Czy hydroksychlorochina przed i podczas ekspozycji pacjenta chroni pracowników służby zdrowia przed koronawirusem? (HEROs)

11 marca 2020 roku Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) ogłosiła pandemię choroby koronawirusowej (COVID-19) wywołanej przez wirusa SARS-CoV-2 o ostrym przebiegu układu oddechowego. Na dzień 22 marca 2020 r. odnotowano ponad 267 013 potwierdzonych przypadków i 11 201 zgonów w 185 różnych krajach lub regionach; szybko przytłacza systemy opieki zdrowotnej na całym świecie ze szkodliwym skutkiem. Szacunki przewidują, że nawet przy obecnych umiarkowanych interwencjach 10-18% kanadyjskiej populacji zostanie zarażonych wirusem przed szczytem w lipcu. Pracownicy służby zdrowia (HCW) pozostają krytyczną linią obrony w walce z tą pandemią, a utrzymanie ich zdrowia jest nie tylko ważnym społecznym obowiązkiem rządu, ale także żywotnym interesem narodowym jest leczenie i kontrolowanie innych osób zarażonych tym wirusem lub chory na inną chorobę.

Szacunki z Chin wskazują, że HCW stanowią 3,8% przypadków, podczas gdy we Włoszech jest to znacznie więcej - 8,3%. Wczesne dane pochodzące od pracowników pierwszej linii we Włoszech sugerowały, że nawet 20% pracowników służby zdrowia zostaje zarażonych COVID-19, a wskaźniki te są około 3 razy wyższe niż w populacji ogólnej. Gdy pracownicy ochrony zdrowia zachorują, nie tylko ryzykują śmiercią, ale także muszą wziąć tygodniową przerwę w pracy, ograniczając zdolność funkcjonowania systemu opieki zdrowotnej. Strach związany z zachorowaniem powoduje również wyższe wskaźniki utraty pracy i wyższe wskaźniki wypalenia zawodowego, co zaobserwowano w przypadku poprzednich wybuchów epidemii. Teraz jest również jasne, że bezobjawowa transmisja COVID-19 nie tylko występuje, ale może nawet być najważniejszym czynnikiem rozprzestrzeniania się wirusa. Pracownicy służby zdrowia mogą zatem stać się nosicielami wirusa rozprzestrzeniającego się na osoby najbardziej narażone w innych obszarach szpitala. Zapobieganie zakażeniu SARS-CoV-2 przez pracowników służby zdrowia powinno zatem mieć ogromne znaczenie dla interesów narodowych.

Zmiana przeznaczenia leków, o których wiadomo, że są bezpieczne i tolerowane przez ludzi, zapewnia dużą przewagę w pandemii, w której czas ma kluczowe znaczenie. Spośród leków kandydujących, chlorochina (CQ) i jej pochodna hydroksychlorochina (HCQ) okazały się obiecujące. Pierwotnie lek przeciwmalaryczny, CQ wywiera bezpośrednie działanie przeciwwirusowe poprzez hamowanie zależnych od pH etapów replikacji kilku wirusów, w tym koronawirusów. Ma również działanie immunomodulujące, hamując uwalnianie TNFα i IL-6, które są zaangażowane w powikłania zapalne kilku chorób wirusowych. Dane in vitro wykazały, że CQ silnie blokuje infekcję wirusową przy niskich stężeniach mikromolowych z wysokim wskaźnikiem selektywności. CQ po podaniu doustnym jest również szeroko rozprowadzany po całym ciele, w tym w płucach. Wczesne badanie kliniczne z udziałem ponad 100 pacjentów z COVID-19 w Chinach wykazało, że CQ było lepsze od placebo w hamowaniu zapalenia płuc, poprawie obrazowania płuc, promowaniu serokonwersji wirusa i skracaniu przebiegu choroby, chociaż dane nie zostały ujawnione. Na podstawie tych wyników eksperci w Chinach zalecili podawanie CQ 500 mg dwa razy dziennie przez dziesięć dni wszystkim pacjentom z COVID-19. Wykazano również, że HCQ ma również działanie przeciw SARS-CoV-2 in vitro i może faktycznie być silniejszy. Ma lepszy profil bezpieczeństwa niż CQ (podczas długotrwałego stosowania) i pozwala na wyższą dzienną dawkę, z mniejszymi obawami o interakcje między lekami. Wstępne dane kliniczne sugerują również, że HCQ może prowadzić do znacznie szybszego usuwania wirusa u pacjentów z COVID-19, co oceniono na podstawie wymazu z nosogardzieli (70% vs. 12,5%, p=0,001).

Profilaktyka przedekspozycyjna (PrEP) oferuje możliwość ochrony pracowników pierwszej linii przed chorobami, zmniejszenia rozprzestrzeniania się SARS-CoV-2 w szpitalach oraz zapobiegania utracie siły roboczej z powodu choroby. Rygorystyczne testowanie HCQ w tym celu ma obecnie kluczowe znaczenie. Dlatego badacze zamierzają przeprowadzić pierwszą randomizowaną, kontrolowaną placebo próbę HCQ, aby zapobiegać infekcjom COVID-19 na oddziałach ratunkowych (SOR), przygotowując się do eskalacji wskaźników COVID-19 w Toronto w Kanadzie.