P1 Estudo de Dose Ascendente Única e Múltipla (SAD/MAD) de IV QPX7728 Isolado e Combinado com QPX2014 em NHV

Critério de inclusão:

1. Homens e/ou mulheres adultos saudáveis, sem potencial para engravidar, de 18 a 55 anos de idade (inclusive).
2. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,5 e ≤ 29,9 (kg/m2) e peso entre 55,0 e 100,0 kg (inclusive).
3. Clinicamente saudável com resultados de triagem clinicamente insignificantes (por exemplo, perfis laboratoriais, históricos médicos, eletrocardiogramas [ECGs], exame físico) conforme avaliado pelo PI.
4. Consentir voluntariamente em participar do estudo.
5. Se for do sexo masculino, concorde em ser sexualmente abstinente ou concorde em usar dois métodos contraceptivos aprovados ao se envolver em atividade sexual desde o check-in do estudo até a conclusão do final do estudo. Os indivíduos devem concordar em usar dois métodos contraceptivos aprovados por 30 dias após a última administração do medicamento do estudo e não doar esperma durante esse mesmo período de tempo. Caso o parceiro sexual seja cirurgicamente estéril, a contracepção não é necessária.
6. Mulheres sem potencial para engravidar com níveis séricos de hormônio folículo estimulante (FSH) ≥ 40 mIU/mL estão na pós-menopausa (definida como amenorreia espontânea de 12 meses) ou foram submetidas a procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes da administração.

Critério de exclusão:

1. História ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica ou psiquiátrica significativa (com base na avaliação do IP).
2. Teste positivo de drogas/álcool na urina na triagem ou check-in (Dia -1). A repetição do teste pode ser realizada a critério do Investigador em circunstâncias em que um resultado positivo é suspeito de ser causado pelo consumo de substâncias não ilícitas.
3. Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos da hepatite C (HCV).
4. Histórico ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos 2 anos anteriores ao Dia 1.
5. Uso de mais de uma média de 5 maços/semana de tabaco/produto contendo nicotina dentro de 6 meses antes do Dia 1. Os indivíduos devem concordar em abster-se de fumar durante o estudo.
6. A ingestão excessiva de álcool, definida como uma ingestão diária média superior a 2 bebidas padrão para mulheres e 4 bebidas padrão para homens (1 garrafa de cerveja (375mL) equivale a aproximadamente 1,4 bebidas padrão, 1 copo de destilado (30mL) é equivalente a aproximadamente 1 bebida padrão e 1 copo (150mL) de vinho equivale a aproximadamente 1,5 bebida padrão).
7. Uso de qualquer medicamento prescrito (com exceção da terapia de reposição hormonal para mulheres) dentro de 14 dias antes do Dia 1.
8. Uso de qualquer medicamento de venda livre (OTC), incluindo produtos fitoterápicos, probióticos e vitaminas, nos 7 dias anteriores ao Dia 1. Até 2 gramas por dia de paracetamol é permitido para eventos agudos a critério do PI.
9. Uso de antiácidos, bloqueadores dos receptores H2 ou inibidores da bomba de prótons 3 dias antes do Dia 1.
10. Reação de hipersensibilidade documentada ou anafilaxia a qualquer medicamento, incluindo antibióticos beta-lactâmicos.
11. Doação de sangue ou perda significativa de sangue (ou seja, > 500 mL) nos 56 dias anteriores ao Dia 1.
12. Doação de plasma dentro de 7 dias antes do Dia 1.
13. Participação em outro estudo clínico investigativo dentro de 30 dias antes do Dia 1 ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento experimental anterior, o que for mais longo.
14. Cirurgia nos últimos três meses antes do Dia 1 determinado pelo PI como clinicamente relevante.
15. Qualquer doença aguda significativa (com base na avaliação PI) nos 30 dias anteriores ao Dia 1.
16. Intervalo QTcF >450 ms para homens e >470 para mulheres ou história de síndrome QT prolongada na triagem ou check-in (Dia -1).
17. Depuração de creatinina calculada inferior a 80 mL/min (método Cockcroft-Gault) na triagem ou check-in (Dia -1).

18. Indivíduos que apresentam anormalidades clinicamente significativas nos valores laboratoriais na triagem ou check-in (Dia -1), em particular:

    1. Contagem de glóbulos brancos < 3.000/mm3, hemoglobina < 11g/dL.
    2. Contagem absoluta de neutrófilos < 1.200/mm3 ou contagem de plaquetas < 120.000/mm3.
19. Anormalidades da função hepática na triagem ou check-in (Dia -1) (definido por uma elevação na bilirrubina, AST ou ALT > LSN do intervalo normal para indivíduos com base na idade e sexo).
20. Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do PI, tornaria o sujeito inadequado para este estudo.