Studie P1 s jednou a více vzestupnou dávkou (SAD/MAD) IV samotné QPX7728 a v kombinaci s QPX2014 u NHV

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dospělí muži a/nebo ženy s nedětským potenciálem, ve věku 18 až 55 let (včetně).
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 a ≤ 29,9 (kg/m2) a hmotnost mezi 55,0 a 100,0 kg (včetně).
3. Lékařsky zdravý s klinicky nevýznamnými výsledky screeningu (např. laboratorní profily, anamnéza, elektrokardiogramy [EKG], fyzikální vyšetření) podle hodnocení PI.
4. Dobrovolný souhlas s účastí ve studii.
5. Pokud jde o muže, souhlasíte s tím, že budete sexuálně abstinovat, nebo souhlasíte s používáním dvou schválených metod antikoncepce při sexuální aktivitě od přihlášení do studie až po ukončení studie. Subjekty musí souhlasit s používáním dvou schválených metod antikoncepce po dobu 30 dnů po posledním podání studovaného léku a že nebudou darovat sperma během stejného časového období. V případě, že je sexuální partner chirurgicky sterilní, není antikoncepce nutná.
6. Ženy, které nemohou otěhotnět a mají sérové ​​hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40 mIU/ml, jsou buď postmenopauzální (definované jako 12měsíční spontánní amenorea) nebo podstoupily sterilizační procedury alespoň 6 měsíců před podáním dávky.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost významného (na základě hodnocení PI) kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění.
2. Pozitivní testování na drogy/alkohol v moči při screeningu nebo kontrole (den -1). Opakovaný test může být proveden podle uvážení vyšetřovatele za okolností, kdy existuje podezření, že pozitivní výsledek je způsoben konzumací nepovolených látek.
3. Pozitivní testování na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV).
4. Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog během 2 let před 1. dnem.
5. Použití více než průměrně 5 balíčků/týden výrobku obsahujícího tabák/nikotin během 6 měsíců před dnem 1. Subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží kouření po dobu trvání studie.
6. Nadměrný příjem alkoholu, definovaný jako průměrný denní příjem více než 2 standardních nápojů pro ženy a 4 standardních nápojů pro muže, (1 láhev piva (375 ml) odpovídá přibližně 1,4 standardního nápoje, 1 sklenice lihovin (30 ml) je ekvivalent přibližně 1 standardnímu nápoji a 1 sklenici (150 ml) vína odpovídá přibližně 1,5 standardnímu nápoji.
7. Užívání jakéhokoli léku na předpis (s výjimkou hormonální substituční terapie pro ženy) během 14 dnů před 1. dnem.
8. Užívání jakýchkoli volně prodejných (OTC) léků, včetně rostlinných produktů, probiotik a vitamínů, během 7 dnů před 1. dnem. Podle uvážení PI jsou povoleny až 2 gramy paracetamolu denně pro akutní příhody.
9. Užívání antacidů, blokátorů H2 receptorů nebo inhibitorů protonové pumpy 3 dny před 1. dnem.
10. Dokumentovaná hypersenzitivní reakce nebo anafylaxe na jakýkoli lék, včetně beta-laktamových antibiotik.
11. Darování krve nebo významná ztráta krve (tj. > 500 ml) během 56 dnů před 1. dnem.
12. Darování plazmy do 7 dnů před 1. dnem.
13. Účast v jiném hodnoceném klinickém hodnocení během 30 dnů před 1. dnem nebo během 5 poločasů předchozího hodnoceného léku, podle toho, co je delší.
14. Chirurgický zákrok během posledních tří měsíců před 1. dnem, který PI určil jako klinicky relevantní.
15. Jakékoli významné (na základě hodnocení PI) akutní onemocnění během 30 dnů před 1. dnem.
16. Interval QTcF > 450 ms pro muže a > 470 pro ženy nebo anamnéza syndromu prodlouženého QT při screeningu nebo kontrole (den -1).
17. Vypočtená clearance kreatininu nižší než 80 ml/min (Cockcroft-Gaultova metoda) při screeningu nebo kontrole (den -1).

18. Subjekty, které mají jakékoli klinicky významné abnormality laboratorních hodnot při screeningu nebo kontrole (den -1), zejména:

    1. Počet bílých krvinek < 3 000/mm3, hemoglobin < 11 g/dl.
    2. Absolutní počet neutrofilů < 1 200/mm3 nebo počet krevních destiček < 120 000/mm3.
19. Abnormality jaterních funkcí při screeningu nebo kontrole (den -1) (definované zvýšením bilirubinu, AST nebo ALT > ULN normálního rozmezí pro subjekty na základě věku a pohlaví).
20. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru PI způsobily, že subjekt není vhodný pro tuto studii.