L'hydroxychloroquine avant et pendant l'exposition des patients protège-t-elle les travailleurs de la santé contre le coronavirus ? (HEROs)

Le 11 mars 2020, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a déclaré que la maladie à coronavirus (COVID-19) causée par le virus respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) était une pandémie. Au 22 mars 2020, il y avait eu plus de 267 013 cas confirmés et 11 201 décès dans 185 pays ou régions différents ; il submerge rapidement les systèmes de soins de santé du monde entier, ce qui a des effets néfastes. Même avec les interventions modérées actuelles imposées, les estimations prévoient que 10 à 18 % de la population canadienne sera infectée par le virus d'ici son pic en juillet. Les travailleurs de la santé (TS) restent une ligne de défense essentielle dans la lutte contre cette pandémie et le maintien de leur santé n'est pas seulement une responsabilité sociale importante du gouvernement, mais il est également d'un intérêt national vital de traiter et de contrôler les autres personnes infectées par ce virus. ou malade d'une autre maladie.

Les estimations en provenance de Chine indiquent que les travailleurs de la santé représentent 3,8 % des cas, tandis qu'en Italie, il serait beaucoup plus élevé - 8,3 %. Les premiers chiffres des travailleurs de première ligne en Italie suggéraient que jusqu'à 20% des travailleurs de la santé étaient infectés par le COVID-19, et ces taux sont environ 3 fois plus élevés que la population générale. Lorsque les travailleurs de la santé tombent malades, non seulement ils risquent de mourir, mais ils doivent également s'absenter du travail pendant des semaines, ce qui limite la capacité du système de santé à fonctionner. La peur associée à la maladie entraîne également des taux plus élevés de travail manqué et des taux plus élevés d'épuisement professionnel, comme on l'a vu lors des épidémies précédentes. Il est également désormais clair que la transmission asymptomatique du COVID-19 non seulement se produit, mais peut même être le facteur le plus important de propagation du virus. Les travailleurs de la santé peuvent donc devenir des vecteurs de propagation virale vers les personnes les plus vulnérables dans d'autres secteurs de l'hôpital. Empêcher les travailleurs de la santé de contracter le SRAS-CoV-2 devrait donc être de la plus haute importance pour les intérêts nationaux.

La réutilisation de médicaments déjà connus pour être sûrs et tolérables chez l'homme offre un avantage majeur dans une pandémie où le temps est critique. Parmi les médicaments candidats, la chloroquine (CQ) et son dérivé l'hydroxychloroquine (HCQ) se sont montrés prometteurs. À l'origine un médicament antipaludéen, le CQ exerce des effets antiviraux directs en inhibant les étapes dépendantes du pH de la réplication de plusieurs virus, y compris les coronavirus. Il a également des effets immunomodulateurs, supprimant la libération de TNFα et d'IL-6, qui sont impliqués dans les complications inflammatoires de plusieurs maladies virales. Les données in vitro ont montré que la CQ bloque puissamment l'infection virale à de faibles concentrations micromolaires avec un indice de sélectivité élevé. La CQ est également largement distribuée dans tout le corps, y compris les poumons, après administration orale. Un essai clinique précoce de plus de 100 patients COVID-19 en Chine a rapporté que le CQ était supérieur au placebo pour inhiber la pneumonie, améliorer l'imagerie pulmonaire, favoriser la séroconversion virale et raccourcir l'évolution de la maladie, bien que les données n'aient pas été publiées. Sur la base de ces résultats, des experts en Chine ont recommandé CQ 500 mg deux fois par jour pendant dix jours chez tous les patients atteints de COVID-19. Il a également été démontré que HCQ a également une activité anti-SARS-CoV-2 in vitro et peut en fait être plus puissant. Il a un meilleur profil d'innocuité que le CQ (lors d'une utilisation à long terme) et permet une dose quotidienne plus élevée, avec moins de problèmes d'interactions médicamenteuses. Les données cliniques préliminaires suggèrent également que l'HCQ peut conduire à une clairance virale significativement plus rapide chez les patients COVID-19, telle qu'évaluée par prélèvement nasopharyngé (70 % contre 12,5 %, p = 0,001).

La prophylaxie pré-exposition (PrEP) offre la possibilité de protéger les travailleurs de la santé de première ligne contre la maladie, de réduire la propagation nosocomiale du SRAS-CoV-2 et de prévenir la perte de main-d'œuvre due à la maladie. Des tests rigoureux de HCQ à cette fin sont essentiels en ce moment. Les enquêteurs visent donc à mener le premier essai randomisé contrôlé par placebo de HCQ pour prévenir les infections au COVID-19 dans les services d'urgence (ED) alors qu'ils se préparent à l'escalade des taux de COVID-19 à Toronto, au Canada.