P1 enkelt og multiple stigende dosis (SAD/MAD) undersøgelse af IV QPX7728 alene og kombineret med QPX2014 i NHV

Inklusionskriterier:

1. Raske voksne mænd og/eller kvinder i ikke-fertil alder, 18 til 55 år (inklusive).
2. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 29,9 (kg/m2) og vægt mellem 55,0 og 100,0 kg (inklusive).
3. Medicinsk rask med klinisk ubetydelige screeningsresultater (f.eks. laboratorieprofiler, sygehistorier, elektrokardiogrammer [EKG'er], fysisk undersøgelse) som vurderet af PI.
4. Giver frivilligt samtykke til at deltage i undersøgelsen.
5. Hvis du er mand, skal du acceptere at være seksuelt afholdende eller acceptere at bruge to godkendte præventionsmetoder, når du deltager i seksuel aktivitet fra undersøgelsens check-in til afslutningen af ​​studiets afslutning. Forsøgspersonerne skal acceptere at bruge to godkendte præventionsmetoder i 30 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet og ikke at donere sæd i samme tidsrum. I tilfælde af, at sexpartneren er kirurgisk steril, er prævention ikke nødvendig.
6. Kvinder i ikke-fertil alder med serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer ≥ 40 mIU/ml er enten postmenopausale (defineret som 12 måneders spontan amenoré) eller har gennemgået steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før dosering.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af signifikant (baseret på PI-vurderingen) kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom.
2. Positiv urinstof/alkoholtest ved screening eller check-in (dag -1). En gentagen test kan udføres efter efterforskerens skøn under omstændigheder, hvor et positivt resultat mistænkes for at være forårsaget af indtagelse af ikke-ulovlige stoffer.
3. Positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistoffer (HCV).
4. Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de 2 år forud for dag 1.
5. Brug af mere end et gennemsnit på 5 pakker/uge tobaks-/nikotinholdigt produkt inden for 6 måneder før dag 1. Forsøgspersonerne skal acceptere at afstå fra at ryge under undersøgelsens varighed.
6. Overdreven indtagelse af alkohol, defineret som et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 2 standarddrikke for kvinder og 4 standarddrikke for mænd, (1 flaske øl (375 ml) svarer til ca. 1,4 standarddrikke, 1 glas spiritus (30 ml) er svarende til ca. 1 standarddrik og 1 glas (150 ml) vin svarer til ca. 1,5 standarddrik).
7. Brug af enhver receptpligtig medicin (med undtagelse af hormonerstatningsterapi til kvinder) inden for 14 dage før dag 1.
8. Brug af enhver håndkøbsmedicin (OTC), inklusive urteprodukter, probiotika og vitaminer, inden for de 7 dage før dag 1. Op til 2 gram per dag paracetamol er tilladt til akutte hændelser efter PI's skøn.
9. Brug af antacida, H2-receptorblokkere eller protonpumpehæmmere 3 dage før dag 1.
10. Dokumenteret overfølsomhedsreaktion eller anafylaksi over for enhver medicin, herunder beta-lactam antibiotika.
11. Bloddonation eller betydeligt blodtab (dvs. > 500 ml) inden for 56 dage før dag 1.
12. Plasmadonation inden for 7 dage før dag 1.
13. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før dag 1 eller inden for 5 halveringstider af det tidligere forsøgslægemiddel, alt efter hvad der er længst.
14. Kirurgi inden for de seneste tre måneder forud for dag 1 vurderet af PI som værende klinisk relevant.
15. Enhver signifikant (baseret på PI-vurderingen) akut sygdom inden for 30 dage før dag 1.
16. QTcF-interval >450 msek for mænd og >470 for kvinder eller historie med forlænget QT-syndrom ved screening eller check-in (dag -1).
17. Beregnet kreatininclearance mindre end 80 ml/min (Cockcroft-Gault-metoden) ved screening eller check-in (dag -1).

18. Forsøgspersoner, der har nogen klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieværdier ved screening eller check-in (dag -1), især:

    1. Antal hvide blodlegemer < 3.000/mm3, hæmoglobin < 11 g/dL.
    2. Absolut neutrofiltal < 1.200/mm3 eller blodpladetal < 120.000/mm3.
19. Leverfunktionsabnormiteter ved screening eller check-in (dag -1) (defineret ved en stigning i bilirubin, AST eller ALT > ULN af normalområdet for forsøgspersoner baseret på alder og køn).
20. Enhver anden tilstand eller tidligere terapi, som efter PI's mening ville gøre emnet uegnet til denne undersøgelse.