral debido a una enfermedad. Las pruebas rigurosas de HCQ para este propósito son fundamentales en este momento. Por lo tanto, los investigadores tienen como objetivo realizar el primer ensayo aleatorio controlado con placebo de HCQ para prevenir las infecciones por COVID-19 en los departamentos de emergencia (SU) mientras se preparan para las tasas crecientes de COVID-19 en Toronto, Canadá.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

13

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G2C4
        • University Health Network

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Trabajador de la salud (HCW) en el departamento de emergencias que se prevé que trabaje al menos 10 turnos durante el período del estudio (mínimo 6 horas por turno) y se prevé que permanezca en el departamento de emergencias durante la duración del estudio (es decir, no transfiriendo a otra unidad). A los fines del estudio, los "trabajadores de la salud" son médicos (incluidos los residentes), enfermeros, practicantes de enfermería, asistentes médicos, terapeutas respiratorios, técnicos de rayos X, trabajadores sociales y personal de apoyo (incluidos, entre otros, el personal de limpieza, y porteadores).
  • Edad ≥18 años.
  • Capacidad para comunicarse con el personal del estudio en inglés.

Criterio de exclusión:

  • Actualmente embarazada, planeando quedar embarazada durante el período de estudio y/o amamantando
  • Hipersensibilidad/alergia conocida a la hidroxicloroquina o a los compuestos de 4-aminoquinolina.
  • Uso actual de hidroxicloroquina para el tratamiento de una afección médica.
  • Síndrome de QT prolongado conocido, o medicamentos concomitantes que simultáneamente pueden prolongar el QTC que no se pueden suspender/reemplazar temporalmente. Estos incluyen, entre otros, antiarrítmicos de clase IA, IC y III; ciertos antidepresivos, antipsicóticos y antiinfecciosos; domperidona; antagonistas del receptor de 5-hidroxitriptamina (5-HT)3; inhibidores de cinasas; Inhibidores de la histona desacetilasa agonistas de los adrenoceptores beta-2.
  • Retinopatía preexistente conocida.
  • Divulgación del uso autoadministrado de hidroxicloroquina o cloroquina dentro de las 12 semanas anteriores al estudio. Esta ventana permite cinco vidas medias de HCQ (es decir, 21 días) antes de volver a tomar la droga.
  • COVID-19 sintomático confirmado en el momento de la inscripción, es decir, síntoma de COVID-19 en el momento de la inscripción con confirmación de infección por SARS-CoV-2 mediante detección viral realizada de acuerdo con las pautas locales para trabajadores de la salud sintomáticos. A todos los participantes con síntomas de COVID-19 en el momento de la inscripción se les indicará que se realicen pruebas de confirmación (dentro del departamento o de salud ocupacional según las pautas del sitio). Los participantes que sean negativos para SARS-CoV-2 serán redirigidos a los procedimientos de inscripción; aquellos que den positivo serán excluidos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: PREVENCIÓN
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Brazo del fármaco del estudio
El 50 % de los participantes se asignarán al azar al brazo del fármaco del estudio y tomarán 400 mg de hidroxicloroquina por vía oral una vez al día durante tres meses (Día 1-90).
Hidroxicloroquina oral, 400 mg una vez al día, durante tres meses como profilaxis previa a la exposición para prevenir el COVID-19 en trabajadores de la salud en el servicio de urgencias.
PLACEBO_COMPARADOR: Brazo de placebo
El 50 % de los participantes se asignarán al azar al grupo de placebo y tomarán el placebo por vía oral una vez al día durante tres meses (Día 1-90).
Píldora de placebo (misma fórmula que la hidroxicloroquina sin ingrediente activo) que se toma una vez al día, durante tres meses.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
COVID-19 microbiológicamente confirmado (infección por SARS-CoV-2)
Periodo de tiempo: Muestras recogidas los días 0, 30, 60, 90 y 120
Este es un criterio de valoración compuesto que incluye cualquier resultado positivo de un ensayo de diagnóstico de SARS-CoV-2 validado, incluida la detección de ARN viral o la seroconversión para el día 104 (14 días después del final del período de aleatorización).
Muestras recogidas los días 0, 30, 60, 90 y 120

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos
Periodo de tiempo: Evaluado en el día 30, 60, 90 y día 120
Evaluado utilizando la tabla DAIDS para calificar la gravedad de los eventos adversos
Evaluado en el día 30, 60, 90 y día 120
Duración de los síntomas de COVID-19
Periodo de tiempo: Recolectado cada 7 días desde el día 7 hasta el día 120
Recopilado semanalmente de los participantes a través de autoinforme, enviado por correo electrónico
Recolectado cada 7 días desde el día 7 hasta el día 120
Días de hospitalización atribuibles a COVID-19
Periodo de tiempo: Recolectado cada 7 días desde el día 7 hasta el día 120
El número de días (o días parciales) que pasó internado en un hospital de agudos durante el período de estudio
Recolectado cada 7 días desde el día 7 hasta el día 120
Insuficiencia respiratoria que requiere soporte ventilatorio atribuible a COVID-19
Periodo de tiempo: Recolectado cada 7 días desde el día 7 hasta el día 120
el número de días (o días parciales) que requieren i) intubación no invasiva y ii) intubación endotraqueal con ventilación durante el período de estudio
Recolectado cada 7 días desde el día 7 hasta el día 120
Mortalidad
Periodo de tiempo: Recolectado cada 7 días desde el día 7 hasta el día 120
Mortalidad atribuible a la COVID-19 y mortalidad por todas las causas durante el período de estudio
Recolectado cada 7 días desde el día 7 hasta el día 120
Impacto en la elegibilidad laboral
Periodo de tiempo: Recolectado cada 7 días desde el día 7 hasta el día 120
Número de días sin derecho/incapaz de trabajar debido a COVID-19
Recolectado cada 7 días desde el día 7 hasta el día 120
Seropositividad
Periodo de tiempo: Sangre recolectada en el día 0, 30, 60, 90, 120
Serología reactiva COVID-19
Sangre recolectada en el día 0, 30, 60, 90, 120
Impacto psicológico a corto plazo
Periodo de tiempo: Medido en el día 1, 60, 120
Impacto psicológico a corto plazo de la exposición a COVID-19 medido con el K10, una medida validada de angustia psicológica no específica, con una puntuación de corte estándar de ≥16
Medido en el día 1, 60, 120

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Megan Landes, MD, University Health Network, Toronto
  • Investigador principal: Kevin Kain, MD, University Health Network, Toronto

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

30 de abril de 2020

Finalización primaria (ACTUAL)

31 de marzo de 2021

Finalización del estudio (ACTUAL)

31 de marzo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de abril de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de abril de 2020

Publicado por primera vez (ACTUAL)

5 de mayo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

29 de abril de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de abril de 2021

Última verificación

1 de abril de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Al momento de completar el análisis de los resultados primarios y secundarios, el Comité Directivo de HEROS revisará todas las solicitudes para el uso de datos a nivel de participantes y hará recomendaciones.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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