P1 Studio a dose ascendente singola e multipla (SAD/MAD) di IV QPX7728 da solo e in combinazione con QPX2014 in NHV

Criterio di inclusione:

1. Adulti sani di sesso maschile e/o femminile in età non fertile, di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi).
2. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,5 e ≤ 29,9 (kg/m2) e peso compreso tra 55,0 e 100,0 kg (inclusi).
3. Sano dal punto di vista medico con risultati di screening clinicamente insignificanti (ad esempio, profili di laboratorio, anamnesi, elettrocardiogrammi [ECG], esame fisico) come valutato dal PI.
4. Acconsentire volontariamente a partecipare allo studio.
5. Se maschio, accetta di essere sessualmente astinente o accetta di utilizzare due metodi contraccettivi approvati durante l'attività sessuale dal check-in allo studio fino al completamento della fine dello studio. I soggetti devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi approvati per 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio e di non donare sperma durante questo stesso periodo di tempo. Nel caso in cui il partner sessuale sia chirurgicamente sterile, la contraccezione non è necessaria.
6. Le donne in età non fertile con livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥ 40 mIU/mL sono in postmenopausa (definita come amenorrea spontanea di 12 mesi) o sono state sottoposte a procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima della somministrazione.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche o psichiatriche significative (in base alla valutazione PI).
2. Test antidroga/alcool nelle urine positivo allo screening o al check-in (giorno -1). Un test ripetuto può essere eseguito a discrezione dell'Investigatore in circostanze in cui si sospetta che un risultato positivo sia causato dal consumo di sostanze non illecite.
3. Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi dell'epatite C (HCV).
4. Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe nei 2 anni precedenti il ​​Giorno 1.
5. Uso di più di una media di 5 pacchetti/settimana di tabacco/prodotto contenente nicotina entro 6 mesi prima del giorno 1. I soggetti devono accettare di astenersi dal fumare per tutta la durata dello studio.
6. Assunzione eccessiva di alcol, definita come un'assunzione giornaliera media superiore a 2 drink standard per le donne e 4 drink standard per gli uomini (1 bottiglia di birra (375 ml) equivale a circa 1,4 drink standard, 1 bicchiere di superalcolico (30 ml) è equivalente a circa 1 bevanda standard e 1 bicchiere (150 ml) di vino equivale a circa 1,5 bevande standard).
7. Uso di qualsiasi farmaco prescritto (ad eccezione della terapia ormonale sostitutiva per le donne) entro 14 giorni prima del Giorno 1.
8. Uso di qualsiasi farmaco da banco (OTC), inclusi prodotti a base di erbe, probiotici e vitamine, entro i 7 giorni precedenti il ​​Giorno 1. Fino a 2 grammi al giorno di paracetamolo sono consentiti per eventi acuti a discrezione del PI.
9. Uso di antiacidi, bloccanti del recettore H2 o inibitori della pompa protonica 3 giorni prima del Giorno 1.
10. Reazione di ipersensibilità documentata o anafilassi a qualsiasi farmaco, inclusi gli antibiotici beta-lattamici.
11. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue (cioè > 500 ml) entro 56 giorni prima del Giorno 1.
12. Donazione di plasma entro 7 giorni prima del Giorno 1.
13. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica sperimentale entro 30 giorni prima del Giorno 1 o entro 5 emivite del precedente farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
14. Intervento chirurgico negli ultimi tre mesi prima del Giorno 1 determinato dal PI come clinicamente rilevante.
15. Qualsiasi malattia acuta significativa (basata sulla valutazione PI) entro 30 giorni prima del Giorno 1.
16. Intervallo QTcF >450 msec per i maschi e >470 per le femmine o storia di sindrome QT prolungata allo screening o al check-in (Giorno -1).
17. Clearance della creatinina calcolata inferiore a 80 ml/min (metodo Cockcroft-Gault) allo screening o al check-in (Giorno -1).

18. Soggetti che presentano anomalie clinicamente significative sui valori di laboratorio allo screening o al check-in (Giorno -1), in particolare:

    1. Conta dei globuli bianchi < 3.000/mm3, emoglobina < 11 g/dL.
    2. Conta assoluta dei neutrofili < 1.200/mm3 o conta piastrinica < 120.000/mm3.
19. Anomalie della funzionalità epatica allo screening o al check-in (Giorno -1) (definite da un aumento della bilirubina, AST o ALT > ULN del range normale per i soggetti in base all'età e al sesso).
20. Qualsiasi altra condizione o terapia precedente, che, a parere del PI, renderebbe il soggetto inadatto a questo studio.