P1 Étude à dose unique et multiple ascendante (SAD/MAD) de QPX7728 IV seul et combiné avec QPX2014 en NHV

Critère d'intégration:

1. Hommes et/ou femmes adultes en bonne santé n'ayant pas le potentiel de procréer, âgés de 18 à 55 ans (inclus).
2. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 et ≤ 29,9 (kg/m2) et poids compris entre 55,0 et 100,0 kg (inclus).
3. Médicalement en bonne santé avec des résultats de dépistage cliniquement non significatifs (par exemple, profils de laboratoire, antécédents médicaux, électrocardiogrammes [ECG], examen physique) tels qu'évalués par le PI.
4. Consentir volontairement à participer à l'étude.
5. S'il s'agit d'un homme, acceptez de vous abstenir sexuellement ou acceptez d'utiliser deux méthodes de contraception approuvées lors de vos activités sexuelles, de l'inscription à l'étude jusqu'à la fin de l'étude. Les sujets doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception approuvées pendant 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude et de ne pas donner de sperme pendant cette même période. Dans le cas où le partenaire sexuel est chirurgicalement stérile, la contraception n'est pas nécessaire.
6. Les femmes en âge de procréer avec des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 mUI/mL sont soit ménopausées (définies comme une aménorrhée spontanée de 12 mois), soit ont subi des procédures de stérilisation au moins 6 mois avant l'administration.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques ou psychiatriques importantes (basées sur l'évaluation IP).
2. Test de dépistage de drogue/d'alcool dans l'urine positif lors du dépistage ou de l'enregistrement (Jour -1). Un nouveau test peut être effectué à la discrétion de l'enquêteur dans les cas où un résultat positif est suspecté d'être causé par la consommation de substances non illicites.
3. Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou les anticorps de l'hépatite C (VHC).
4. Antécédents ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie dans les 2 ans précédant le jour 1.
5. Utilisation de plus d'une moyenne de 5 paquets/semaine de produits contenant du tabac/de la nicotine dans les 6 mois précédant le jour 1. Les sujets doivent accepter de s'abstenir de fumer pendant la durée de l'étude.
6. Consommation excessive d'alcool, définie comme une consommation quotidienne moyenne supérieure à 2 verres standard pour les femmes et 4 verres standard pour les hommes (1 bouteille de bière (375 ml) équivaut à environ 1,4 verre standard, 1 verre de spiritueux (30 ml) est équivalent à environ 1 verre standard et 1 verre (150 ml) de vin équivaut à environ 1,5 verre standard).
7. Utilisation de tout médicament sur ordonnance (à l'exception de l'hormonothérapie substitutive pour les femmes) dans les 14 jours précédant le jour 1.
8. Utilisation de tout médicament en vente libre (OTC), y compris les produits à base de plantes, les probiotiques et les vitamines, dans les 7 jours précédant le jour 1. Jusqu'à 2 grammes par jour de paracétamol sont autorisés pour les événements aigus à la discrétion du PI.
9. Utilisation d'antiacides, de bloqueurs des récepteurs H2 ou d'inhibiteurs de la pompe à protons 3 jours avant le jour 1.
10. Réaction d'hypersensibilité documentée ou anaphylaxie à tout médicament, y compris les antibiotiques bêta-lactamines.
11. Don de sang ou perte de sang importante (c.-à-d. > 500 ml) dans les 56 jours précédant le jour 1.
12. Don de plasma dans les 7 jours précédant le jour 1.
13. Participation à un autre essai clinique expérimental dans les 30 jours précédant le jour 1 ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental précédent, selon la plus longue.
14. Chirurgie au cours des trois derniers mois précédant le jour 1 déterminée par le PI comme étant cliniquement pertinente.
15. Toute maladie aiguë importante (basée sur l'évaluation IP) dans les 30 jours précédant le jour 1.
16. Intervalle QTcF> 450 msec pour les hommes et> 470 pour les femmes ou antécédents de syndrome QT prolongé lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1).
17. Clairance de la créatinine calculée inférieure à 80 mL/min (méthode Cockcroft-Gault) lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1).

18. Sujets présentant des anomalies cliniquement significatives sur les valeurs de laboratoire lors du dépistage ou de l'enregistrement (Jour -1), en particulier :

    1. Nombre de globules blancs < 3 000/mm3, hémoglobine < 11 g/dL.
    2. Nombre absolu de neutrophiles < 1 200/mm3 ou nombre de plaquettes < 120 000/mm3.
19. Anomalies de la fonction hépatique lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1) (définies par une élévation de la bilirubine, de l'AST ou de l'ALT > LSN de la plage normale pour les sujets en fonction de l'âge et du sexe).
20. Toute autre condition ou traitement antérieur qui, de l'avis du PI, rendrait le sujet inadapté à cette étude.