- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04374942
Защищает ли гидроксихлорохин медицинских работников от коронавируса до и во время воздействия на пациента? (HEROs)
Защита передовых медицинских работников от COVID-19 с помощью доконтактной профилактики гидроксихлорохином: рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование в Торонто, Канада
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
11 марта 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила коронавирусную болезнь (COVID-19), вызванную тяжелым острым респираторным вирусом коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), пандемией. По состоянию на 22 марта 2020 г. было зарегистрировано более 267 013 подтвержденных случаев заболевания и 11 201 летальный исход в 185 различных странах или регионах; это быстро перегружает системы здравоохранения во всем мире, что приводит к пагубным последствиям. По оценкам, даже при введении нынешних умеренных вмешательств 10-18% населения Канады будут инфицированы вирусом к его пику в июле. Работники здравоохранения (МР) остаются критически важной линией обороны в борьбе с этой пандемией, и сохранение их здоровья является не только важной социальной ответственностью правительства, но и жизненно важными национальными интересами для лечения и контроля других людей, инфицированных этим вирусом. или болен другим заболеванием.
Оценки из Китая показывают, что МР составляют 3,8% случаев, в то время как в Италии этот показатель значительно выше - 8,3%. Предварительные данные от передовых работников в Италии показали, что до 20% медработников заражаются COVID-19, и эти показатели примерно в 3 раза выше, чем среди населения в целом. Когда медработники заболевают, они не только рискуют умереть, но и должны неделями не работать, что ограничивает способность системы здравоохранения функционировать. Страх, связанный с заболеванием, также вызывает более высокий уровень пропущенной работы и более высокий уровень эмоционального выгорания, как это было в предыдущих вспышках. Также теперь ясно, что бессимптомная передача COVID-19 не только происходит, но может быть даже самым важным фактором распространения вируса. Таким образом, медработники могут стать переносчиками вируса среди наиболее уязвимых лиц в других отделениях больницы. Поэтому предотвращение заражения медработников SARS-CoV-2 должно иметь первостепенное значение для национальных интересов.
Перепрофилирование лекарств, уже известных как безопасные и переносимые для человека, дает большое преимущество во время пандемии, когда время имеет решающее значение. Из препаратов-кандидатов хлорохин (CQ) и его производное гидроксихлорохин (HCQ) показали некоторые перспективы. Первоначально противомалярийный препарат, CQ оказывает прямое противовирусное действие, ингибируя pH-зависимые этапы репликации нескольких вирусов, включая коронавирусы. Он также обладает иммуномодулирующим действием, подавляя высвобождение TNFα и IL-6, которые участвуют в воспалительных осложнениях ряда вирусных заболеваний. Данные in vitro показали, что CQ эффективно блокирует вирусную инфекцию при низких микромолярных концентрациях с высоким индексом селективности. CQ также широко распределяется по всему телу, включая легкие, после перорального приема. Раннее клиническое исследование более чем 100 пациентов с COVID-19 в Китае показало, что CQ превосходит плацебо в ингибировании пневмонии, улучшении визуализации легких, содействии вирусной сероконверсии и сокращении течения заболевания, хотя данные не были опубликованы. Основываясь на этих результатах, эксперты в Китае рекомендовали принимать CQ по 500 мг два раза в день в течение десяти дней всем пациентам с COVID-19. Также было показано, что HCQ также обладает активностью против SARS-CoV-2 in vitro и на самом деле может быть более мощным. Он имеет лучший профиль безопасности, чем CQ (при длительном применении), и допускает более высокую суточную дозу с меньшими опасениями по поводу лекарственного взаимодействия. Предварительные клинические данные также свидетельствуют о том, что HCQ может привести к значительно более быстрому клиренсу вируса у пациентов с COVID-19 по оценке мазка из носоглотки (70% против 12,5%, p = 0,001).
Доконтактная профилактика (ДКП) дает возможность защитить передовых медработников от болезней, уменьшить внутрибольничное распространение SARS-CoV-2 и предотвратить потерю рабочей силы из-за болезни. Тщательное тестирование HCQ для этой цели в настоящее время имеет решающее значение. Поэтому исследователи стремятся провести первое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование HCQ для предотвращения инфекций COVID-19 в отделениях неотложной помощи (ED), поскольку они готовятся к росту заболеваемости COVID-19 в Торонто, Канада.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G2C4
- University Health Network
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Медицинский работник (МР) в отделении неотложной помощи, который, как ожидается, будет работать не менее 10 смен в течение периода исследования (минимум 6 часов в смену) и, как ожидается, останется в отделении неотложной помощи на время исследования (т. е. без перевода в другое подразделение). Для целей исследования «работниками здравоохранения» являются врачи (включая ординаторов), медсестры, практикующие медсестры, фельдшеры, респираторные терапевты, рентгенологи, социальные работники и вспомогательный персонал (включая, помимо прочего, обслуживающий персонал, и портеры).
- Возраст ≥18 лет.
- Умение общаться с учебным персоналом на английском языке
Критерий исключения:
- Беременность в настоящее время, планирование беременности в период исследования и/или кормление грудью
- Известная гиперчувствительность/аллергия на гидроксихлорохин или соединения 4-аминохинолина.
- Текущее использование гидроксихлорохина для лечения заболеваний.
- Известный синдром удлиненного интервала QT или сопутствующие лекарственные препараты, которые одновременно могут удлинять интервал QT, который нельзя временно приостановить/заменить. К ним относятся, помимо прочего, антиаритмические средства класса IA, IC и III; некоторые антидепрессанты, нейролептики и противоинфекционные средства; домперидон; антагонисты рецептора 5-гидрокситриптамина (5-HT)3; ингибиторы киназ; ингибиторы гистондеацетилазы, агонисты бета-2-адренорецепторов.
- Известная ранее существовавшая ретинопатия.
- Раскрытие информации об использовании гидроксихлорохина или хлорохина самостоятельно в течение 12 недель до исследования. Это окно допускает пять периодов полураспада HCQ (т.е. 21 день) до повторного введения препарата.
- Подтвержденный симптоматический COVID-19 на момент зачисления, т. е. симптом COVID-19 при зачислении с подтверждением инфекции SARS-CoV-2 путем обнаружения вируса в соответствии с местными рекомендациями для симптоматических медработников. Всем участникам с симптомами COVID-19 при зачислении будет направлено пройти подтверждающее тестирование (в рамках отдела или отдела гигиены труда в соответствии с правилами сайта). Участники с отрицательным результатом на SARS-CoV-2 будут перенаправлены на процедуры регистрации; те, у кого положительный результат теста, будут исключены.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Исследовательское лекарство
50% участников будут рандомизированы в группу исследуемого препарата и будут принимать 400 мг гидроксихлорохина перорально один раз в день в течение трех месяцев (день 1-90).
|
Пероральный гидроксихлорохин, 400 мг, принимаемый один раз в день в течение трех месяцев в качестве доконтактной профилактики для предотвращения COVID-19 у медицинских работников в отделении неотложной помощи.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Группа плацебо
50% участников будут рандомизированы в группу плацебо и будут принимать плацебо перорально один раз в день в течение трех месяцев (день 1-90).
|
Таблетки плацебо (та же формула, что и у гидроксихлорохина, но без активного ингредиента), принимаемые один раз в день в течение трех месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Микробиологически подтвержденный COVID-19 (инфекция SARS-CoV-2)
Временное ограничение: Образцы, собранные на 0, 30, 60, 90 и 120 день.
|
Это составная конечная точка, которая включает любой положительный результат валидированного диагностического теста на SARS-CoV-2, включая обнаружение вирусной РНК или сероконверсию к 104-му дню (через 14 дней после окончания периода рандомизации).
|
Образцы, собранные на 0, 30, 60, 90 и 120 день.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Оценивали на 30, 60, 90 и 120 день.
|
Оценивается с использованием таблицы DAIDS для оценки тяжести нежелательных явлений.
|
Оценивали на 30, 60, 90 и 120 день.
|
|
Продолжительность симптомов COVID-19
Временное ограничение: Собирается каждые 7 дней с 7 по 120 день.
|
Еженедельно собирается от участников посредством самоотчетов, отправляемых по электронной почте.
|
Собирается каждые 7 дней с 7 по 120 день.
|
|
Количество дней госпитализации в связи с COVID-19
Временное ограничение: Собирается каждые 7 дней с 7 по 120 день.
|
Количество дней (или неполных дней), проведенных в стационаре неотложной помощи в течение периода исследования.
|
Собирается каждые 7 дней с 7 по 120 день.
|
|
Дыхательная недостаточность, требующая искусственной вентиляции легких, связанная с COVID-19
Временное ограничение: Собирается каждые 7 дней с 7 по 120 день.
|
количество дней (или неполных дней), требующих i) неинвазивной и ii) эндотрахеальной интубации с вентиляцией в течение периода исследования
|
Собирается каждые 7 дней с 7 по 120 день.
|
|
Смертность
Временное ограничение: Собирается каждые 7 дней с 7 по 120 день.
|
Смертность от COVID-19 и смертность от всех причин в течение периода исследования
|
Собирается каждые 7 дней с 7 по 120 день.
|
|
Влияние на право на работу
Временное ограничение: Собирается каждые 7 дней с 7 по 120 день.
|
Количество дней неправомочности/неспособности работать из-за COVID-19
|
Собирается каждые 7 дней с 7 по 120 день.
|
|
Серопозитивность
Временное ограничение: Кровь забирали на 0, 30, 60, 90, 120 день.
|
Реактивная серология COVID-19
|
Кровь забирали на 0, 30, 60, 90, 120 день.
|
|
Кратковременное психологическое воздействие
Временное ограничение: Измерено в день 1, 60, 120
|
Кратковременное психологическое воздействие воздействия COVID-19, измеренное с использованием K10, валидированного показателя неспецифического психологического стресса, со стандартным пороговым баллом ≥16.
|
Измерено в день 1, 60, 120
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Megan Landes, MD, University Health Network, Toronto
- Главный следователь: Kevin Kain, MD, University Health Network, Toronto
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Противомалярийные
- Гидроксихлорохин
Другие идентификационные номера исследования
- HEROs Protocol 1.5
- ISRCTN14326006 (РЕГИСТРАЦИЯ: ISRCTN)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .