Badanie P1 z pojedynczą i wielokrotną rosnącą dawką (SAD/MAD) dożylnego QPX7728 samego i w połączeniu z QPX2014 w NHV

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi dorośli mężczyźni i/lub kobiety, którzy nie mogą zajść w ciążę, w wieku od 18 do 55 lat (włącznie).
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,5 i ≤ 29,9 (kg/m2) oraz masa ciała od 55,0 do 100,0 kg (włącznie).
3. Medycznie zdrowy z klinicznie nieistotnymi wynikami badań przesiewowych (np. profile laboratoryjne, historia choroby, elektrokardiogramy [EKG], badanie fizykalne) zgodnie z oceną PI.
4. Dobrowolna zgoda na udział w badaniu.
5. Jeśli jesteś mężczyzną, zgódź się na abstynencję seksualną lub zgódź się na stosowanie dwóch zatwierdzonych metod antykoncepcji podczas angażowania się w aktywność seksualną od rejestracji do zakończenia badania. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch zatwierdzonych metod antykoncepcji przez 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku oraz na nieoddawanie nasienia w tym samym okresie. W przypadku, gdy partner seksualny jest chirurgicznie bezpłodny, antykoncepcja nie jest konieczna.
6. Kobiety w wieku rozrodczym ze stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy ≥ 40 mj.m./ml są po menopauzie (zdefiniowanej jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki) lub zostały poddane zabiegom sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed podaniem dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub obecność istotnych (na podstawie oceny PI) chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych.
2. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków/alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1). Powtórny test może zostać przeprowadzony według uznania Badacza w okolicznościach, w których istnieje podejrzenie, że pozytywny wynik jest spowodowany spożyciem niedozwolonych substancji.
3. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
4. Historia lub obecność alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu 2 lat przed dniem 1.
5. Używanie więcej niż średnio 5 opakowań tygodniowo wyrobów tytoniowych/zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy poprzedzających dzień 1. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od palenia w czasie trwania badania.
6. Nadmierne spożycie alkoholu, definiowane jako średnie dzienne spożycie przekraczające 2 standardowe drinki dla kobiet i 4 standardowe drinki dla mężczyzn (1 butelka piwa (375 ml) odpowiada około 1,4 standardowym drinkom, 1 szklanka spirytusu (30 ml) to odpowiednik około 1 standardowego drinka i 1 kieliszek (150 ml) wina odpowiada około 1,5 standardowego drinka).
7. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę (z wyjątkiem hormonalnej terapii zastępczej dla kobiet) w ciągu 14 dni przed Dniem 1.
8. Stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty (OTC), w tym produktów ziołowych, probiotyków i witamin, w ciągu 7 dni poprzedzających Dzień 1. Do 2 gramów paracetamolu dziennie jest dozwolone w przypadku ostrych zdarzeń według uznania PI.
9. Stosowanie leków zobojętniających sok żołądkowy, blokerów receptora H2 lub inhibitorów pompy protonowej 3 dni przed Dniem 1.
10. Udokumentowana reakcja nadwrażliwości lub anafilaksja na jakikolwiek lek, w tym antybiotyki beta-laktamowe.
11. Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi (tj. > 500 ml) w ciągu 56 dni przed dniem 1.
12. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dniem 1.
13. Udział w innym badanym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed Dniem 1 lub w ciągu 5 okresów półtrwania poprzedniego badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
14. Operacja przebyta w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed Dniem 1, uznana przez PI za klinicznie istotna.
15. Każda istotna (na podstawie oceny PI) ostra choroba w ciągu 30 dni przed Dniem 1.
16. Odstęp QTcF > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet lub zespół wydłużonego QT w wywiadzie podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1).
17. Obliczony klirens kreatyniny mniejszy niż 80 ml/min (metoda Cockcrofta-Gaulta) podczas badania przesiewowego lub kontroli (dzień -1).

18. Osoby, u których wystąpiły jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub kontroli (dzień -1), w szczególności:

    1. Liczba krwinek białych < 3000/mm3, hemoglobina < 11 g/dl.
    2. Bezwzględna liczba neutrofilów < 1200/mm3 lub liczba płytek krwi < 120 000/mm3.
19. Nieprawidłowości czynności wątroby podczas badania przesiewowego lub kontroli (Dzień -1) (zdefiniowane jako zwiększenie stężenia bilirubiny, AspAT lub AlAT > ULN w stosunku do normalnego zakresu u pacjentów na podstawie wieku i płci).
20. Każdy inny stan lub wcześniejsza terapia, które w opinii PI sprawiłyby, że pacjent nie nadawałby się do tego badania.