Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

P1 Исследование однократной и множественной восходящей дозы (SAD/MAD) QPX7728 внутривенно отдельно и в сочетании с QPX2014 при NHV

6 октября 2022 г. обновлено: Qpex Biopharma, Inc.

Фаза 1, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, восходящее исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики внутривенного (в/в) QPX7728 отдельно и в комбинации с QPX2014 у здоровых взрослых субъектов

QPX7728 представляет собой ингибитор бета-лактамаз сверхширокого спектра действия, обладающий активностью в отношении многочисленных бета-лактамаз, включая бета-лактамазы расширенного спектра класса А (ESBL), цефалоспориназы класса C и оксациллиназы класса D расширенного спектра (OXA), которые могут гидролизовать цефалоспорины. и могут быть обнаружены у Enterobacteriaceae и Pseudomonas aeruginosa (P. аэругиноза). QPX7728 также является мощным ингибитором карбапенемаз всех молекулярных классов, таких как карбапенемаза Klebsiella pheumoniae класса A (KPC), металло-бета-лактамаза Нью-Дели класса B (NDM) и металло-бета-лактамаза, кодируемая интегронами Verona (VIM). , и OXA-48 класса D, которые обнаруживаются у устойчивых к карбапенемам Enterobacteriaceae, а также карбапенемазы класса D, такие как OXA-23, которые обнаруживаются у устойчивых к карбапенемам Acinetobacter baumannii.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Подробное описание

Центры по контролю за заболеваниями (CDC) включили резистентные к карбапенемам Enterobacteriaceae и Acinetobacter в список неотложных угроз, а Pseudomonas с множественной лекарственной устойчивостью и Enterobacteriaceae, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), в список серьезных угроз [CDC, 2019]. В соответствии с глобальным характером этих резистентных бактерий Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определила резистентные к карбапенемам, продуцирующие БЛРС Enterobacteriaceae, резистентные к карбапенемам Acinetobacter baumannii и резистентные к карбапенемам Pseudomonas aeruginosa в качестве патогенов, для которых крайне необходимы новые агенты. ВОЗ, 2017].

Qpex Biopharma разрабатывает фиксированную комбинацию антибиотиков QPX2014 и ингибитора бета-лактамаз сверхширокого спектра действия QPX7728.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

82

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 53 года (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Здоровые взрослые мужчины и/или женщины недетородного возраста в возрасте от 18 до 55 лет (включительно).
  2. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 и ≤ 29,9 (кг/м2) и вес от 55,0 до 100,0 кг (включительно).
  3. Здоров с медицинской точки зрения с клинически незначительными результатами скрининга (например, лабораторные профили, истории болезни, электрокардиограммы [ЭКГ], медицинский осмотр) по оценке PI.
  4. Добровольное согласие на участие в исследовании.
  5. Если мужчина, согласитесь воздерживаться от половой жизни или согласиться на использование двух утвержденных методов контрацепции во время сексуальной активности с момента регистрации в исследовании до завершения исследования. Субъекты должны согласиться использовать два утвержденных метода контрацепции в течение 30 дней после последнего введения исследуемого препарата и не сдавать сперму в течение этого же периода времени. В случае хирургической стерильности полового партнера в контрацепции нет необходимости.
  6. Женщины недетородного возраста с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови ≥ 40 мМЕ/мл либо находятся в постменопаузе (определяется как 12-месячная спонтанная аменорея), либо подверглись стерилизации по крайней мере за 6 месяцев до введения дозы.

Критерий исключения:

  1. История или наличие значительных (на основе оценки PI) сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических или психических заболеваний.
  2. Положительный анализ мочи на наркотики/алкоголь при скрининге или регистрации (День -1). Повторный тест может быть проведен по усмотрению Исследователя в обстоятельствах, когда есть подозрение, что положительный результат вызван употреблением незапрещенных веществ.
  3. Положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (ВГС).
  4. История или наличие алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение 2 лет до 1-го дня.
  5. Использование в среднем более 5 пачек табака/никотинсодержащих продуктов в неделю в течение 6 месяцев до дня 1. Субъекты должны согласиться воздерживаться от курения на время исследования.
  6. Чрезмерное потребление алкоголя, определяемое как среднесуточное потребление более 2 стандартных порций для женщин и 4 стандартных порций для мужчин (1 бутылка пива (375 мл) эквивалентна примерно 1,4 стандартным порциям, 1 стакан крепких напитков (30 мл) эквивалентно примерно 1 стандартному напитку, а 1 стакан (150 мл) вина эквивалентен примерно 1,5 стандартным напиткам).
  7. Использование любых рецептурных препаратов (за исключением заместительной гормональной терапии для женщин) в течение 14 дней до 1-го дня.
  8. Использование любых безрецептурных (безрецептурных) лекарств, включая растительные продукты, пробиотики и витамины, в течение 7 дней до 1-го дня. До 2 граммов парацетамола в день разрешено при острых состояниях по усмотрению ИП.
  9. Применение антацидов, блокаторов Н2-рецепторов или ингибиторов протонной помпы за 3 дня до 1-го дня.
  10. Документально подтвержденная реакция гиперчувствительности или анафилаксия на любое лекарство, включая бета-лактамные антибиотики.
  11. Сдача крови или значительная кровопотеря (например, > 500 мл) в течение 56 дней до дня 1.
  12. Сдача плазмы в течение 7 дней до дня 1.
  13. Участие в другом исследовательском клиническом исследовании в течение 30 дней до 1-го дня или в течение 5 периодов полувыведения предыдущего исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
  14. Операция в течение последних трех месяцев до дня 1, определенная ИП как клинически значимая.
  15. Любое серьезное (на основе оценки PI) острое заболевание в течение 30 дней до 1-го дня.
  16. Интервал QTcF> 450 мс для мужчин и> 470 для женщин или история синдрома удлиненного интервала QT при скрининге или регистрации (день -1).
  17. Расчетный клиренс креатинина менее 80 мл/мин (метод Кокрофта-Голта) при скрининге или регистрации (День -1).
  18. Субъекты, у которых есть какие-либо клинически значимые отклонения лабораторных показателей при скрининге или регистрации (День -1), в частности:

    1. Количество лейкоцитов < 3000/мм3, гемоглобин < 11 г/дл.
    2. Абсолютное количество нейтрофилов < 1200/мм3 или количество тромбоцитов < 120 000/мм3.
  19. Нарушения функции печени при скрининге или регистрации (день -1) (определяемые повышением уровня билирубина, АСТ или АЛТ> ВГН от нормального диапазона для субъектов в зависимости от возраста и пола).
  20. Любое другое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению ИП, делают субъекта непригодным для данного исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующее плацебо
Компаратор плацебо
Другие имена:
  • В/в физиологический раствор
Экспериментальный: QPX7728
антибиотик
антибиотик
Другие имена:
  • IV
Экспериментальный: QPX2014
антибиотик
антибиотик
Другие имена:
  • IV

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота лечения - возникающие нежелательные явления (НЯ) по субъектам и по когортам (однократная, многократная и комбинированная доза)
Временное ограничение: до 21 дня
Количество пациентов с НЯ, возникшими при лечении, по группам лечения, степени тяжести и связи с лечением
до 21 дня
Количество пациентов с изменениями параметров безопасности по сравнению с исходным уровнем (однократная, многократная и комбинированная доза)
Временное ограничение: до 21 дня
Количество пациентов с изменениями параметров безопасности до и после введения дозы в разбивке по субъектам и группам лечения
до 21 дня
Измерения пиковой концентрации в плазме по субъектам и когортам (Cmax) (однократная, многократная и комбинированная доза)
Временное ограничение: до 21 дня
Сравнение будет проводиться между когортами для Cmax. Будет сообщено среднее графическое представление данных. Будет проведен статистический анализ параметров воздействия.
до 21 дня
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) между когортами (однократная, многократная и комбинированная доза)
Временное ограничение: до 21 дня
Сравнение будет проводиться между когортами для AUC. Будет сообщено среднее графическое представление данных. Будет проведен статистический анализ параметров воздействия.
до 21 дня
Фармакокинетическое (ФК) количество мочи, выделяемое субъектом и группой (однократная, многократная и комбинированная доза)
Временное ограничение: до 21 дня
ФК-параметры мочи, такие как количество выведенного из организма, будут рассчитываться на основе данных об экскреции с мочой.
до 21 дня
ФК мочи, % дозы, выведенной субъектом и когортой (однократная, многократная и комбинированная доза)
Временное ограничение: до 21 дня
ФК-параметры мочи, такие как количество выведенной дозы в %, будут рассчитываться на основе данных об экскреции с мочой.
до 21 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 ноября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 августа 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 августа 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 октября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 сентября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Бактериальные инфекции

Клинические исследования Плацебо

Подписаться