P1 yhden ja usean nousevan annoksen (SAD/MAD) -tutkimus IV QPX7728:sta yksin ja yhdessä QPX2014:n kanssa NHV:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet aikuiset miehet ja/tai naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, 18–55-vuotiaat (mukaan lukien).
2. Painoindeksi (BMI) ≥ 18,5 ja ≤ 29,9 (kg/m2) ja paino 55,0 - 100,0 kg (mukaan lukien).
3. Lääketieteellisesti terve, jolla on kliinisesti merkityksettömiä seulontatuloksia (esim. laboratorioprofiilit, sairaushistoria, EKG:t, fyysinen tutkimus) PI:n arvioimina.
4. Vapaaehtoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen.
5. Jos olet mies, suostu olemaan seksuaalisesti pidättyväinen tai suostu käyttämään kahta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää osallistuessasi seksuaaliseen toimintaan tutkimukseen kirjautumisesta opintojen loppuun asti. Tutkittavien on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen ja olemaan luovuttamatta siittiöitä tänä samana ajanjaksona. Jos seksikumppani on kirurgisesti steriili, ehkäisyä ei tarvita.
6. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi ja joiden seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on ≥ 40 mIU/ml, ovat joko postmenopausaalisia (määritelty 12 kuukauden spontaaniksi kuukautiset) tai sterilointitoimenpiteet vähintään 6 kuukautta ennen annostelua.

Poissulkemiskriteerit:

1. Merkittävä (PI-arvioinnin perusteella) sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen tai psykiatrinen sairaus tai esiintyminen.
2. Positiivinen virtsan huume-/alkoholitesti seulonnassa tai lähtöselvityksessä (päivä -1). Uusintakoe voidaan tehdä tutkijan harkinnan mukaan olosuhteissa, joissa positiivisen tuloksen epäillään johtuvan ei-laittomien aineiden käytöstä.
3. Positiiviset testit ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineiden (HCV) varalta.
4. Alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen 2 vuoden aikana ennen päivää 1.
5. Tupakan/nikotiinia sisältävien tuotteiden keskimääräinen käyttö yli 5 pakkausta/viikko 6 kuukauden aikana ennen päivää 1. Tutkittavien on suostuttava pidättäytymään tupakoinnista tutkimuksen ajan.
6. Alkoholin liiallinen nauttiminen, joka määritellään yli 2 vakiojuoman keskimääräiseksi päiväsaantisiksi naisilla ja 4 vakiojuomalla miehillä (1 pullo olutta (375 ml) vastaa noin 1,4 vakiojuomaa, 1 lasillinen väkeviä alkoholijuomia (30 ml) on joka vastaa noin 1 standardijuomaa ja 1 lasillinen (150 ml) viiniä vastaa noin 1,5 standardijuomaa).
7. Kaikkien reseptilääkkeiden käyttö (paitsi naisten hormonikorvaushoito) 14 päivän sisällä ennen päivää 1.
8. Kaikkien OTC-lääkkeiden käyttö, mukaan lukien kasviperäiset tuotteet, probiootit ja vitamiinit, 7 päivää ennen päivää 1. Enintään 2 grammaa parasetamolia päivässä akuuteissa tapahtumissa PI:n harkinnan mukaan.
9. Antasidien, H2-reseptorin salpaajien tai protonipumpun estäjien käyttö 3 päivää ennen päivää 1.
10. Dokumentoitu yliherkkyysreaktio tai anafylaksia mille tahansa lääkkeelle, mukaan lukien beetalaktaamiantibiootit.
11. Verenluovutus tai merkittävä verenhukka (eli > 500 ml) 56 päivän sisällä ennen päivää 1.
12. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen päivää 1.
13. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimustutkimukseen 30 päivän sisällä ennen päivää 1 tai 5:n puoliintumisajan sisällä edellisestä tutkimuslääkkeestä sen mukaan, kumpi on pidempi.
14. Leikkaus viimeisen kolmen kuukauden aikana ennen päivää 1, jonka PI on määrittänyt kliinisesti merkitykselliseksi.
15. Mikä tahansa merkittävä (PI-arvioinnin perusteella) akuutti sairaus 30 päivän sisällä ennen päivää 1.
16. QTcF-aika > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla tai anamneesissa pitkittynyt QT-oireyhtymä seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1).
17. Laskettu kreatiniinipuhdistuma alle 80 ml/min (Cockcroft-Gault-menetelmä) seulonnassa tai lähtöselvityksessä (päivä -1).

18. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratorioarvoissa seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1), erityisesti:

    1. Valkosolujen määrä < 3000/mm3, hemoglobiini < 11g/dl.
    2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1 200/mm3 tai verihiutaleiden määrä < 120 000/mm3.
19. Maksan toiminnan poikkeavuudet seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1) (määritelty bilirubiinin, ASAT- tai ALAT-arvon kohoamisena > normaalin ylärajan yläpuolella koehenkilöillä iän ja sukupuolen perusteella).
20. Mikä tahansa muu sairaus tai aikaisempi hoito, joka PI:n mielestä tekisi kohteen sopimattomaksi tähän tutkimukseen.