P1 enkelt og flere stigende doser (SAD/MAD) studie av IV QPX7728 alene og kombinert med QPX2014 i NHV

Inklusjonskriterier:

1. Friske voksne menn og/eller kvinner i ikke-fertil alder, 18 til 55 år (inkludert).
2. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 29,9 (kg/m2) og vekt mellom 55,0 og 100,0 kg (inkludert).
3. Medisinsk frisk med klinisk ubetydelige screeningsresultater (f.eks. laboratorieprofiler, medisinske historier, elektrokardiogrammer [EKG], fysisk undersøkelse) vurdert av PI.
4. Frivillig samtykke til å delta i studien.
5. Hvis mann, godta å være seksuelt avholdende eller godta å bruke to godkjente prevensjonsmetoder når du deltar i seksuell aktivitet fra studieinnsjekking til fullføring av studieslutt. Forsøkspersonene må samtykke i å bruke to godkjente prevensjonsmetoder i 30 dager etter siste administrering av studiemedikamentet, og å ikke donere sæd i løpet av samme tidsperiode. I tilfelle seksualpartneren er kirurgisk steril, er prevensjon ikke nødvendig.
6. Kvinner i ikke-fertil alder med serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer ≥ 40 mIU/ml er enten postmenopausale (definert som 12 måneders spontan amenoré) eller har gjennomgått steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før dosering.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig (basert på PI-vurderingen) kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom.
2. Positiv urin rusmiddel/alkoholtesting ved screening eller innsjekking (Dag -1). En gjentatt test kan utføres etter etterforskerens skjønn under omstendigheter der et positivt resultat mistenkes å være forårsaket av inntak av ikke-ulovlige stoffer.
3. Positiv testing for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoffer (HCV).
4. Historie eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk innen 2 år før dag 1.
5. Bruk av mer enn gjennomsnittlig 5 pakker/uke med tobakk/nikotinholdig produkt innen 6 måneder før dag 1. Forsøkspersonene må godta å avstå fra røyking under studiens varighet.
6. Overdreven inntak av alkohol, definert som et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 2 standarddrikker for kvinner og 4 standarddrikker for menn, (1 flaske øl (375 ml) tilsvarer ca. 1,4 standarddrikker, 1 glass brennevin (30 ml) er tilsvarende ca. 1 standarddrikk og 1 glass (150 ml) vin tilsvarer ca. 1,5 standarddrikker).
7. Bruk av reseptbelagte medisiner (med unntak av hormonbehandling for kvinner) innen 14 dager før dag 1.
8. Bruk av alle reseptfrie (OTC) medisiner, inkludert urteprodukter, probiotika og vitaminer, innen 7 dager før dag 1. Opptil 2 gram per dag med paracetamol er tillatt for akutte hendelser etter PIs skjønn.
9. Bruk av antacida, H2-reseptorblokkere eller protonpumpehemmere 3 dager før dag 1.
10. Dokumentert overfølsomhetsreaksjon eller anafylaksi mot enhver medisin, inkludert betalaktamantibiotika.
11. Bloddonasjon eller betydelig blodtap (dvs. > 500 ml) innen 56 dager før dag 1.
12. Plasmadonasjon innen 7 dager før dag 1.
13. Deltakelse i en annen klinisk utprøving innen 30 dager før dag 1 eller innen 5 halveringstider av det forrige forsøkslegemidlet, avhengig av hva som er lengst.
14. Kirurgi innen de siste tre månedene før dag 1 fastslått av PI som klinisk relevant.
15. Enhver betydelig (basert på PI-vurderingen) akutt sykdom innen 30 dager før dag 1.
16. QTcF-intervall >450 msek for menn og >470 for kvinner eller historie med forlenget QT-syndrom ved screening eller innsjekking (dag -1).
17. Beregnet kreatininclearance mindre enn 80 ml/min (Cockcroft-Gault-metoden) ved screening eller innsjekking (dag -1).

18. Forsøkspersoner som har klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieverdier ved screening eller innsjekking (dag -1), spesielt:

    1. Antall hvite blodlegemer < 3000/mm3, hemoglobin < 11g/dL.
    2. Absolutt nøytrofiltall < 1.200/mm3 eller blodplateantall < 120.000/mm3.
19. Leverfunksjonsavvik ved screening eller innsjekking (dag -1) (definert av en økning i bilirubin, AST eller ALT > ULN av normalområdet for forsøkspersoner basert på alder og kjønn).
20. Enhver annen tilstand eller tidligere terapi, som etter PI mener ville gjøre emnet uegnet for denne studien.